Avaliação de risco genético de eventos de desfibrilador (GRADE)
Avaliação de risco genético de eventos de desfibrilador: um estudo observacional multicêntrico prospectivo
As arritmias continuam sendo um grande problema de saúde, causando pelo menos 250.000 mortes anualmente nos Estados Unidos. Os tratamentos farmacológicos costumam fazer mais mal do que bem, e as terapias com dispositivos são limitadas pelo alto custo e efeitos na qualidade de vida. As mutações do canal iônico causam raras arritmias hereditárias, mas representam apenas uma pequena fração dos pacientes com arritmias com risco de vida e morte súbita. A maioria das arritmias ocorre durante a isquemia miocárdica, após infarto do miocárdio e em pacientes com má função ventricular esquerda (VE) de qualquer etiologia. Além da fração de ejeção (FE), poucos indicadores clinicamente úteis para estratificar o risco de morte súbita foram identificados. O papel da sutil diferença na expressão e/ou estrutura dos canais iônicos na predisposição dos pacientes a arritmias e na modulação do risco de morte súbita é desconhecido.
Neste estudo, estamos testando prospectivamente se polimorfismos em canais iônicos e genes modificadores de canais iônicos estão associados a arritmias em uma população com cardiodesfibriladores internos (CDIs) e função VE deficiente. Testaremos a hipótese de que polimorfismos funcionais nas sequências codificantes e regiões promotoras de genes cardíacos (ex. canais iônicos, receptores beta-adrenérgicos) predispõem os indivíduos a arritmias e/ou progressão da insuficiência cardíaca.
Esperamos identificar preditores genéticos para as formas comuns de morte súbita cardíaca. Isso permitiria a identificação de uma subpopulação de pacientes com insuficiência cardíaca que mais se beneficiaria com a colocação do CDI.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massuchetts General Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Mid Ohio Cardiology
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um CDI colocado nos últimos 5 anos ou um CDI planejado em 1 mês
- 18 anos ou mais
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < ou = 30%
- Capacidade de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- O paciente se recusa ou é incapaz de dar consentimento
- Uma expectativa de vida <6 meses de uma doença não cardíaca com risco de vida
- Sintomas contínuos de insuficiência cardíaca Classe IV, apesar do tratamento
- Histórico de transplante cardíaco ou dispositivo de assistência ventricular esquerda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com cardiomiopatia com CDI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem choque
Prazo: Até 5 anos
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Tempo para o primeiro choque apropriado de um cardioversor-desfibrilador implantável
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: Até 5 anos
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Tempo até a morte por qualquer causa
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Até 5 anos
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Sobrevivência livre de transplante e VAD
Prazo: Até 5 anos
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Tempo até a ocorrência de morte por qualquer causa, transplante cardíaco ou colocação de dispositivo de assistência ventricular (o que ocorrer primeiro)
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Até 5 anos
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Frequência de Choque Apropriada
Prazo: Até 5 anos
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O número de choques apropriados por ano
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barry London, MD PhD, University of Iowa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, Islam Z, Frangiskakis JM, Mehdi H, Gutmann R, Zhang ML, Bloom HL, MacRae CA, Dudley SC, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, London B, Ellinor PT. Genetic variation in the alternative splicing regulator RBM20 is associated with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Mar;9(3):390-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.10.016. Epub 2011 Oct 17.
- Blanco RR, Austin H, Vest RN 3rd, Valadri R, Li W, Lassegue B, Song Q, London B, Dudley SC, Bloom HL, Searles CD, Zafari AM. Angiotensin receptor type 1 single nucleotide polymorphism 1166A/C is associated with malignant arrhythmias and altered circulating miR-155 levels in patients with chronic heart failure. J Card Fail. 2012 Sep;18(9):717-23. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.06.531. Epub 2012 Aug 9.
- Bloom HL, Shukrullah I, Veledar E, Gutmann R, London B, Dudley SC. Statins Decrease Oxidative Stress and ICD Therapies. Cardiol Res Pract. 2010;2010:253803. doi: 10.4061/2010/253803. Epub 2010 Mar 25.
- Aleong RG, Mulvahill MJ, Halder I, Carlson NE, Singh M, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Shalaby A, Weiss R, Gutmann R, Sauer WH, Narayanan K, Chugh SS, Saba S, London B. Left Ventricular Dilatation Increases the Risk of Ventricular Arrhythmias in Patients With Reduced Systolic Function. J Am Heart Assoc. 2015 Jul 31;4(8):e001566. doi: 10.1161/JAHA.114.001566.
- AlJaroudi WA, Refaat MM, Habib RH, Al-Shaar L, Singh M, Gutmann R, Bloom HL, Dudley SC, Ellinor PT, Saba SF, Shalaby AA, Weiss R, McNamara DM, Halder I, London B; Genetic Risk Assessment of Defibrillator Events Investigators. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor blockers on appropriate implantable cardiac defibrillator shock in patients with severe systolic heart failure (from the GRADE Multicenter Study). Am J Cardiol. 2015 Apr 1;115(7):924-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.020. Epub 2015 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GRADE
- R01HL077398 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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