Salvage therapeutische straling met enzalutamide en ADT bij mannen met recidiverende prostaatkanker (STREAM) (STREAM)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom. Varianten van prostaatkanker, waaronder neuro-endocriene kenmerken en kleincellig prostaatcarcinoom, zijn niet toegestaan.
• Gleason-som van 7, 8, 9 of 10 op het moment van prostatectomie.
• PSA-recidief binnen 4 jaar na prostatectomie gedefinieerd door aanhoudend detecteerbaar of stijgend PSA na operatie.
• Bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte, zoals blijkt uit een PSA > 0,20. Dit vereist 2 opeenvolgende PSA-verhogingen, met een tussenpoos van ten minste 1 week, boven het post-prostatectomie-nadir of één PSA-waarde boven 0,20 ng/ml als de patiënt er niet in slaagde een post-prostatectomie-nadir van < 0,2 ng/ml te bereiken.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
• Adequate laboratoriumparameters
• Adequate beenmergfunctie: ANC ≥1,5 x 109/L, Bloedplaatjes ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x Institutionele ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x Institutionele ULN of 24-uurs klaring ≥ 50 ml/min
• Minimaal 4 weken na een grote operatie voorafgaand aan de registratie.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken, vast te houden en te absorberen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Moet een condoom gebruiken als je seks hebt met een zwangere vrouw.
• Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode van anticonceptie), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte. Patiënten met klierpositieve ziekte (<2 positieve klieren) op het moment van radicale prostatectomie komen in aanmerking. Patiënten met bekkenklieren tot 2 cm langs de korte as op het moment van screening komen in aanmerking. Patiënten met vergrote lymfeklieren in het retroperitoneum of boven de aortabifurcatie of met bekkenklieren ≥ 2 cm moeten worden uitgesloten.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Testosteronniveau ≤ 100 ng/dL.
• Meer dan 1 maand eerdere hormoonblootstelling of hormoonblootstelling binnen 30 dagen na registratie. Vroeger waren enzalutamide, ketoconazol, abirateron of TAK700 verboden. Voorafgaande 5α-reductaseremmers zijn toegestaan.
• Voorafgaande immunotherapie waaronder sipuleucel-T.
• Voorafgaande systemische chemotherapie (docetaxel, cabazitaxel, estramustine, andere cytotoxische middelen)
• Geschiedenis van solide orgaan- of stamceltransplantatie.
• Voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere corticale beroerte, eerder hoofd- of traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, eerdere of huidige ruimte-innemende laesie in de hersenen). Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na bezoek op dag 1.
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van enzalutamide significant kan veranderen of het risico op bestraling kan verhogen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndromen, eerdere resectie van de dunne darm of inflammatoire darmaandoening).
• Patiënten die eerder radiotherapie van de prostaat of het bekken hebben ondergaan, inclusief uitwendige bundel- of brachytherapie.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie voorafgaand aan de registratie.
• Patiënten die zich niet kunnen of willen houden aan het onderzoeksprotocol of niet volledig willen meewerken met de onderzoeker.