Terapia programada a largo plazo con infliximab en la enfermedad inflamatoria intestinal
Terapia programada a largo plazo con infliximab en la enfermedad inflamatoria intestinal: un estudio piloto observacional de un solo centro
El objetivo principal de este estudio es evaluar la remisión clínica sostenida (para la definición, consulte a continuación) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que reciben tratamiento programado a largo plazo (> 2 años) con infliximab.
Los objetivos secundarios incluyen:
- identificar predictores de remisión clínica sostenida durante el tratamiento programado con infliximab a largo plazo
- identificar predictores de pérdida de respuesta durante el tratamiento de mantenimiento programado con infliximab
- identificar predictores para mantener la remisión clínica en pacientes que interrumpen el tratamiento con infliximab debido a una remisión clínica prolongada sin esteroides
- evaluar porcentaje de cirugía durante y después del tratamiento (seguimiento total)
- evaluar la seguridad del tratamiento programado con infliximab a largo plazo
Enumere las hipótesis clínicas
Infliximab está indicado y recomendado en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave que no toleran o no responden a las terapias convencionales. La mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados sobre el uso de infliximab en enfermedades inflamatorias intestinales se limitan a 52 semanas y muy pocos datos provienen de algunos estudios observacionales sobre los resultados del tratamiento prolongado (más de un año) con infliximab. No hay predictores validados de remisión clínica sostenida o pérdida de respuesta disponibles hasta el momento. Además, hay pocos datos disponibles sobre la reducción hipotética de la cirugía relacionada con la EII en la "era biológica".
En esta propuesta sugerimos las siguientes hipótesis:
- el tratamiento programado con infliximab puede ser eficaz para mantener la remisión clínica a largo plazo;
- entre los datos clínicos, de laboratorio y endoscópicos se pueden encontrar algunos predictores de remisión clínica sostenida durante el tratamiento programado a largo plazo con infliximab;
- entre los datos clínicos, de laboratorio y endoscópicos se pueden encontrar algunos predictores de pérdida de respuesta durante el tratamiento programado a largo plazo con infliximab;
- entre los datos clínicos, de laboratorio y endoscópicos se pueden encontrar algunos predictores de remisión clínica sostenida tras la suspensión de infliximab debido a la remisión clínica de larga duración (> 6 meses) sin esteroides;
- el mantenimiento de la remisión con infliximab puede reducir las tasas de cirugía con el tiempo;
- el tratamiento programado a largo plazo con infliximab puede ser seguro y bien tolerado. Los resultados de este estudio realmente pueden ayudar a los médicos a tomar decisiones prácticas en estos entornos clínicos particulares.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Diseño del estudio:
Este es un estudio observacional retrospectivo de "vida real" de un solo centro.
Materiales y métodos:
Los registros médicos de todos los pacientes con EII que continuaron el tratamiento de mantenimiento con infliximab y se encontraron en remisión clínica después de un año de terapia programada (dosis estándar de inducción y mantenimiento) se considerarán elegibles para este estudio.
Los datos demográficos, clínicos, de laboratorio y endoscópicos y los eventos adversos se informarán en una base de datos. En particular, los datos disponibles para cada paciente se referirán a:
- edad,
- sexo,
- condición de fumador,
- clasificación de montreal,
- duración de la enfermedad,
- actividad de la enfermedad,
- cirugía previa,
- artritis concomitante,
- corticosteroides concomitantes,
- inmunosupresores previos o concomitantes,
- aumento eventual de la dosis de infliximab,
- número total de infusiones de infliximab,
- motivo de la eventual suspensión de infliximab,
- tiempo en terapia con infliximab,
- seguimiento total desde la primera infusión de infliximab,
- cirugías relacionadas con la EII,
- datos endoscópicos dentro del primer año y más allá hasta el tiempo de suspensión de infliximab,
- datos de laboratorio (niveles de proteína C reactiva y hemoglobina),
- eventos adversos.
La remisión clínica se evaluará mediante el índice de Harvey-Bradshaw (HBI) en pacientes con enfermedad de Crohn (HBI ≤ 4) y la puntuación parcial de Mayo en pacientes con CU (<2 con subpuntuación de rectorragia = 0).
La remisión clínica sostenida se definirá como un HBI ≤ 4 o una puntuación Mayo parcial < 2 (con sangrado rectal = 0) después de 54 semanas desde el inicio.
Al inicio del estudio, todos los pacientes ya deberían haber recibido un año de tratamiento programado con infliximab y deberían estar en remisión clínica (como se definió anteriormente).
El criterio de valoración principal se evaluará en la semana 54 desde el inicio (después de 2 años totales de tratamiento) y luego cada año durante el seguimiento.
Los criterios de valoración secundarios se evaluarán teniendo en cuenta todos los datos disponibles al final del seguimiento.
Número de pacientes:
232 EII (131 CD, 101 UC)
Procedimientos:
Todos los pacientes con EII tratados durante al menos un año con infliximab debido a enfermedad de Crohn luminal activa y colitis ulcerosa activa se incluirán en este estudio.
La administración de infliximab se ha realizado de acuerdo con el RCP. Debido al patrón retrospectivo y observacional del estudio, el manejo clínico de los pacientes dependía de la práctica en nuestra unidad de EII. En particular, los pacientes fueron evaluados clínicamente mediante visitas en cada infusión de infliximab. También se repitieron periódicamente las pruebas de laboratorio (cada dos meses).
No se realizaron cambios terapéuticos en consideración al presente estudio. Las indicaciones para iniciar tratamiento con infliximab se correspondieron con las reportadas en las guías internacionales.
Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki y será consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH GCP), Buenas Prácticas Epidemiológicas (GEP) y los requisitos reglamentarios aplicables teniendo en cuenta que este es un ensayo observacional, no intervencionista.
Análisis estadístico:
Los datos se describirán utilizando medianas con rango intercuartílico (RIC) para datos continuos y porcentajes para datos discretos.
Se realizarán curvas de supervivencia de Kaplan-Maier para revelar las variables que pueden influir en los criterios de valoración primarios y secundarios.
Para comparar las tasas de riesgo en poblaciones definidas por una variable a la vez, se realizará un análisis de riesgos proporcionales de Cox con el objetivo de identificar predictores de mantenimiento de la remisión durante el tratamiento con IFX y después de la interrupción de IFX, y predictores de pérdida de respuesta durante el tratamiento. terapia de mantenimiento programada con IFX.
Las principales variables utilizadas para la evaluación estadística incluirán: sexo, edad en el momento del diagnóstico, duración de la enfermedad, tabaquismo, cirugía previa, ubicación de la enfermedad, extensión de la enfermedad, artritis concomitante, actividad endoscópica (cicatrización de la mucosa), niveles de PCR y hemoglobina, inmunomoduladores previos, inmunomoduladores, necesidad de escalamiento de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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RM
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Rome, RM, Italia, 00168
- IBD Unit, Complesso Integrato Columbus, Catholic University of the Sacred Heart
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que reciben tratamiento programado a largo plazo (> 2 años) con infliximab
Criterio de exclusión:
- pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que recibieron menos de 2 años de tratamiento programado con infliximab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de eficacia
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de la remisión clínica sostenida en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que reciben tratamiento programado a largo plazo (> 2 años) con infliximab
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de eficacia
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de predictores de remisión clínica sostenida durante el tratamiento programado con infliximab a largo plazo, predictores de pérdida de respuesta durante el tratamiento de mantenimiento programado con infliximab y predictores para mantener la remisión clínica en pacientes que interrumpen el tratamiento con infliximab debido a una remisión clínica prolongada sin esteroides
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2 años
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Resultado de seguridad: evaluación de la seguridad del tratamiento programado con infliximab a largo plazo.
Periodo de tiempo: 2 años
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Los eventos adversos (EA) se informarán retrospectivamente en la base de datos siguiendo esta definición de términos. Según la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con este medicamento. Evento adverso grave es cualquier acontecimiento o efecto médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización de pacientes internados existentes; resulte en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; y/o es una anomalía congénita o defecto de nacimiento; es un cáncer; está asociado con una sobredosis; es otro evento médico importante. |
2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de la cirugía
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación del porcentaje de cirugía durante y después del tratamiento
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LTIT-090114
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