Urodynamische en klinische werkzaamheid van Mirabegron voor neurogene blaaspatiënten

Inclusiecriteria:

• Diagnose van traumatisch of niet-traumatisch suprasacraal ruggenmergletsel (SCI) of multiple sclerose (MS, op basis van een beoordeling door een neuroloog en/of de McDonald-criteria)(28)
• Leeftijd >18 jaar
• Stabiele methode van blaasbeheer gedurende >3 maanden (spontane of uitgelokte mictie, of intermitterende katheterisatie).
• Vervelende plassymptomen (frequentie van urineren, aandrang of aandrangincontinentie op basis van standaard ICS-definities(29)) en een ingevuld urinedagboek van 3 dagen waarin ten minste 1 episode van niet op stress gebaseerde urine-incontinentie gedurende de periode van 72 uur wordt aangetoond (dit kan op aandrang gebaseerde incontinentie zijn). of onbewuste incontinentie).
• Patiënt kan Engels lezen en spreken

Uitsluitingscriteria:

Gebaseerd op de geschiedenis van screeningbezoeken:

• Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Eerdere urologische chirurgie: Transurethrale prostatectomie, blaasvergroting, sfincterotomie, blaashalsband, kunstmatige urinaire sluitspier, katheteriseerbaar kanaal, implanteerbare elektrostimulator/neuromodulator
• Huidig ​​​​gebruik van suprapubische katheter / foley-katheter
• Onstabiele hartziekte (ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstig congestief hartfalen (NYHA 3 of 4), ventriculaire aritmie (zoals torsades de pointes) of beroerte in de afgelopen 6 maanden)
• Klinisch significant abnormaal ECG
• De onderzoeker is van mening dat de patiënt een verhoogd risico heeft op QT-verlenging (gebaseerd op beoordeling van het screenings-ECG en gelijktijdige medicatie van de patiënt)
• Voorgeschiedenis van significante nierdisfunctie binnen 1 jaar, of serumcreatinine >150umol/L bij screeningbezoek (bezoek 1).
• Voorgeschiedenis van significante leverziekte binnen 1 jaar, of serum ASAT/ALAT > 2 keer de bovengrens van normaal, GGT > 3 keer de bovengrens van normaal, totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal bij screeningbezoek (bezoek 1).
• Geschiedenis van bekkenstraling
• Geschiedenis van blaaskanker
• Geschiedenis van een gelijktijdige maligniteit of kanker (behalve niet-invasieve huidkanker) in de afgelopen 5 jaar. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker komen in aanmerking als de proefpersoon potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en de proefpersoon ten minste 5 jaar als ziektevrij wordt beschouwd (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële cystitis/bekkenpijnsyndroom
• Patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis van acute of chronische urineretentie en gebruikt momenteel geen intermitterende katheters
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van tachyaritmie
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van glaucoom
• Patiënt heeft een medische aandoening die ertoe kan leiden dat het onderzoeksprotocol niet wordt nageleefd
• Naar de mening van de onderzoeker heeft de patiënt een voorgeschiedenis van significante stress-urine-incontinentie

• Patiënt heeft tekenen en symptomen van een actieve urineweginfectie (symptomen van dysurie, stinkende urine, troebele urine, verhoogde spasticiteit, toegenomen autonome dysreflexie, zelfgerapporteerde koorts, toegenomen incontinentie, rug-/suprapubische pijn).

  o De patiënt zal urine indienen voor kweek en gevoeligheid, een behandeling ondergaan en na de behandeling in aanmerking komen voor herscreening.

• Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden.
• Mannelijke patiënt die van plan is een kind te verwekken tijdens het onderzoek of gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die van plan is sperma te doneren
• Patiënt weigert schriftelijke toestemming te geven
• Patiënt zal de vragenlijsten en studiebezoeken niet kunnen of willen invullen
• Naar de mening van de onderzoeker is het niet in het belang van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen.

Gebaseerd op medicatie- en allergiebeoordeling

• De nieuwe toevoeging van een anticholinergicum, of een wijziging van de anticholinergische dosis, binnen de afgelopen 30 dagen (blaasspecifieke anticholinergica omvatten oxybutynine, tolterodine, fesoterodine, solifenacine, darifenacine, trospium, hyoscine, oxybutyninegel of -pleister, atropine, benzatropine). Indien eerder gebruikt en stopgezet, moeten deze medicijnen > 2 weken zijn gestopt
• Nieuw toegevoegde blaasactieve medicatie (of dosisverandering) in de afgelopen 2 maanden (tamsulosine, silodosine, terazosine, baclofen, diazepam, amitriptyline, finasteride, dutasteride, DDAVP/desmopressine)
• Gebruik van flecaïnide, propafenon, donepezil, thioridazine, tramadol, aripiprazol, desipramine, imipramine, venlafaxine of digoxine
• Intravesicaal gebruik van onabotulinumtoxine in de afgelopen 1 jaar
• Intravesicale oxybutynine in de afgelopen 3 maanden
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van behandeling met mirabegron
• Patiënt heeft een bekende allergie voor mirabegron of een eerdere bijwerking op een bèta-3-agonist.

Gebaseerd op lichamelijk onderzoek

• Patiënt heeft na herhaalde testen een residu > 250 ml na herhaalde tests (1 poging om opnieuw te mitigeren om zeker te zijn van volledige lediging van de blaas) en gebruikt geen intermitterende katheters
• Patiënt heeft een bloeddruk in rust >180 mmHg systolisch en/of >110 mmHg diastolisch na 2 minuten rustig zitten
• Patiënt heeft een hartslag in rust >100 slagen per minuut na 2 minuten stil zitten
• Naar de mening van de onderzoeker is het niet in het belang van de patiënt om deel te nemen aan dit onderzoek op basis van een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek.