Defibrillaattoritapahtumien geneettinen riskinarviointi (GRADE)
Defibrillaattoritapahtumien geneettisen riskin arviointi: tuleva monikeskustutkimus
Rytmihäiriöt ovat edelleen suuri terveysongelma, joka aiheuttaa vähintään 250 000 kuolemantapausta vuosittain Yhdysvalloissa. Lääkehoidoista on usein enemmän haittaa kuin hyötyä, ja laitehoitoja rajoittavat korkeat kustannukset ja vaikutukset elämänlaatuun. Ionikanavamutaatiot aiheuttavat harvinaisia perinnöllisiä rytmihäiriöitä, mutta ne muodostavat vain pienen osan potilaista, joilla on hengenvaarallinen rytmihäiriö ja äkillinen kuolema. Useimmat rytmihäiriöt ilmenevät sydänlihasiskemian aikana, sydäninfarktin jälkeen ja potilailla, joilla on huono vasen kammion (LV) toiminta mistä tahansa syystä. Ejektiofraktion (EF) lisäksi on tunnistettu muutamia kliinisesti käyttökelpoisia indikaattoreita äkillisen kuoleman riskin kerrostamiseksi. Ionikanavan ilmentymisen ja/tai rakenteen hienovaraisten erojen roolia potilaiden rytmihäiriöille altistamisessa ja äkillisen kuoleman riskin säätelyssä ei tunneta.
Tässä tutkimuksessa testaamme prospektiivisesti, liittyvätkö ionikanavien ja ionikanavia modifioivien geenien polymorfismit rytmihäiriöihin populaatiossa, jolla on sisäiset kardioverteri-defibrillaattorit (ICD) ja huono LV-toiminta. Testaamme hypoteesia, että sydämen geenien koodaavissa sekvensseissä ja promoottorialueilla esiintyy toiminnallisia polymorfismeja (esim. ionikanavat, beeta-adrenergiset reseptorit) altistavat yksilöt rytmihäiriöille ja/tai sydämen vajaatoiminnan etenemiselle.
Toivomme voivamme tunnistaa geneettisiä ennustajia yleisille äkillisen sydänkuoleman muodoille. Tämä mahdollistaisi sydämen vajaatoimintapotilaiden alaryhmän tunnistamisen, joka hyötyisi eniten ICD:n asettamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massuchetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
- Mid Ohio Cardiology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ICD, joka on asetettu viimeisen 5 vuoden aikana, tai suunniteltu ICD 1 kuukauden sisällä
- Ikä 18 tai vanhempi
- Vasemman kammion ejektiofraktio < tai = 30 %
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas kieltäytyy tai ei pysty antamaan suostumusta
- Elinajanodote alle 6 kuukautta ei-sydänperäisen hengenvaarallisen sairauden vuoksi
- Jatkuvat luokan IV sydämen vajaatoiminnan oireet hoidosta huolimatta
- Historiallinen sydämensiirto tai vasemman kammion apulaite
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
ICD-potilaat, joilla on kardiomyopatia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Iskuton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika saada ensimmäinen sopiva isku implantoitavasta kardioverteri-defibrillaattorista
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Elinsiirto- ja VAD-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sydämensiirtoon tai kammioapulaitteen sijoittamiseen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Sopiva iskutaajuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Sopivien iskujen määrä vuodessa
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barry London, MD PhD, University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, Islam Z, Frangiskakis JM, Mehdi H, Gutmann R, Zhang ML, Bloom HL, MacRae CA, Dudley SC, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, London B, Ellinor PT. Genetic variation in the alternative splicing regulator RBM20 is associated with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Mar;9(3):390-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.10.016. Epub 2011 Oct 17.
- Blanco RR, Austin H, Vest RN 3rd, Valadri R, Li W, Lassegue B, Song Q, London B, Dudley SC, Bloom HL, Searles CD, Zafari AM. Angiotensin receptor type 1 single nucleotide polymorphism 1166A/C is associated with malignant arrhythmias and altered circulating miR-155 levels in patients with chronic heart failure. J Card Fail. 2012 Sep;18(9):717-23. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.06.531. Epub 2012 Aug 9.
- Bloom HL, Shukrullah I, Veledar E, Gutmann R, London B, Dudley SC. Statins Decrease Oxidative Stress and ICD Therapies. Cardiol Res Pract. 2010;2010:253803. doi: 10.4061/2010/253803. Epub 2010 Mar 25.
- Aleong RG, Mulvahill MJ, Halder I, Carlson NE, Singh M, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Shalaby A, Weiss R, Gutmann R, Sauer WH, Narayanan K, Chugh SS, Saba S, London B. Left Ventricular Dilatation Increases the Risk of Ventricular Arrhythmias in Patients With Reduced Systolic Function. J Am Heart Assoc. 2015 Jul 31;4(8):e001566. doi: 10.1161/JAHA.114.001566.
- AlJaroudi WA, Refaat MM, Habib RH, Al-Shaar L, Singh M, Gutmann R, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Saba SF, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, Halder I, London B; Genetic Risk Assessment of Defibrillator Events Investigators. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor blockers on appropriate implantable cardiac defibrillator shock in patients with severe systolic heart failure (from the GRADE Multicenter Study). Am J Cardiol. 2015 Apr 1;115(7):924-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.020. Epub 2015 Jan 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRADE
- R01HL077398 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .