Evaluación del riesgo genético de eventos de desfibrilador (GRADE)
Evaluación del riesgo genético de los eventos del desfibrilador: un estudio observacional multicéntrico prospectivo
Las arritmias siguen siendo un problema de salud importante, causando al menos 250 000 muertes al año en los Estados Unidos. Los tratamientos farmacológicos a menudo hacen más daño que bien, y las terapias con dispositivos están limitadas por el alto costo y los efectos sobre la calidad de vida. Las mutaciones de los canales de iones causan arritmopatías hereditarias raras, pero representan solo una pequeña fracción de pacientes con arritmias potencialmente mortales y muerte súbita. La mayoría de las arritmias se producen durante la isquemia miocárdica, después de un infarto de miocardio y en pacientes con función ventricular izquierda (VI) deficiente de cualquier etiología. Aparte de la fracción de eyección (FE), se han identificado pocos indicadores clínicamente útiles para estratificar el riesgo de muerte súbita. Se desconoce el papel de la diferencia sutil en la expresión y/o estructura de los canales iónicos en la predisposición de los pacientes a las arritmias y la modulación del riesgo de muerte súbita.
En este estudio, estamos evaluando prospectivamente si los polimorfismos en los canales iónicos y los genes modificadores de los canales iónicos están asociados con arritmias en una población con desfibriladores automáticos internos (DCI) y función VI deficiente. Probaremos la hipótesis de que los polimorfismos funcionales en las secuencias de codificación y las regiones promotoras de los genes cardíacos (p. canales iónicos, receptores beta-adrenérgicos) predisponen a las personas a arritmias y/o progresión de insuficiencia cardíaca.
Esperamos identificar predictores genéticos para las formas comunes de muerte súbita cardíaca. Esto permitiría la identificación de una subpoblación de pacientes con insuficiencia cardíaca que se beneficiaría más de la colocación de un DAI.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massuchetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Mid Ohio Cardiology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un ICD colocado durante los últimos 5 años, o un ICD planeado dentro de 1 mes
- 18 años o más
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < o = 30%
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- El paciente se niega o no puede dar su consentimiento
- Una esperanza de vida <6 meses de una enfermedad potencialmente mortal no cardiaca
- Síntomas de insuficiencia cardíaca de clase IV en curso a pesar del tratamiento
- Antecedentes de trasplante cardíaco o dispositivo de asistencia ventricular izquierda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Pacientes con cardiomiopatía con DAI
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia sin golpes
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Tiempo hasta la primera descarga adecuada de un desfibrilador automático implantable
|
Hasta 5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Tiempo hasta la muerte por cualquier causa
|
Hasta 5 años
|
|
Supervivencia sin trasplante ni VAD
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Tiempo hasta la ocurrencia de la muerte por cualquier causa, trasplante cardíaco o colocación del dispositivo de asistencia ventricular (lo que ocurra primero)
|
Hasta 5 años
|
|
Frecuencia de descarga adecuada
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
El número de choques apropiados por año.
|
Hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barry London, MD PhD, University of Iowa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, Islam Z, Frangiskakis JM, Mehdi H, Gutmann R, Zhang ML, Bloom HL, MacRae CA, Dudley SC, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, London B, Ellinor PT. Genetic variation in the alternative splicing regulator RBM20 is associated with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Mar;9(3):390-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.10.016. Epub 2011 Oct 17.
- Blanco RR, Austin H, Vest RN 3rd, Valadri R, Li W, Lassegue B, Song Q, London B, Dudley SC, Bloom HL, Searles CD, Zafari AM. Angiotensin receptor type 1 single nucleotide polymorphism 1166A/C is associated with malignant arrhythmias and altered circulating miR-155 levels in patients with chronic heart failure. J Card Fail. 2012 Sep;18(9):717-23. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.06.531. Epub 2012 Aug 9.
- Bloom HL, Shukrullah I, Veledar E, Gutmann R, London B, Dudley SC. Statins Decrease Oxidative Stress and ICD Therapies. Cardiol Res Pract. 2010;2010:253803. doi: 10.4061/2010/253803. Epub 2010 Mar 25.
- Aleong RG, Mulvahill MJ, Halder I, Carlson NE, Singh M, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Shalaby A, Weiss R, Gutmann R, Sauer WH, Narayanan K, Chugh SS, Saba S, London B. Left Ventricular Dilatation Increases the Risk of Ventricular Arrhythmias in Patients With Reduced Systolic Function. J Am Heart Assoc. 2015 Jul 31;4(8):e001566. doi: 10.1161/JAHA.114.001566.
- AlJaroudi WA, Refaat MM, Habib RH, Al-Shaar L, Singh M, Gutmann R, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Saba SF, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, Halder I, London B; Genetic Risk Assessment of Defibrillator Events Investigators. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor blockers on appropriate implantable cardiac defibrillator shock in patients with severe systolic heart failure (from the GRADE Multicenter Study). Am J Cardiol. 2015 Apr 1;115(7):924-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.020. Epub 2015 Jan 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRADE
- R01HL077398 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .