Urodynamische und klinische Wirksamkeit von Mirabegron bei Patienten mit neurogener Blase

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer traumatischen oder nichttraumatischen suprasakralen Rückenmarksverletzung (SCI) oder multipler Sklerose (MS, basierend auf einer neurologischen Beurteilung und/oder den McDonald-Kriterien)(28)
• Alter >18 Jahre
• Stabile Methode des Blasenmanagements für > 3 Monate (entweder spontane oder provozierte Entleerung oder intermittierende Katheterisierung).
• Lästige Harninkontinenz (Häufigkeit, Harndrang oder Dranginkontinenz basierend auf Standard-ICS-Definitionen(29)) und ausgefülltes 3-tägiges Miktionstagebuch, das mindestens 1 Episode von nicht stressbasierter Harninkontinenz über den 72-Stunden-Zeitraum zeigt (dies kann eine Dranginkontinenz sein). oder unbewusste Inkontinenz).
• Der Patient kann Englisch lesen und sprechen

Ausschlusskriterien:

Basierend auf dem Screening-Besuchsverlauf:

• Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie in den 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Frühere urologische Operationen: Transurethrale Prostatektomie, Blasenaugmentation, Sphinkterotomie, Blasenhalsschlinge, künstlicher Harnschließmuskel, katheterisierbarer Kanal, implantierbarer Elektrostimulator/Neuromodulator
• Derzeitige Verwendung von suprapubischen Kathetern/Foley-Kathetern
• Instabile Herzerkrankung (unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA 3 oder 4), ventrikuläre Arrhythmie (wie Torsade de Pointes) oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate)
• Klinisch signifikantes abnormales EKG
• Der Prüfarzt glaubt, dass der Patient ein erhöhtes Risiko für eine QT-Verlängerung hat (basierend auf der Überprüfung des Screening-EKGs und der gleichzeitigen Medikation des Patienten).
• Vorgeschichte einer signifikanten Nierenfunktionsstörung innerhalb von 1 Jahr oder Serum-Kreatinin > 150 umol/l beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung innerhalb von 1 Jahr oder Serum-AST/ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts, GGT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Geschichte der Beckenbestrahlung
• Vorgeschichte von Blasenkrebs
• Vorgeschichte einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung oder Krebs (außer nicht-invasivem Hautkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte gelten als förderfähig, wenn sich der Patient einer potenziell kurativen Therapie unterzogen hat und der Patient seit mindestens 5 Jahren als krankheitsfrei gilt (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von interstitieller Zystitis/Beckenschmerzsyndrom
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von akutem oder chronischem Harnverhalt innerhalb der letzten 3 Monate und verwendet derzeit keine intermittierenden Katheter
• Der Patient hat eine Tachyarrhythmie in der Vorgeschichte
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Glaukom
• Der Patient hat eine Erkrankung, die zu einer Nichteinhaltung des Studienprotokolls führen kann
• Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Patient eine Vorgeschichte mit erheblicher Belastungsharninkontinenz

• Der Patient hat Anzeichen und Symptome einer aktiven Harnwegsinfektion (Symptome von Dysurie, faulig riechender Urin, trüber Urin, erhöhte Spastik, erhöhte autonome Dysreflexie, selbstberichtetes Fieber, erhöhte Inkontinenz, Rücken-/suprapubische Schmerzen).

  o Der Patient wird Urin zur Kultur und Empfindlichkeit einreichen, sich einer Behandlung unterziehen und nach der Behandlung für ein erneutes Screening in Frage kommen.

• Patientin, die schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant.
• Männlicher Patient, der plant, während der Studie oder für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen, oder der plant, Samen zu spenden
• Der Patient verweigert die schriftliche Einwilligung
• Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Fragebögen und Studienbesuche auszufüllen
• Nach Ansicht des Prüfarztes der Studie ist es nicht im besten Interesse des Patienten, in diese Studie aufgenommen zu werden.

Basierend auf Medikamenten- und Allergiebewertung

• Die neue Einnahme eines Anticholinergikums oder eine Änderung der anticholinergen Dosis innerhalb der letzten 30 Tage (blasenspezifische Anticholinergika umfassen Oxybutynin, Tolterodin, Fesoterodin, Solifenacin, Darifenacin, Trospium, Hyoscin, Oxybutynin-Gel oder -Pflaster, Atropin, Benzatropin). Wenn diese Medikamente zuvor verwendet und abgesetzt wurden, müssen sie für > 2 Wochen abgesetzt worden sein
• Neu hinzugefügte blasenaktive Medikamente (oder Dosisänderung) innerhalb der letzten 2 Monate (Tamsulosin, Silodosin, Terazosin, Baclofen, Diazepam, Amitriptylin, Finasterid, Dutasterid, DDAVP/Desmopressin)
• Verwendung von Flecainid, Propafenon, Donepezil, Thioridazin, Tramadol, Aripiprazol, Desipramin, Imipramin, Venlafaxin oder Digoxin
• Intravesikale Anwendung von Onabotulinumtoxin innerhalb des letzten 1 Jahres
• Intravesikales Oxybutynin innerhalb der letzten 3 Monate
• Der Patient hat eine Vorgeschichte der Behandlung mit Mirabegron
• Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen Mirabegron oder eine frühere Nebenwirkung auf einen Beta-3-Agonisten.

Basierend auf der körperlichen Untersuchung

• Der Patient hat bei Aufnahme in die Studie nach wiederholten Tests (1 Versuch, die Blase erneut zu entleeren, um eine vollständige Entleerung der Blase zu gewährleisten) einen Restposten von > 250 ml und verwendet keine intermittierenden Katheter
• Der Patient hat nach 2 Minuten ruhigem Sitzen einen Ruhe-BD > 180 mmHg systolisch und/oder > 110 mmHg diastolisch
• Der Patient hat nach 2 Minuten ruhigem Sitzen eine Ruheherzfrequenz von >100 bpm
• Nach Meinung des Prüfarztes der Studie ist es nicht im besten Interesse des Patienten, aufgrund einer klinisch signifikanten Anomalie bei der körperlichen Untersuchung in diese Studie aufgenommen zu werden.