Długotrwała planowana terapia infliksymabem w nieswoistym zapaleniu jelit

Projekt badania:

Jest to jednoośrodkowe badanie retrospektywne obserwacyjne „z prawdziwego życia”.

Materiały i metody:

Dokumentacja medyczna wszystkich pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, którzy kontynuowali leczenie podtrzymujące infliksymabem, będąc w remisji klinicznej po roku zaplanowanej terapii (standardowa dawka indukująca i podtrzymująca), zostanie uznana za kwalifikującą się do tego badania.

Dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i endoskopowe oraz zdarzenia niepożądane będą zgłaszane w bazie danych. W szczególności dane dostępne dla każdego pacjenta dotyczyć będą:

• wiek,
• seks,
• status palacza,
• klasyfikacja montrealska,
• czas trwania choroby,
• aktywność choroby,
• poprzednia operacja,
• współistniejące zapalenie stawów,
• jednoczesne stosowanie kortykosteroidów,
• poprzednie lub współistniejące leki immunosupresyjne,
• ewentualna eskalacja dawki infliksymabu,
• łączna liczba infuzji infliksymabu,
• przyczyna ewentualnego odstawienia infliksymabu,
• czas na terapii infliksymabem,
• całkowita obserwacja od pierwszego wlewu infliksymabu,
• operacje związane z IBD,
• dane endoskopowe w ciągu pierwszego roku i później do czasu odstawienia infliksymabu,
• dane laboratoryjne (poziom białka C-reaktywnego i hemoglobiny),
• zdarzenia niepożądane.

Remisja kliniczna zostanie oceniona przy użyciu Indeksu Harveya-Bradshawa (HBI) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (HBI ≤ 4) oraz częściowej skali Mayo u pacjentów z WZJG (<2 przy podskali krwawienia z odbytu = 0).

Utrzymująca się remisja kliniczna zostanie zdefiniowana jako HBI ≤ 4 lub częściowa ocena Mayo < 2 (z krwawieniem z odbytu = 0) po 54 tygodniach od wartości początkowej.

Na początku badania wszyscy pacjenci powinni już otrzymać zaplanowane leczenie infliksymabem przez rok i powinni być w remisji klinicznej (zgodnie z powyższą definicją).

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony w 54. tygodniu od wartości wyjściowej (po łącznych 2 latach leczenia), a następnie co roku podczas obserwacji.

Pod koniec obserwacji drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione z uwzględnieniem wszystkich dostępnych danych.

Liczba pacjentów:

232 IBD (131 CD, 101 UC)

Procedury:

Wszyscy pacjenci z IBD leczeni przez co najmniej rok infliksymabem z powodu czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna i czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego zostaną włączeni do tego badania.

Podawanie infliksymabu odbywało się zgodnie z ChPL. Ze względu na retrospektywny i obserwacyjny schemat badania kliniczne postępowanie z pacjentami było uzależnione od praktyki w naszym oddziale NZJ. W szczególności pacjenci byli oceniani klinicznie podczas wizyt podczas każdego wlewu infliksymabu. Okresowo (co dwa miesiące) powtarzano również badania laboratoryjne.

W związku z niniejszym badaniem nie wprowadzono żadnych zmian terapeutycznych. Wskazania do rozpoczęcia leczenia infliksymabem odpowiadały wskazaniom zawartym w międzynarodowych wytycznych.

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi, które wywodzą się z Deklaracji Helsińskiej i będzie zgodne z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH GCP), Dobrymi Praktykami Epidemiologicznymi (GEP) oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi, biorąc pod uwagę że jest to badanie obserwacyjne, nieinterwencyjne.

Analiza statystyczna:

Dane zostaną opisane za pomocą median z przedziałem międzykwartylowym (IQR) dla danych ciągłych i procentów dla danych dyskretnych.

Krzywe przeżycia Kaplana-Maiera zostaną wykonane w celu ujawnienia zmiennych, które mogą wpływać na pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe.

Aby porównać współczynniki ryzyka w populacjach określonych przez jedną zmienną na raz, zostanie następnie przeprowadzona proporcjonalna analiza ryzyka Coxa w celu zidentyfikowania czynników predykcyjnych utrzymania remisji podczas leczenia IFX i po odstawieniu IFX oraz czynników predykcyjnych utraty odpowiedzi podczas leczenia IFX planowa terapia podtrzymująca IFX.

Główne zmienne wykorzystywane do oceny statystycznej będą obejmowały: płeć, wiek w momencie rozpoznania, czas trwania choroby, palenie tytoniu, wcześniejsze operacje, umiejscowienie choroby, rozszerzenie choroby, współistniejące zapalenie stawów, aktywność endoskopową (gojenie błony śluzowej), poziomy CRP i hemoglobiny, poprzednie immunomodulatory, jednoczesne immunomodulatory, konieczność zwiększania dawki.