Posouzení genetického rizika událostí defibrilátoru (GRADE)
Posouzení genetického rizika událostí defibrilátoru: Prospektivní multicentrická observační studie
Arytmie zůstávají hlavním zdravotním problémem a způsobují ve Spojených státech ročně nejméně 250 000 úmrtí. Farmakologická léčba často způsobuje více škody než užitku a přístrojové terapie jsou omezeny vysokými náklady a účinky na kvalitu života. Mutace iontových kanálů způsobují vzácné dědičné arytmopatie, ale představují pouze malou část pacientů s život ohrožujícími arytmiemi a náhlou smrtí. Většina arytmií se vyskytuje během ischemie myokardu, po infarktu myokardu a u pacientů se špatnou funkcí levé komory (LV) jakékoli etiologie. Kromě ejekční frakce (EF) bylo identifikováno několik klinicky užitečných indikátorů pro stratifikaci rizika náhlé smrti. Role jemného rozdílu v expresi a/nebo struktuře iontových kanálů v predisponování pacientů k arytmiím a modulaci rizika náhlé smrti není známa.
V této studii prospektivně testujeme, zda polymorfismy v iontových kanálech a genech modifikujících iontové kanály jsou spojeny s arytmiemi v populaci s interními kardiovertery-defibrilátory (ICD) a špatnou funkcí LK. Budeme testovat hypotézu, že funkční polymorfismy v kódujících sekvencích a promotorových oblastech srdečních genů (např. iontové kanály, beta-adrenergní receptory) predisponují jedince k arytmiím a/nebo progresi srdečního selhání.
Doufáme, že se nám podaří identifikovat genetické prediktory pro běžné formy náhlé srdeční smrti. To by umožnilo identifikovat subpopulaci pacientů se srdečním selháním, která by měla největší prospěch z umístění ICD.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massuchetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
- Mid Ohio Cardiology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ICD umístěné během posledních 5 let nebo plánované ICD do 1 měsíce
- Věk 18 nebo starší
- Ejekční frakce levé komory < nebo = 30 %
- Schopnost dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient odmítá nebo není schopen dát souhlas
- Očekávaná délka života < 6 měsíců od nekardiálního život ohrožujícího onemocnění
- Přetrvávající příznaky srdečního selhání třídy IV navzdory léčbě
- Historie transplantace srdce nebo zařízení na podporu levé komory
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s kardiomyopatií s ICD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez šoků
Časové okno: Až 5 let
|
Čas na první vhodný výboj z implantabilního kardioverteru-defibrilátoru
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Čas smrti z jakékoli příčiny
|
Až 5 let
|
|
Přežití bez transplantací a VAD
Časové okno: Až 5 let
|
Doba do výskytu smrti z jakékoli příčiny, transplantace srdce nebo umístění zařízení na podporu komor (podle toho, co nastane dříve)
|
Až 5 let
|
|
Vhodná frekvence rázů
Časové okno: Až 5 let
|
Počet vhodných šoků za rok
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barry London, MD PhD, University of Iowa
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, Islam Z, Frangiskakis JM, Mehdi H, Gutmann R, Zhang ML, Bloom HL, MacRae CA, Dudley SC, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, London B, Ellinor PT. Genetic variation in the alternative splicing regulator RBM20 is associated with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Mar;9(3):390-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.10.016. Epub 2011 Oct 17.
- Blanco RR, Austin H, Vest RN 3rd, Valadri R, Li W, Lassegue B, Song Q, London B, Dudley SC, Bloom HL, Searles CD, Zafari AM. Angiotensin receptor type 1 single nucleotide polymorphism 1166A/C is associated with malignant arrhythmias and altered circulating miR-155 levels in patients with chronic heart failure. J Card Fail. 2012 Sep;18(9):717-23. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.06.531. Epub 2012 Aug 9.
- Bloom HL, Shukrullah I, Veledar E, Gutmann R, London B, Dudley SC. Statins Decrease Oxidative Stress and ICD Therapies. Cardiol Res Pract. 2010;2010:253803. doi: 10.4061/2010/253803. Epub 2010 Mar 25.
- Aleong RG, Mulvahill MJ, Halder I, Carlson NE, Singh M, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Shalaby A, Weiss R, Gutmann R, Sauer WH, Narayanan K, Chugh SS, Saba S, London B. Left Ventricular Dilatation Increases the Risk of Ventricular Arrhythmias in Patients With Reduced Systolic Function. J Am Heart Assoc. 2015 Jul 31;4(8):e001566. doi: 10.1161/JAHA.114.001566.
- AlJaroudi WA, Refaat MM, Habib RH, Al-Shaar L, Singh M, Gutmann R, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Saba SF, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, Halder I, London B; Genetic Risk Assessment of Defibrillator Events Investigators. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor blockers on appropriate implantable cardiac defibrillator shock in patients with severe systolic heart failure (from the GRADE Multicenter Study). Am J Cardiol. 2015 Apr 1;115(7):924-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.020. Epub 2015 Jan 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GRADE
- R01HL077398 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .