Záchranné terapeutické ozáření s enzalutamidem a ADT u mužů s recidivujícím karcinomem prostaty (STREAM) (STREAM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty. Varianty rakoviny prostaty, včetně neuroendokrinních rysů a malobuněčného karcinomu prostaty, nejsou povoleny.
• Gleasonův součet 7, 8, 9 nebo 10 v době prostatektomie.
• Recidiva PSA do 4 let po prostatektomii definovaná trvale detekovatelným nebo stoupajícím PSA po operaci.
• Důkaz recidivy nebo progrese onemocnění podle PSA > 0,20. To vyžaduje 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA s odstupem alespoň 1 týdne nad nejnižší hodnotu po prostatektomii nebo jednu hodnotu PSA nad 0,20 ng/ml, pokud se pacientovi nepodařilo dosáhnout nejnižší hodnoty po prostatektomii < 0,2 ng/ml.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• Odpovídající laboratorní parametry
• Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
• Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace před registrací.
• Schopnost polykat, uchovávat a absorbovat perorální léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Při sexu s těhotnou ženou je nutné používat kondom.
• Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků.

Kritéria vyloučení:

• Radiografický průkaz metastatického onemocnění. Vhodné jsou pacienti s onemocněním s pozitivními uzlinami (<2 pozitivní uzliny) v době radikální prostatektomie. Vhodné jsou pacientky s pánevními uzlinami do 2 cm podle krátké osy v době screeningu. Pacienti s jakýmikoli zvětšenými lymfatickými uzlinami v retroperitoneu nebo nad bifurkací aorty nebo s pánevními uzlinami ≥ 2 cm musí být vyloučeni.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Hladina testosteronu ≤ 100 ng/dl.
• Více než 1 měsíc předchozí expozice hormonům nebo expozice hormonům do 30 dnů od registrace. Předchozí enzalutamid, ketokonazol, abirateron nebo TAK700 jsou zakázány. Předchozí inhibitory 5a reduktázy jsou povoleny.
• Předchozí imunoterapie včetně sipuleucelu-T.
• Předchozí systémová chemoterapie (docetaxel, kabazitaxel, estramustin, jiná cytotoxická činidla)
• Historie transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk.
• Záchvat v anamnéze nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mozková příhoda, předchozí poranění hlavy nebo traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí, předchozí nebo aktuální léze zabírající prostor v mozku). Rovněž anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od návštěvy dne 1.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci enzalutamidu nebo zvýšit riziko radiace (např. nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndromy, předchozí resekce tenkého střeva nebo zánětlivé onemocnění střev).
• Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii prostaty nebo pánve, včetně zevního paprsku nebo brachyterapie.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se před registrací nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím.