Dlouhodobá plánovaná terapie infliximabem u zánětlivého onemocnění střev

Studovat design:

Jedná se o retrospektivní observační studii „reálného života“ v jediném centru.

Materiály a metody:

Lékařské záznamy všech pacientů s IBD, kteří pokračovali v udržovací léčbě infliximabem a byli v klinické remisi po jednom roce plánované terapie (standardní indukční a udržovací dávka), budou považovány za vhodné pro tuto studii.

Demografické, klinické, laboratorní a endoskopické údaje a nežádoucí příhody budou hlášeny v databázi. Údaje dostupné pro každého pacienta se budou týkat zejména:

• stáří,
• sex,
• kuřácký status,
• Montrealská klasifikace,
• trvání nemoci,
• aktivita nemoci,
• předchozí operace,
• souběžná artritida,
• souběžně podávané kortikosteroidy,
• předchozí nebo souběžná imunosupresiva,
• případné zvýšení dávky infliximabu,
• celkový počet infuzí infliximabu,
• důvod případného vysazení infliximabu,
• čas na terapii infliximabem,
• celkové sledování od první infuze infliximabu,
• operace související s IBD,
• endoskopické údaje během prvního roku a dále až do doby vysazení infliximabu,
• laboratorní údaje (hladiny C-reaktivního proteinu a hemoglobinu),
• nežádoucí příhody.

Klinická remise bude hodnocena pomocí Harvey-Bradshawova indexu (HBI) u pacientů s Crohnovou chorobou (HBI ≤ 4) a parciálního Mayo skóre u pacientů s UC (<2 se subskóre krvácení z rekta = 0).

Setrvalá klinická remise bude definována jako HBI ≤ 4 nebo parciální Mayo skóre < 2 (s rektálním krvácením = 0) po 54 týdnech od výchozí hodnoty.

Na začátku studie by všichni pacienti již měli dostávat jeden rok plánované léčby infliximabem a měli by být v klinické remisi (jak je definováno výše).

Primární cílový ukazatel bude hodnocen v 54. týdnu od výchozího stavu (po celkových 2 letech léčby) a poté každý rok během sledování.

Sekundární cílové parametry budou vyhodnoceny s ohledem na všechna dostupná data na konci sledování.

Počet pacientů:

232 IBD (131 CD, 101 UC)

Postupy:

Do této studie budou zahrnuti všichni pacienti s IBD léčení po dobu alespoň jednoho roku infliximabem z důvodu aktivní luminální Crohnovy choroby a aktivní ulcerózní kolitidy.

Podávání infliximabu bylo provedeno podle SPC. Vzhledem k retrospektivnímu a pozorovacímu vzoru studie závisel klinický management pacientů na praxi na našem oddělení IBD. Pacienti byli klinicky hodnoceni zejména návštěvami při každé infuzi infliximabu. Také laboratorní testy byly periodicky opakovány (každé dva měsíce).

S ohledem na tuto studii nebyly provedeny žádné terapeutické změny. Indikace k zahájení léčby infliximabem odpovídaly indikacím uváděným v mezinárodních doporučeních.

Tato studie bude provedena v souladu s etickými principy, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci, a bude v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe (ICH GCP), správné epidemiologické praxi (GEP) a platnými regulačními požadavky s přihlédnutím k že se jedná o observační, neintervenční studii.

Statistická analýza:

Data budou popsána pomocí mediánů s interkvartilním rozsahem (IQR) pro spojitá data a procenty pro diskrétní data.

Kaplan-Maierovy křivky přežití budou provedeny k odhalení proměnných, které mohou ovlivnit primární a sekundární cílové parametry.

Pro porovnání rizik v populacích definovaných vždy jednou proměnnou bude poté provedena Coxova proporcionální analýza rizik s cílem identifikovat prediktory udržení remise během léčby IFX a po ukončení léčby IFX a prediktory ztráty odpovědi během léčby. plánovaná udržovací terapie s IFX.

Hlavní proměnné použité pro statistické vyhodnocení budou zahrnovat: pohlaví, věk v době diagnózy, trvání onemocnění, kouření, předchozí chirurgický zákrok, lokalizaci onemocnění, rozšíření onemocnění, souběžnou artritidu, endoskopickou aktivitu (hojení sliznic), hladiny CRP a hemoglobinu, předchozí imunomodulátory, souběžné imunomodulátory, potřeba eskalace dávky.