Eficácia urodinâmica e clínica de Mirabegron para pacientes com bexiga neurogênica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de lesão da medula espinhal (LM) suprassacral traumática ou não traumática ou esclerose múltipla (EM, com base na avaliação de um neurologista e/ou nos critérios de McDonald)(28)
• Idade >18 anos
• Método estável de controle da bexiga por >3 meses (micção espontânea ou provocada, ou cateterismo intermitente).
• Sintomas urinários incômodos (frequência urinária, urgência ou incontinência de urgência com base nas definições padrão da ICS(29)) e diário miccional completo de 3 dias demonstrando pelo menos 1 episódio de incontinência urinária sem estresse durante o período de 72 horas (pode ser incontinência baseada na urgência ou incontinência inconsciente).
• O paciente é capaz de ler e falar inglês

Critério de exclusão:

Com base no histórico de visitas de triagem:

• Participação em outro estudo de medicamento ou dispositivo nos 60 dias anteriores à visita de triagem.
• Cirurgia urológica anterior: prostatectomia transuretral, aumento da bexiga, esfincterotomia, sling do colo da bexiga, esfíncter urinário artificial, canal cateterizável, eletroestimulador/neuromodulador implantável
• Uso atual de cateter suprapúbico/cateter foley
• Doença cardíaca instável (hipertensão descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA 3 ou 4), arritmia ventricular (como torsades de pointes) ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses)
• ECG anormal clinicamente significativo
• O investigador acredita que o paciente tem um risco aumentado de prolongamento do intervalo QT (com base na revisão do ECG de triagem e medicamentos concomitantes do paciente)
• História de disfunção renal significativa em 1 ano ou creatinina sérica >150umol/L na visita de triagem (visita 1).
• História de doença hepática significativa dentro de 1 ano, ou AST/ALT sérico >2 vezes o limite superior do normal, GGT >3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total >2 vezes o limite superior do normal na consulta de triagem (consulta 1).
• História de radiação pélvica
• Histórico de câncer de bexiga
• História de malignidade ou câncer concomitante (exceto câncer de pele não invasivo) nos últimos 5 anos. Indivíduos com histórico de câncer são considerados elegíveis se o indivíduo foi submetido a terapia potencialmente curativa e o indivíduo foi considerado livre de doença por pelo menos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele).
• Paciente tem história de cistite intersticial/síndrome de dor pélvica
• Paciente tem história de retenção urinária aguda ou crônica nos últimos 3 meses e atualmente não está usando cateteres intermitentes
• O paciente tem história de taquiarritmia
• Paciente tem histórico de glaucoma
• O paciente tem uma condição médica que pode causar descumprimento do protocolo do estudo
• Na opinião do investigador, o paciente tem um histórico de incontinência urinária de esforço significativa

• O paciente apresenta sinais e sintomas de infecção ativa do trato urinário (sintomas de disúria, urina fétida, urina turva, aumento da espasticidade, aumento da disreflexia autonômica, relato de febre, aumento da incontinência, dor nas costas/suprapúbica).

  o O paciente enviará urina para cultura e sensibilidade, passará por tratamento e será elegível para nova triagem após o tratamento.

• Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar.
• Paciente do sexo masculino que está planejando ser pai de uma criança durante o estudo ou por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou que está planejando doar esperma
• Paciente se recusa a fornecer consentimento por escrito
• O paciente será incapaz ou não terá vontade de preencher os questionários e as visitas do estudo
• Na opinião do investigador do estudo, não é do interesse do paciente ser incluído neste estudo.

Com base na revisão de medicamentos e alergias

• A nova adição de um medicamento anticolinérgico, ou uma mudança na dose anticolinérgica, nos últimos 30 dias (anticolinérgicos específicos da bexiga incluem oxibutinina, tolterodina, fesoterodina, solifenacina, darifenacina, tróspio, hioscina, oxibutinina gel ou adesivo, atropina, benzatropina). Se usados ​​anteriormente e descontinuados, esses medicamentos devem ter sido interrompidos por > 2 semanas
• Medicação ativa da bexiga recentemente adicionada (ou alteração de dose) nos últimos 2 meses (tamsulosina, silodosina, terazosina, baclofeno, diazepam, amitriptilina, finasterida, dutasterida, DDAVP/desmopressina)
• Uso de flecainida, propafenona, donepezil, tioridazina, tramadol, aripiprazol, desipramina, imipramina, venlafaxina ou digoxina
• Uso de toxina onabotulínica intravesical no último 1 ano
• Oxibutinina intravesical nos últimos 3 meses
• Paciente tem história prévia de tratamento com mirabegrom
• O paciente tem alergia conhecida ao mirabegrom ou uma reação adversa anterior a um beta 3 agonista.

Com base no exame físico

• O paciente tem resíduo pós-miccional > 250mL na inscrição no estudo após teste repetido (1 tentativa de esvaziamento completo da bexiga) e não está usando cateteres intermitentes
• O paciente apresenta PA em repouso >180 mmHg sistólica e/ou >110 mmHg diastólica após 2 minutos sentado tranquilamente
• O paciente tem uma frequência cardíaca em repouso > 100bpm após 2 minutos sentado calmamente
• Na opinião do investigador do estudo, não é do interesse do paciente ser incluído neste estudo com base em uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico.