Optimalisering av kliniske resultater hos HIV-infiserte voksne og barn
2. august 2017 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
CIDRZ 1201 - Optimalisering av kliniske resultater hos HIV-infiserte voksne og barn som bruker Xpert MTB/RIF i Zambia
Dette er en studie for å evaluere Xpert MTB/RIF som den første linjens TB-diagnostiske test hos HIV-infiserte voksne og pediatriske pasienter som et middel for å oppnå raskere og mer nøyaktig TB-diagnose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere Xpert Mycobacterium Tuberculosis/Rifampicin (MTB/RIF) som den første-linje tuberkulose (TB) diagnostiske testen i Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infiserte voksne og pediatriske pasienter i peri-urbane omgivelser og bestemme dens innvirkning på nøyaktige tilfeller oppdagelse og behandlingsstart i disse innstillingene. I tillegg vil Determine TB-Lipoarabinomannan (LAM) Ag® bli brukt til å modellere mer diagnostisk verdi når den brukes alene eller i kombinasjon med Xpert MTB/RIF, innenfor TB-diagnostisk algoritme for HIV-infiserte pasienter i Zambia.
Et kvasi-eksperimentelt «før-etter»-studiedesign vil bli brukt ved to like bynære distriktssykehus. Hvert nettsted vil i utgangspunktet implementere Standard of Care (SOC)-fasen, der en potensiell gruppe av HIV-infiserte voksne og pediatriske tuberkulosemistenkte vil bli screenet for tuberkulose i henhold til gjeldende standard for omsorg i zambiske HIV-pleieklinikker. Dette vil bli fulgt av en 4-ukers "intervensjonsutvaskingsperiode" for å tillate fullføring av den diagnostiske opparbeidingen av alle pasienter rekruttert i løpet av den siste måneden av SOC-fasen.
Den andre fasen (Xpert MTB/RIF-fasen) starter umiddelbart etter "intervensjonsutvaskingsperioden". I denne fasen vil en andre kohort av HIV-infiserte voksne og pediatriske tuberkulosemistenkte bli screenet for tuberkulose ved hjelp av Xpert MTB/RIF-algoritmen. Hver fase vil vare i omtrent 6 måneder, eller til målprøvestørrelsen for voksne er nådd. Mykobakteriell kultur vil bli utført under studien for å bekrefte TB-diagnose og avgjøre om passende behandling ble gitt. "Aktiv behandling" betyr at pasienten ble igangsatt på ATT innen 4 uker etter oppstart av screening for dyrkningspositive pasienter eller en korrekt diagnose om ikke å ha tuberkulose hos dyrkningsnegative pasienter. Kulturresultater vil bli frigitt fra CIDRZ Lab for pasientbehandling så snart resultatene er tilgjengelige.
I løpet av begge studiefasene vil deltakerne bli bedt om å sende inn en urinprøve for testing med Determine TB-LAM Ag®-analysen. Urinprøver vil bli tatt på studiestedet og alle prosedyrer vil bli utført ved CIDRZ Central Laboratory i Lusaka ved bruk av standard laboratorieprotokoller og kvalitetssikringsprosedyrer. Siden Determine TB-LAM Ag® ennå ikke er godkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) eller godkjent av det zambiske helsedepartementet for TB-diagnose, vil ikke resultater fra Determine TB-LAM Ag®-analysen bli brukt til pasientbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1436
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 15 år eller eldre ("voksen"), eller under 15 år gammel ("barn");
- HIV-infisert og registrert i HIV-omsorg ved Chongwe og Kafue District Hospitaler
- Har til hensikt å fortsette å motta omsorg ved distriktssykehuset i minst 6 måneder.
- TB-mistenkte i henhold til zambiske nasjonale retningslinjer [31] ;
- Villig til å gi signert informert samtykke (eller samtykke fra foreldre, hvis deltakeren er under 18 år);
- Villig (eller foreldre eller foresatte villig) til å gi lokaliseringsinformasjon og tillate kontakt via telefon eller hjemmebesøk
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert med TB i løpet av de siste 6 månedene eller tatt TB-behandling i løpet av de siste 3 månedene
- Registrert i en annen studie som kan forstyrre studiemålene (f. TB-HAART)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: SOC: sputum smear og thorax røntgen
HIV-infiserte voksne og pediatriske tuberkulosemistenkte screenet for tuberkulose i henhold til gjeldende standard for omsorg
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Xpert MTB/RIF, sputum, røntgen thorax & TB kultur
HIV-infiserte voksne og pediatriske tuberkulosemistenkte ble screenet for tuberkulose ved hjelp av Xpert MTB/RIF Tuberkulosediagnoseverktøy (algoritme) som inkluderer røntgen av thorax, sputum tuberkulosekultur
|
Dette er et nytt diagnoseverktøy som er godkjent av WHO for diagnostisering av tuberkulose hos HIV-infiserte pasienter i ressursbegrensede omgivelser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av voksne og pediatriske pasienter som får passende TB-behandling i hver studiefase
Tidsramme: innen 4 uker etter oppstart
|
andeler av voksne og pediatriske pasienter som får passende TB-behandling i hver studiefase, ved å bruke mykobakteriell kultur som referansestandard, og gjennomførbarheten og kostnadseffektiviteten til Xpert MTB/RIF i denne innstillingen
|
innen 4 uker etter oppstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske resultater av forsøkspersoner screenet ved hjelp av Xpert MTB/RIF-algoritmen sammenlignet med eksisterende standard for omsorg.
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter TB-screening
|
Kliniske utfall som skal sammenlignes inkluderer (men er ikke begrenset til): ART behandling startdato CD4 respons TB behandlingsresultater 6 måneder etter diagnose Mortalitet Ko-morbiditeter Andre opportunistiske infeksjoner Kjennetegn på TB-pasienter som initialt tester Xpert negativ (Xpert- /Kultur + pasienter) |
3 og 6 måneder etter TB-screening
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse av Xpert MTB/RIF
Tidsramme: screeningbesøk, 3 og 6 måneder etter screening
|
Sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier av TB-diagnose med Xpert MTB/RIF sammenlignet med kultur vil bli beregnet.
|
screeningbesøk, 3 og 6 måneder etter screening
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stewart Reid, MD, University of North Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Badri M, Wilson D, Wood R. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2059-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08904-3.
- Hoch JS, Rockx MA, Krahn AD. Using the net benefit regression framework to construct cost-effectiveness acceptability curves: an example using data from a trial of external loop recorders versus Holter monitoring for ambulatory monitoring of "community acquired" syncope. BMC Health Serv Res. 2006 Jun 6;6:68. doi: 10.1186/1472-6963-6-68.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Theron G, Peter J, van Zyl-Smit R, Mishra H, Streicher E, Murray S, Dawson R, Whitelaw A, Hoelscher M, Sharma S, Pai M, Warren R, Dheda K. Evaluation of the Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):132-40. doi: 10.1164/rccm.201101-0056OC. Epub 2011 Apr 14.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Control: WHO Report 2011. 2011:Geneva, Switzerland.
- Ayles H, Schaap A, Nota A, Sismanidis C, Tembwe R, De Haas P, Muyoyeta M, Beyers N; Peter Godfrey-Faussett for the ZAMSTAR Study Team. Prevalence of tuberculosis, HIV and respiratory symptoms in two Zambian communities: implications for tuberculosis control in the era of HIV. PLoS One. 2009;4(5):e5602. doi: 10.1371/journal.pone.0005602. Epub 2009 May 19.
- Reid, S.E., Unpublished Data: Enhanced TB Screening to determine the prevalence and incidence of TB in a cohort of HIV clinic patients in Lusaka, Zambia. 2012.
- Lawn SD, Harries AD, Anglaret X, Myer L, Wood R. Early mortality among adults accessing antiretroviral treatment programmes in sub-Saharan Africa. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):1897-908. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830007cd.
- Lawn SD, Kranzer K, Wood R. Antiretroviral therapy for control of the HIV-associated tuberculosis epidemic in resource-limited settings. Clin Chest Med. 2009 Dec;30(4):685-99, viii. doi: 10.1016/j.ccm.2009.08.010.
- Henostroza, G., Unpublished work: Enhancing TB Screening in Zambian Prisons. 2011.
- Reid MJ, Shah NS. Approaches to tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2009 Mar;9(3):173-84. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70043-X. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2009 Jul;9(7):408.
- Dawson R, Masuka P, Edwards DJ, Bateman ED, Bekker LG, Wood R, Lawn SD. Chest radiograph reading and recording system: evaluation for tuberculosis screening in patients with advanced HIV. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Jan;14(1):52-8.
- Walls T, Shingadia D. Global epidemiology of paediatric tuberculosis. J Infect. 2004 Jan;48(1):13-22. doi: 10.1016/s0163-4453(03)00121-x.
- Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):108-14. doi: 10.1086/595012.
- Lawn SD. Point-of-care detection of lipoarabinomannan (LAM) in urine for diagnosis of HIV-associated tuberculosis: a state of the art review. BMC Infect Dis. 2012 Apr 26;12:103. doi: 10.1186/1471-2334-12-103.
- Lusaka Urban District Health Management Team, Annual Tuberculosis Report. 2009.
- Turnbull ER, Kaunda K, Harris JB, Kapata N, Muvwimi MW, Kruuner A, Henostroza G, Reid SE. An evaluation of the performance and acceptability of three LED fluorescent microscopes in Zambia: lessons learnt for scale-up. PLoS One. 2011;6(11):e27125. doi: 10.1371/journal.pone.0027125. Epub 2011 Nov 4.
- Kang'ombe CT, Harries AD, Ito K, Clark T, Nyirenda TE, Aldis W, Nunn PP, Semba RD, Salaniponi FM. Long-term outcome in patients registered with tuberculosis in Zomba, Malawi: mortality at 7 years according to initial HIV status and type of TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2004 Jul;8(7):829-36.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc, F.-X., et al., Early (2 weeks) vs. late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) significantly enhance survival of severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis: results of the CAMELIA clinical trial. BMC Proceedings, 2011. 5(Suppl 1): p. O11.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Nicol MP, Zar HJ. New specimens and laboratory diagnostics for childhood pulmonary TB: progress and prospects. Paediatr Respir Rev. 2011 Mar;12(1):16-21. doi: 10.1016/j.prrv.2010.09.008. Epub 2010 Oct 16.
- Osborne CM. The challenge of diagnosing childhood tuberculosis in a developing country. Arch Dis Child. 1995 Apr;72(4):369-74. doi: 10.1136/adc.72.4.369. No abstract available.
- Chintu C, Mudenda V, Lucas S, Nunn A, Lishimpi K, Maswahu D, Kasolo F, Mwaba P, Bhat G, Terunuma H, Zumla A; UNZA-UCLMS Project Paediatric Post-mortem Study Group. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):985-90. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11082-8.
- World Health Organization, Roadmap for rolling out Xpert MTB/RIF for rapid diagnosis of TB and MDR-TB. 2010.
- Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Boehme C, Richter E. Rapid molecular detection of extrapulmonary tuberculosis by the automated GeneXpert MTB/RIF system. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1202-5. doi: 10.1128/JCM.02268-10. Epub 2011 Jan 26.
- Nicol MP, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Boehme CC, Zemanay W, Zar HJ. Accuracy of the Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in children admitted to hospital in Cape Town, South Africa: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011 Nov;11(11):819-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70167-0. Epub 2011 Jul 19.
- Policy Statement: Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF System. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304235/
- Marlowe EM, Novak-Weekley SM, Cumpio J, Sharp SE, Momeny MA, Babst A, Carlson JS, Kawamura M, Pandori M. Evaluation of the Cepheid Xpert MTB/RIF assay for direct detection of Mycobacterium tuberculosis complex in respiratory specimens. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1621-3. doi: 10.1128/JCM.02214-10. Epub 2011 Feb 2.
- Lawn SD, Little F, Bekker LG, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, Wood R. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2009 Jan 28;23(3):335-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e328321823f.
- Zambia Ministry of Health National Tuberculosis and Leprosy Control Programme, Tuberculosis and TB/HIV Manual. 2008: Lusaka.
- Xpert MTB/RIF Implementation Manual: Technical and Operational 'How-To'; Practical Considerations. Geneva: World Health Organization; 2014. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254323/
- Francis J. Curry National Tuberculosis Center Institutional Consultation Services, Conducting Sputum Induction Safely. 1999.
- World Health Organization, Guidelines for cost and cost-effectivness analysis of tuberculosis control. 2002.
- Petitti, D., Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost-Effectivness Analysis. Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd edition ed. 2000, New York: Oxford Press.
- Drummond MF, S., M.J., Torrance, G.W., O'Brien, B.J., Stoddart, G.L., Methods for the Economic Evaluation of Health Car Programmes. Vol. 3rd edition. 2005: Oxford University Press.
- Craig BA, Black MA. Incremental cost-effectiveness ratio and incremental net-health benefit: two sides of the same coin. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2001 Oct;1(1):37-46. doi: 10.1586/14737167.1.1.37.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
23. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-1402
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .