Optimalizace biologické dostupnosti železa u doplňků pomocí hladin hepcidinu u lidí

Pozadí: Orální suplementace železem (OIS) je široce používaná strategie k léčbě anémie z nedostatku železa. Absorpce OIS je však často nízká a odezva je proměnlivá. K překonání tohoto stavu se podávají velké dávky, ale to může snížit komplianci v důsledku podráždění žaludku. Dávky OIS by tedy měly být nízké a zároveň maximalizovat absorpci. Převažující sérová koncentrace hepcidinu (SHep) je hlavním determinantem absorpce železa a využití železa v erytrocytech. Na základě omezených údajů u lidí lze SHep zvýšit jednorázovou dávkou OIS, ale trvání zvýšení je nejisté: V nedávné studii provedené v naší laboratoři bylo zjištěno, že trvá cca. 24 hodin Existuje také málo údajů o tom, jak zvýšení SHep určuje absorpci dalších dávek perorálního železa. Existuje prahová hodnota SHep, při které je následná absorpce železa prudce snížena? Lepší pochopení tohoto vztahu by bylo cenné pro navržení účinnějších a bezpečnějších režimů OIS.

Cíle: 1) Zjistit, zda dvě po sobě jdoucí dávky 60 mg Fe odlišně ovlivňují odpověď hepcidinu a biologickou dostupnost železa (Studie 1) 2) Porovnejte biologickou dostupnost dávek doplňků železa podaných v různé denní doby (Studie 2).

Metody/Subjekty: U zdravých žen bude proveden screening na nízký stav železa. Anemičtí jedinci budou ze studie vyloučeni. Bude zahrnuto 32 subjektů se sérovým feritinem <20 µg/l, C-reaktivním proteinem <5 mg/l a hemoglobinem >117 g/l. Subjekty budou randomizovány do dvou skupin a jejich markery stavu hepcidinu (sHep) a železa budou monitorovány v den 1 (základní hodnota). Subjektům bude podáván doplněk železa v dávce 60 mg se stabilními izotopy železa 54Fe, 57Fe, 58Fe ve formě 4 mg FeSO4. Před podáním budou odebrány vzorky krve pro sledování markerů stavu sHep a železa.

Výsledek: Kombinované použití stabilních izotopů železa a citlivého testu SHep umožní lepší pochopení vztahu železo-hepcidin, což může umožnit navrhnout účinnější režimy OIS.