Efficacia urodinamica e clinica di Mirabegron per pazienti con vescica neurogena

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di lesione del midollo spinale (SCI) soprasacrale traumatica o non traumatica o sclerosi multipla (SM, sulla base di una valutazione neurologica e/o dei criteri di McDonald)(28)
• Età >18 anni
• Metodo stabile di gestione della vescica per > 3 mesi (svuotamento spontaneo o provocato o cateterizzazione intermittente).
• Sintomi urinari fastidiosi (frequenza urinaria, urgenza o incontinenza da urgenza in base alle definizioni standard ICS(29)) e diario minzionale di 3 giorni completato che dimostri almeno 1 episodio di incontinenza urinaria non da stress nel periodo di 72 ore (questo può essere incontinenza da urgenza o incontinenza inconsapevole).
• Il paziente è in grado di leggere e parlare inglese

Criteri di esclusione:

In base alla cronologia delle visite di screening:

• - Partecipazione a un altro studio su farmaci o dispositivi nei 60 giorni precedenti la visita di screening.
• Precedenti interventi urologici: prostatectomia transuretrale, aumento vescicale, sfinterotomia, collo vescicale, sfintere urinario artificiale, canale cateterizzabile, elettrostimolatore/neuromodulatore impiantabile
• Uso attuale del catetere sovrapubico/catetere di Foley
• Malattia cardiaca instabile (ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile, grave insufficienza cardiaca congestizia (NYHA 3 o 4), aritmia ventricolare (come torsioni di punta) o ictus negli ultimi 6 mesi)
• ECG anomalo clinicamente significativo
• Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia un aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT (sulla base della revisione dell'ECG di screening e dei farmaci concomitanti del paziente)
• Storia di disfunzione renale significativa entro 1 anno o creatinina sierica > 150umol/L alla visita di screening (visita 1).
• Storia di malattia epatica significativa entro 1 anno, o AST/ALT sierica >2 volte il limite superiore della norma, GGT >3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma alla visita di screening (visita 1).
• Storia di radiazioni pelviche
• Storia di cancro alla vescica
• Storia di un tumore maligno o cancro concomitante (tranne il cancro della pelle non invasivo) negli ultimi 5 anni. I soggetti con una storia di cancro sono considerati idonei se il soggetto è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e il soggetto è stato considerato libero da malattia da almeno 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle).
• Il paziente ha una storia di cistite interstiziale/sindrome da dolore pelvico
• Il paziente ha una storia di ritenzione urinaria acuta o cronica negli ultimi 3 mesi e attualmente non utilizza cateteri intermittenti
• Il paziente ha una storia di tachiaritmia
• Il paziente ha una storia di glaucoma
• - Il paziente ha una condizione medica che può causare la non conformità con il protocollo di studio
• Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente ha una storia di significativa incontinenza urinaria da sforzo

• Il paziente presenta segni e sintomi di un'infezione attiva del tratto urinario (sintomi di disuria, urina maleodorante, urina torbida, aumento della spasticità, aumento della disreflessia autonomica, febbre auto-riferita, aumento dell'incontinenza, dolore alla schiena/sovrapubico).

  o Il paziente invierà l'urina per coltura e sensibilità, sarà sottoposto a trattamento e sarà idoneo per un nuovo screening dopo il trattamento.

• Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che sta pianificando una gravidanza.
• Paziente di sesso maschile che sta pianificando di diventare padre durante lo studio o per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o che sta pianificando di donare lo sperma
• Il paziente si rifiuta di fornire il consenso scritto
• Il paziente non sarà in grado o non vorrà completare i questionari e le visite di studio
• Secondo l'investigatore dello studio, non è nel migliore interesse del paziente essere arruolato in questo studio.

Basato sulla revisione di farmaci e allergie

• Nuova aggiunta di un farmaco anticolinergico o modifica della dose di anticolinergico negli ultimi 30 giorni (gli anticolinergici specifici per la vescica includono ossibutinina, tolterodina, fesoterodina, solifenacina, darifenacina, trospio, ioscina, gel o cerotto di ossibutinina, atropina, benzatropina). Se precedentemente utilizzati e interrotti, questi farmaci devono essere stati interrotti per > 2 settimane
• Farmaco attivo della vescica appena aggiunto (o modifica della dose) negli ultimi 2 mesi (tamsulosina, silodosina, terazosina, baclofene, diazepam, amitriptilina, finasteride, dutasteride, DDAVP/desmopressina)
• Uso di flecainide, propafenone, donepezil, tioridazina, tramadolo, aripiprazolo, desipramina, imipramina, venlafaxina o digossina
• Uso intravescicale di tossina onabotulinica nell'ultimo anno
• Ossibutinina intravescicale negli ultimi 3 mesi
• Il paziente ha una precedente storia di trattamento con mirabegron
• Il paziente ha un'allergia nota al mirabegron o una precedente reazione avversa a un beta 3 agonista.

Sulla base dell'esame fisico

• Il paziente ha un residuo postminzionale > 250 ml all'arruolamento nello studio dopo test ripetuti (1 tentativo di svuotamento per garantire il completo svuotamento della vescica) e non utilizza cateteri intermittenti
• Il paziente ha una pressione arteriosa a riposo >180 mmHg sistolica e/o >110 mmHg diastolica dopo 2 minuti di seduta tranquilla
• Il paziente ha una frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm dopo 2 minuti di seduta tranquilla
• Secondo l'investigatore dello studio, non è nel migliore interesse del paziente essere arruolato in questo studio sulla base di un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico.