Уродинамическая и клиническая эффективность мирабегрона у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем

Критерии включения:

• Диагностика травматического или нетравматического надкрестцового повреждения спинного мозга (SCI) или рассеянного склероза (MS, на основании оценки невролога и/или критериев McDonald) (28)
• Возраст >18 лет
• Стабильный метод управления мочевым пузырем в течение >3 месяцев (самопроизвольное или спровоцированное мочеиспускание, либо прерывистая катетеризация).
• Беспокоящие симптомы мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, императивные позывы или императивное недержание мочи на основе стандартных определений ICS (29)) и заполненный 3-дневный дневник мочеиспускания, демонстрирующий как минимум 1 эпизод нестрессового недержания мочи в течение 72-часового периода (это может быть императивное недержание мочи). или неосознанное недержание).
• Пациент может читать и говорить по-английски

Критерий исключения:

На основе истории посещения скрининга:

• Участие в исследовании другого препарата или устройства за 60 дней до визита для скрининга.
• Предыдущие урологические операции: трансуретральная простатэктомия, увеличение мочевого пузыря, сфинктеротомия, перевязка шейки мочевого пузыря, искусственный сфинктер мочевого пузыря, катетеризация канала, имплантация электростимулятора/нейромодулятора
• Текущее использование надлобкового катетера/катетера Фолея
• Нестабильное сердечное заболевание (неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4), желудочковая аритмия (например, torsades de pointes) или инсульт в течение последних 6 месяцев)
• Клинически значимая аномалия на ЭКГ
• Исследователь считает, что у пациента повышен риск удлинения интервала QT (на основании обзора скрининговой ЭКГ и одновременно принимаемых пациентом лекарств).
• Значительная почечная дисфункция в анамнезе в течение 1 года или креатинин сыворотки >150 мкмоль/л при скрининговом визите (посещение 1).
• Значительное заболевание печени в анамнезе в течение 1 года или уровень АСТ/АЛТ в сыворотке >2 раз выше верхней границы нормы, ГГТ >3 раза выше нормы, общий билирубин >2 раза выше верхней границы нормы на скрининговом визите (посещение 1).
• История облучения таза
• История рака мочевого пузыря
• Наличие в анамнезе сопутствующей злокачественной опухоли или рака (за исключением неинвазивного рака кожи) в течение последних 5 лет. Субъекты с раком в анамнезе считаются подходящими, если субъект прошел потенциально излечивающую терапию и считался здоровым в течение как минимум 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
• У пациента в анамнезе интерстициальный цистит/синдром тазовой боли.
• Пациент имеет в анамнезе острую или хроническую задержку мочи в течение последних 3 месяцев и в настоящее время не использует прерывистый катетер.
• У пациента в анамнезе тахиаритмия.
• У пациента в анамнезе глаукома
• У пациента есть заболевание, которое может привести к несоблюдению протокола исследования.
• По мнению исследователя, у пациентки в анамнезе имеется выраженное стрессовое недержание мочи.

• У пациента есть признаки и симптомы активной инфекции мочевыводящих путей (симптомы дизурии, неприятный запах мочи, мутная моча, повышенная спастичность, повышенная вегетативная дисрефлексия, лихорадка, повышенное недержание мочи, боль в спине/надлобковой области).

  o Пациент отправит мочу на посев и определение чувствительности, пройдет курс лечения и будет иметь право на повторный скрининг после лечения.

• Женщина-пациент, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть.
• Пациент мужского пола, который планирует зачать ребенка во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, или который планирует стать донором спермы.
• Пациент отказывается дать письменное согласие
• Пациент не сможет или не захочет заполнять анкеты и посещать учебные визиты.
• По мнению исследователя, участие в этом исследовании не отвечает интересам пациента.

На основании анализа лекарств и аллергии

• Новое добавление антихолинергического препарата или изменение дозы антихолинергического препарата в течение последних 30 дней (антихолинергические препараты, специфичные для мочевого пузыря, включают оксибутинин, толтеродин, фезотеродин, солифенацин, дарифенацин, троспиум, гиосцин, оксибутининовый гель или пластырь, атропин, бензатропин). Если они использовались ранее и были прекращены, прием этих препаратов должен быть прекращен более чем на 2 недели.
• Новые препараты, действующие на мочевой пузырь (или изменение дозы) в течение последних 2 месяцев (тамсулозин, силодозин, теразозин, баклофен, диазепам, амитриптилин, финастерид, дутастерид, DDAVP/десмопрессин)
• Использование флекаинида, пропафенона, донепезила, тиоридазина, трамадола, арипипразола, дезипрамина, имипрамина, венлафаксина или дигоксина
• Внутрипузырное введение онаботулотоксина в течение последнего года
• Внутрипузырный оксибутинин в течение последних 3 мес.
• Пациент имеет предыдущую историю лечения мирабегроном
• Пациент имеет известную аллергию на мирабегрон или предшествующую побочную реакцию на бета-3-агонисты.

На основании физического осмотра

• Пациент имеет остаточный объем после мочеиспускания > 250 мл при включении в исследование после повторного тестирования (1 попытка повторного мочеиспускания для обеспечения полного опорожнения мочевого пузыря) и не использует катетеры прерывистого действия.
• У пациента АД в состоянии покоя >180 мм рт.ст. систолическое и/или >110 мм рт.ст. диастолическое после 2 минут спокойного сидения.
• У пациента ЧСС в покое >100 ударов в минуту после 2 минут спокойного сидения.
• По мнению исследователя, включение в это исследование на основании клинически значимой аномалии при медицинском осмотре не в интересах пациента.