Urodynamisk og klinisk effekt af Mirabegron til neurogene blærepatienter

Inklusionskriterier:

• Diagnose af traumatisk eller ikke-traumatisk suprasacral rygmarvsskade (SCI) eller multipel sklerose (MS, baseret på en neurologvurdering og/eller McDonald-kriterierne)(28)
• Alder >18 år
• Stabil blærebehandlingsmetode i >3 måneder (enten spontan eller fremkaldt tømning eller intermitterende kateterisering).
• Plagsomme urinvejssymptomer (hyppighed, hastende eller hasteinkontinens baseret på standard ICS-definitioner(29)) og udfyldt 3-dages tømningsdagbog, der viser mindst 1 episode af ikke-stressbaseret urininkontinens i løbet af 72 timers perioden (dette kan være hastebaseret inkontinens eller uvidende inkontinens).
• Patienten kan læse og tale engelsk

Ekskluderingskriterier:

Baseret på screeningsbesøgshistorik:

• Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse i de 60 dage forud for screeningsbesøget.
• Tidligere urologisk kirurgi: Transurethral prostatektomi, blæreforstørrelse, sphincterotomi, blærehalsslynge, kunstig urinsfinkter, kateteriserbar kanal, implanterbar elektrostimulator/neuromodulator
• Nuværende brug af suprapubisk kateter/foley kateter
• Ustabil hjertesygdom (ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina, svær kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4), ventrikulær arytmi (såsom torsades de pointes) eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder)
• Klinisk signifikant unormalt EKG
• Efterforskeren mener, at patienten har en øget risiko for QT-forlængelse (baseret på gennemgang af screenings-EKG'et og patienters samtidige medicinering)
• Anamnese med signifikant nyreinsufficiens inden for 1 år eller serumkreatinin >150umol/L ved screeningsbesøg (besøg 1).
• Anamnese med signifikant leversygdom inden for 1 år eller serum ASAT/ALAT >2 gange øvre normalgrænse, GGT >3 gange øvre normalgrænse, total bilirubin >2 gange øvre normalgrænse ved screeningsbesøg (besøg 1).
• Historie om bækkenstråling
• Historie om blærekræft
• Anamnese med en samtidig malignitet eller cancer (undtagen ikke-invasiv hudkræft) inden for de sidste 5 år. Forsøgspersoner med en historie med cancer anses for at være kvalificerede, hvis forsøgspersonen har gennemgået potentielt helbredende terapi, og forsøgspersonen har været anset for sygdomsfri i mindst 5 år (med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
• Patienten har en historie med interstitiel blærebetændelse/bækkensmertesyndrom
• Patienten har en historie med akut eller kronisk urinretention inden for de sidste 3 måneder og bruger i øjeblikket ikke intermitterende katetre
• Patienten har en historie med takyarytmi
• Patienten har en historie med glaukom
• Patienten har en medicinsk tilstand, der kan forårsage manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Efter investigators opfattelse har patienten en historie med betydelig anstrengelsesurininkontinens

• Patienten har tegn og symptomer på en aktiv urinvejsinfektion (symptomer på dysuri, ildelugtende urin, uklar urin, øget spasticitet, øget autonom dysrefleksi, selvrapporteret feber, øget inkontinens, ryg/suprapubiske smerter).

  o Patienten vil indsende urin til dyrkning og følsomhed, gennemgå behandling og vil være berettiget til genscreening efter behandling.

• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid.
• Mandlig patient, der planlægger at blive far til et barn under undersøgelsen eller i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som planlægger at donere sæd
• Patienten nægter at give skriftligt samtykke
• Patienten vil ikke være i stand til eller uvillig til at udfylde spørgeskemaerne og studiebesøgene
• Efter undersøgelsens investigator er det ikke i patientens bedste interesse at blive optaget i denne undersøgelse.

Baseret på medicin- og allergigennemgang

• Den nye tilføjelse af en antikolinerg medicin eller en ændring af antikolinerg dosis inden for de sidste 30 dage (blærespecifikke antikolinergika omfatter oxybutynin, tolterodin, fesoterodin, solifenacin, darifenacin, trospium, hyoscin, oxybutyningel eller benza, atropin). Hvis de tidligere er blevet brugt og seponeret, skal disse lægemidler have været stoppet i >2 uger
• Nytilsat blæreaktiv medicin (eller dosisændring) inden for de sidste 2 måneder (Tamsulosin, Silodosin, Terazosin, Baclofen, Diazepam, amitriptylin, Finasteride, Dutasteride, DDAVP/desmopressin)
• Brug af flecainid, propafenon, donepezil, thioridazin, tramadol, aripiprazol, desipramin, imipramin, venlafaxin eller digoxin
• Intravesikal onabotulinum toksin brug inden for det sidste 1 år
• Intravesikal oxybutynin inden for de sidste 3 måneder
• Patienten har tidligere haft behandling med mirabegron
• Patienten har en kendt allergi over for mirabegron eller en tidligere bivirkning over for en beta 3-agonist.

Baseret på fysisk undersøgelse

• Patienten har en postvoid-rest på > 250 ml ved undersøgelsesindskrivning efter gentagne test (1 forsøg på re-void for at sikre fuldstændig tømning af blæren) og bruger ikke intermitterende katetre
• Patienten har et hvilende BP >180 mmHg systolisk og/eller >110 mmHg diastolisk efter 2 minutters stille siddende
• Patienten har en hvilepuls >100bpm efter 2 minutters stille siddende
• Efter undersøgelsens investigator er det ikke i patientens bedste interesse at blive optaget i denne undersøgelse baseret på en klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse.