De optimalisatie van de biologische beschikbaarheid van ijzer van supplementen met behulp van hepcidine-niveaus bij mensen

Achtergrond: Orale ijzersuppletie (OIS) is een veelgebruikte strategie om bloedarmoede door ijzertekort te behandelen. De absorptie van OIS is echter vaak laag en de respons is variabel. Om dit te verhelpen, worden grote doses gegeven, maar dit kan de therapietrouw verminderen als gevolg van maagirritatie. OIS-doses moeten dus laag zijn, terwijl de absorptie wordt gemaximaliseerd. De heersende serumhepcidineconcentratie (SHep) is de belangrijkste bepalende factor voor de ijzerabsorptie en het ijzergebruik door erytrocyten. Gebaseerd op beperkte gegevens bij mensen, kan SHep worden verhoogd met een enkele OIS-dosis, maar de duur van de toename is onzeker: in een recent onderzoek uitgevoerd in ons laboratorium is gebleken dat het ongeveer 3 uur aanhoudt. 24 uur. Ook zijn er weinig gegevens over hoe de toename van SHep de absorptie van verdere doses oraal ijzer bepaalt. Is er een SHep-drempel waarbij de daaropvolgende ijzerabsorptie sterk wordt verminderd? Een beter begrip van deze relatie zou waardevol zijn om effectievere en veiligere OIS-regimes te ontwerpen.

Doelstellingen: 1) Bepalen of twee opeenvolgende doseringen van 60 mg Fe een verschillende invloed hebben op de hepcidinerespons en de biologische beschikbaarheid van ijzer (onderzoek 1) 2) Vergelijk de biologische beschikbaarheid van doseringen van ijzersupplementen die op verschillende tijdstippen van de dag worden gegeven (onderzoek 2).

Methoden/proefpersonen: Gezonde vrouwelijke proefpersonen zullen worden gescreend op lage ijzerstatus. Patiënten met bloedarmoede zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Tweeëndertig proefpersonen zullen worden opgenomen met serumferritine <20 µg/L, C-reactief proteïne <5 mg/L en hemoglobine >117 g/L. Proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen en hun hepcidine (sHep) en ijzerstatusmarkers worden gecontroleerd op dag 1 (baseline). Proefpersonen krijgen ijzersupplementdoseringen van 60 mg met stabiele ijzerisotopen 54Fe, 57Fe, 58Fe in de vorm van 4 mg FeSO4. Voorafgaande toediening zullen bloedmonsters worden verzameld om sHep- en ijzerstatusmarkers te controleren.

Resultaat: Het gecombineerde gebruik van stabiele ijzerisotopen en een gevoelige SHep-assay zal een beter begrip van de ijzer-hepcidine-relatie mogelijk maken en dit kan het ontwerpen van effectievere OIS-regimes mogelijk maken.