Eficacia urodinámica y clínica de Mirabegron en pacientes con vejiga neurogénica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de lesión suprasacra de la médula espinal (LME) traumática o no traumática o esclerosis múltiple (EM, según la evaluación de un neurólogo y/o los criterios de McDonald)(28)
• Edad >18 años
• Método estable de manejo de la vejiga durante >3 meses (vaciado espontáneo o provocado, o cateterismo intermitente).
• Síntomas urinarios molestos (frecuencia urinaria, urgencia o incontinencia de urgencia según las definiciones estándar de la ICS(29)) y un diario de evacuación completo de 3 días que demuestre al menos 1 episodio de incontinencia urinaria no relacionada con el estrés durante el período de 72 horas (esto puede ser incontinencia basada en la urgencia). o incontinencia inadvertida).
• El paciente es capaz de leer y hablar inglés.

Criterio de exclusión:

Basado en el historial de visitas de detección:

• Participación en otro estudio de fármaco o dispositivo en los 60 días anteriores a la visita de selección.
• Cirugía urológica previa: prostatectomía transuretral, aumento de vejiga, esfinterotomía, cabestrillo de cuello vesical, esfínter urinario artificial, canal cateterizable, electroestimulador/neuromodulador implantable
• Uso actual de sonda suprapúbica/sonda de Foley
• Enfermedad cardíaca inestable (hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva grave (NYHA 3 o 4), arritmia ventricular (como torsades de pointes) o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses)
• ECG anormal clínicamente significativo
• El investigador cree que el paciente tiene un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT (según la revisión del ECG de detección y los medicamentos concurrentes de los pacientes)
• Historial de disfunción renal significativa dentro de 1 año, o creatinina sérica >150 umol/L en la visita de selección (visita 1).
• Historial de enfermedad hepática significativa dentro de 1 año, o AST/ALT en suero >2 veces el límite superior de lo normal, GGT >3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total >2 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección (visita 1).
• Historia de la radiación pélvica
• Historia del cáncer de vejiga
• Antecedentes de una neoplasia maligna o cáncer concurrente (excepto cáncer de piel no invasivo) en los últimos 5 años. Los sujetos con antecedentes de cáncer se consideran elegibles si el sujeto se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y se ha considerado libre de enfermedad durante al menos 5 años (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel).
• El paciente tiene antecedentes de cistitis intersticial/síndrome de dolor pélvico
• El paciente tiene antecedentes de retención urinaria aguda o crónica en los últimos 3 meses y actualmente no usa sondas intermitentes
• El paciente tiene antecedentes de taquiarritmia.
• El paciente tiene antecedentes de glaucoma.
• El paciente tiene una condición médica que puede causar el incumplimiento del protocolo del estudio.
• En opinión del Investigador, el paciente tiene antecedentes de incontinencia urinaria de esfuerzo significativa.

• El paciente tiene signos y síntomas de una infección activa del tracto urinario (síntomas de disuria, orina con mal olor, orina turbia, aumento de la espasticidad, aumento de la disreflexia autonómica, fiebre autoinformada, aumento de la incontinencia, dolor de espalda/suprapúbico).

  o El paciente enviará orina para cultivo y sensibilidad, se someterá a tratamiento y será elegible para una nueva prueba después del tratamiento.

• Paciente mujer que está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada.
• Paciente varón que planea engendrar un hijo durante el estudio o durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o que planea donar esperma
• El paciente se niega a dar su consentimiento por escrito.
• El paciente no podrá o no querrá completar los cuestionarios y las visitas del estudio.
• En opinión del investigador del estudio, no es lo mejor para el paciente participar en este estudio.

Basado en revisión de medicamentos y alergias.

• La nueva adición de un medicamento anticolinérgico, o un cambio en la dosis anticolinérgica, en los últimos 30 días (los anticolinérgicos específicos de la vejiga incluyen oxibutinina, tolterodina, fesoterodina, solifenacina, darifenacina, trospio, hioscina, gel o parche de oxibutinina, atropina, benzatropina). Si se usaron y descontinuaron anteriormente, estos medicamentos deben haberse suspendido durante > 2 semanas
• Medicamento activo para la vejiga recientemente agregado (o cambio de dosis) en los últimos 2 meses (tamsulosina, silodosina, terazosina, baclofeno, diazepam, amitriptilina, finasterida, dutasterida, DDAVP/desmopresina)
• Uso de flecainida, propafenona, donepezilo, tioridazina, tramadol, aripiprazol, desipramina, imipramina, venlafaxina o digoxina
• Uso de toxina botulínica intravesical en el último año
• Oxibutinina intravesical en los últimos 3 meses
• El paciente tiene antecedentes de tratamiento con mirabegron
• El paciente tiene una alergia conocida a mirabegron o una reacción adversa previa a un agonista beta 3.

Basado en el examen físico

• El paciente tiene un residuo posmiccional > 250 ml en el momento de la inscripción en el estudio después de pruebas repetidas (1 intento de volver a orinar para garantizar el vaciado completo de la vejiga) y no está usando sondas intermitentes
• El paciente tiene una PA sistólica en reposo >180 mmHg y/o diastólica >110 mmHg después de 2 minutos de estar sentado tranquilamente
• El paciente tiene una frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm después de 2 minutos de estar sentado en silencio
• En opinión del investigador del estudio, no es lo mejor para el paciente participar en este estudio debido a una anomalía clínicamente significativa en el examen físico.