Radiazioni terapeutiche di salvataggio con enzalutamide e ADT negli uomini con carcinoma prostatico ricorrente (STREAM) (STREAM)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico. Non sono consentite varianti del cancro alla prostata, comprese le caratteristiche neuroendocrine e il carcinoma a piccole cellule della prostata.
• Somma di Gleason di 7, 8, 9 o 10 al momento della prostatectomia.
• Recidiva di PSA entro 4 anni dalla prostatectomia definita da PSA persistentemente rilevabile o in aumento dopo l'intervento chirurgico.
• Evidenza di recidiva o progressione della malattia come evidenziato da un PSA > 0,20. Ciò richiede 2 aumenti consecutivi del PSA, a distanza di almeno 1 settimana, oltre il nadir post-prostatectomia o un valore di PSA superiore a 0,20 ng/ml se il paziente non è riuscito a raggiungere un nadir post-prostatectomia < 0,2 ng/ml.
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky performance status ≥ 70
• Parametri di laboratorio adeguati
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
• Un minimo di 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima della registrazione.
• Capacità di deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Deve usare il preservativo se fa sesso con una donna incinta.
• Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica di malattia metastatica. Sono ammissibili i pazienti con malattia linfonodale positiva (<2 linfonodi positivi) al momento della prostatectomia radicale. Sono ammissibili i pazienti con linfonodi pelvici fino a 2 cm per asse corto al momento dello screening. Devono essere esclusi i pazienti con qualsiasi linfonodo ingrossato nel retroperitoneo o al di sopra della biforcazione aortica o con linfonodi pelvici ≥ 2 cm.
• PSA > 4,0 ng/mL.
• Livello di testosterone ≤ 100 ng/dL.
• Più di 1 mese di precedente esposizione all'ormone o esposizione all'ormone entro 30 giorni dalla registrazione. Precedente enzalutamide, ketoconazolo, abiraterone o TAK700 vietati. Sono consentiti precedenti inibitori della 5α reduttasi.
• Immunoterapia precedente comprendente sipuleucel-T.
• Precedente chemioterapia sistemica (docetaxel, cabazitaxel, estramustina, altri agenti citotossici)
• Storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, precedente trauma cranico o trauma cranico con perdita di coscienza, lesione occupante spazio precedente o in corso nel cervello). Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla visita del giorno 1.
• Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di enzalutamide o aumentare il rischio di radiazioni (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindromi da malassorbimento, precedente resezione dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale).
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia prostatica o pelvica, inclusi raggi esterni o brachiterapia.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia prima della registrazione.
• - Pazienti incapaci o non disposti a rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore.