Urodynamická a klinická účinnost Mirabegronu u pacientů s neurogenním močovým měchýřem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza traumatického nebo netraumatického suprasakrálního poranění míchy (SCI) nebo roztroušené sklerózy (RS, na základě posouzení neurologa a/nebo McDonaldova kritéria)(28)
• Věk >18 let
• Stabilní metoda léčby močového měchýře po dobu > 3 měsíců (buď spontánní nebo vyprovokované močení nebo intermitentní katetrizace).
• Obtěžující močové příznaky (frekvence močení, urgence nebo urgentní inkontinence na základě standardních definic IKS(29)) a vyplněný 3denní mikční deník prokazující alespoň 1 epizodu nestresové močové inkontinence během 72 hodin (může se jednat o urgentní inkontinenci nebo nevědomá inkontinence).
• Pacient je schopen číst a mluvit anglicky

Kritéria vyloučení:

Na základě historie návštěv prověřování:

• Účast ve studii jiného léku nebo zařízení během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
• Předchozí urologická operace: transuretrální prostatektomie, augmentace močového měchýře, sfinkterotomie, závěs hrdla močového měchýře, umělý močový svěrač, katetrizační kanál, implantabilní elektrostimulátor/neuromodulátor
• Současné použití suprapubického katétru/foleyho katétru
• Nestabilní srdeční onemocnění (nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžké městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4), ventrikulární arytmie (jako torsades de pointes) nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců)
• Klinicky významné abnormální EKG
• Zkoušející se domnívá, že u pacienta je zvýšené riziko prodloužení QT intervalu (na základě přezkoumání screeningového EKG a pacientů současně užívajících léky)
• Anamnéza významné renální dysfunkce během 1 roku nebo sérový kreatinin > 150 umol/l při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Anamnéza významného onemocnění jater do 1 roku nebo sérové ​​AST/ALT >2násobek horní hranice normy, GGT >3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin >2násobek horní hranice normy při screeningové návštěvě (1. návštěva).
• Historie ozáření pánve
• Historie rakoviny močového měchýře
• Anamnéza souběžné malignity nebo rakoviny (kromě neinvazivní rakoviny kůže) během posledních 5 let. Subjekty s anamnézou rakoviny jsou považovány za způsobilé, pokud subjekt podstoupil potenciálně kurativní terapii a subjekt byl považován za prostý onemocnění po dobu alespoň 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
• Pacient má v anamnéze intersticiální cystitidu/syndrom pánevní bolesti
• Pacient má v anamnéze akutní nebo chronickou retenci moči během posledních 3 měsíců a v současné době nepoužívá intermitentní katétry
• Pacient má v anamnéze tachyarytmii
• Pacient má v anamnéze glaukom
• Pacient má zdravotní stav, který může způsobit nedodržení protokolu studie
• Podle názoru zkoušejícího má pacient v anamnéze významnou stresovou inkontinenci moči

• Pacient má známky a příznaky aktivní infekce močových cest (příznaky dysurie, páchnoucí moč, zakalená moč, zvýšená spasticita, zvýšená autonomní dysreflexie, vlastní horečka, zvýšená inkontinence, bolesti zad/suprapubická).

  o Pacient předloží moč ke kultivaci a citlivosti, podstoupí léčbu a po léčbě bude způsobilý k opětovnému screeningu.

• Pacientka, která je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět.
• Mužský pacient, který plánuje zplodit dítě během studie nebo 28 dní po poslední dávce studovaného léku, nebo který plánuje darovat sperma
• Pacient odmítá poskytnout písemný souhlas
• Pacient nebude schopen nebo ochoten vyplnit dotazníky a studijní návštěvy
• Podle názoru řešitele studie není v nejlepším zájmu pacienta být do této studie zařazen.

Na základě hodnocení léků a alergií

• Nové přidání anticholinergní medikace nebo změna anticholinergní dávky během posledních 30 dnů (anticholinergika specifická pro močový měchýř zahrnují oxybutynin, tolterodin, fesoterodin, solifenacin, darifenacin, trospium, hyoscin, oxybutyninový gel nebo náplast, atropin, benzatropin). Pokud byly tyto léky dříve použity a vysazeny, musí být vysazeny na dobu > 2 týdnů
• Nově přidaná aktivní medikace močového měchýře (nebo změna dávky) během posledních 2 měsíců (tamsulosin, silodosin, terazosin, baklofen, diazepam, amitriptylin, finasterid, dutasterid, DDAVP/desmopresin)
• Použití flekainidu, propafenonu, donepezilu, thioridazinu, tramadolu, aripiprazolu, desipraminu, imipraminu, venlafaxinu nebo digoxinu
• Intravezikální použití onabotulotoxinu během posledního 1 roku
• Intravezikální oxybutynin během posledních 3 měsíců
• Pacient měl v minulosti léčbu mirabegronem
• Pacient má známou alergii na mirabegron nebo předchozí nežádoucí reakci na beta 3 agonistu.

Na základě fyzické zkoušky

• Pacient má postvoidní reziduum > 250 ml při zařazení do studie po opakovaném testování (1 pokus o opětovné vyprázdnění, aby bylo zajištěno úplné vyprázdnění močového měchýře) a nepoužívá intermitentní katétry
• Pacient má klidový TK >180 mmHg systolický a/nebo >110 mmHg diastolický po 2 minutách klidného sezení
• Pacient má klidovou srdeční frekvenci > 100 tepů za minutu po 2 minutách tichého sezení
• Podle názoru výzkumníka studie není v nejlepším zájmu pacienta, aby byl zařazen do této studie na základě klinicky významné abnormality při fyzickém vyšetření.