Urodynamisk og klinisk effekt av Mirabegron for nevrogene blærepasienter

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av traumatisk eller ikke-traumatisk suprasacral ryggmargsskade (SCI) eller multippel sklerose (MS, basert på en nevrologvurdering og/eller McDonald-kriteriene)(28)
• Alder >18 år
• Stabil metode for blærebehandling i >3 måneder (enten spontan eller provosert tømning, eller intermitterende kateterisering).
• Plagsomme urinveissymptomer (hyppighet, hasteinkontinens eller hasteinkontinens basert på standard ICS-definisjoner(29)) og fullført 3-dagers tømmedagbok som viser minst 1 episode med ikke-stressbasert urininkontinens i løpet av 72-timersperioden (dette kan være hastebasert inkontinens eller uvitende inkontinens).
• Pasienten kan lese og snakke engelsk

Ekskluderingskriterier:

Basert på besøkshistorikk for screening:

• Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie i de 60 dagene før screeningbesøket.
• Tidligere urologisk kirurgi: Transurethral prostatektomi, blæreforstørrelse, sphincterotomi, blærehalsslynge, kunstig urinsfinkter, kateteriserbar kanal, implanterbar elektrostimulator/nevromodulator
• Dagens bruk av suprapubisk kateter/foley kateter
• Ustabil hjertesykdom (ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA 3 eller 4), ventrikulær arytmi (som torsades de pointes) eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene)
• Klinisk signifikant unormalt EKG
• Etterforskeren mener at pasienten har økt risiko for QT-forlengelse (basert på gjennomgang av screening-EKG og pasientens samtidige medisiner)
• Anamnese med betydelig nyresvikt innen 1 år, eller serumkreatinin >150umol/L ved screeningbesøk (besøk 1).
• Anamnese med signifikant leversykdom innen 1 år, eller serum ASAT/ALT >2 ganger øvre normalgrense, GGT >3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøk (besøk 1).
• Historie om bekkenstråling
• Historie om blærekreft
• Anamnese med samtidig malignitet eller kreft (unntatt ikke-invasiv hudkreft) i løpet av de siste 5 årene. Personer med kreft i anamnesen anses som kvalifiserte dersom forsøkspersonen har gjennomgått potensielt kurativ behandling og forsøkspersonen har vært ansett som sykdomsfri i minst 5 år (med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
• Pasienten har en historie med interstitiell cystitt/bekkensmertesyndrom
• Pasienten har en historie med akutt eller kronisk urinretensjon i løpet av de siste 3 månedene, og bruker for tiden ikke intermitterende katetre
• Pasienten har en historie med takyarytmi
• Pasienten har en historie med glaukom
• Pasienten har en medisinsk tilstand som kan forårsake manglende overholdelse av studieprotokollen
• Etter etterforskerens oppfatning har pasienten en historie med betydelig anstrengelsesurininkontinens

• Pasienten har tegn og symptomer på en aktiv urinveisinfeksjon (symptomer på dysuri, illeluktende urin, uklar urin, økt spastisitet, økt autonom dysrefleksi, selvrapportert feber, økt inkontinens, rygg/suprapubiske smerter).

  o Pasienten vil sende inn urin for dyrking og sensitivitet, gjennomgå behandling, og vil være kvalifisert for ny screening etter behandling.

• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid.
• Mannlig pasient som planlegger å bli far til et barn under studien eller i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller som planlegger å donere sæd
• Pasienten nekter å gi skriftlig samtykke
• Pasienten vil ikke være i stand til eller vil ikke fylle ut spørreskjemaene og studiebesøkene
• Etter studieforskerens oppfatning er det ikke i pasientens beste interesse å bli registrert i denne studien.

Basert på medisin- og allergigjennomgang

• Det nye tillegget av en antikolinerg medisin, eller endring av antikolinerg dose, i løpet av de siste 30 dagene, (blærespesifikke antikolinergika inkluderer oxybutynin, tolterodin, fesoterodine, solifenacin, darifenacin, trospium, hyoscine, oxybutynin gel or benza, atropine). Hvis de tidligere er brukt og seponert, må disse medisinene ha vært stoppet i >2 uker
• Nylig tilført blæreaktiv medisin (eller doseendring) i løpet av de siste 2 månedene (Tamsulosin, Silodosin, Terazosin, Baclofen, Diazepam, amitriptylin, Finasteride, Dutasteride, DDAVP/desmopressin)
• Bruk av flekainid, propafenon, donepezil, tioridazin, tramadol, aripiprazol, desipramin, imipramin, venlafaksin eller digoksin
• Intravesikal bruk av onabotulinumtoksin i løpet av det siste året
• Intravesikalt oksybutynin i løpet av de siste 3 månedene
• Pasienten har tidligere hatt behandling med mirabegron
• Pasienten har en kjent allergi mot mirabegron eller en tidligere bivirkning mot en beta 3-agonist.

Basert på fysisk undersøkelse

• Pasienten har en postvoid-rester på > 250 ml ved studieregistrering etter gjentatt testing (1 forsøk på å re-tømme for å sikre fullstendig tømming av blæren) og bruker ikke intermitterende katetre
• Pasienten har et hvilende BP >180 mmHg systolisk og/eller >110 mmHg diastolisk etter 2 minutters stille sittende
• Pasienten har en hvilepuls >100bpm etter 2 minutters stillesitting
• Etter studieforskerens oppfatning er det ikke i pasientens beste interesse å bli registrert i denne studien basert på en klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse.