Ratunkowe promieniowanie terapeutyczne z enzalutamidem i ADT u mężczyzn z nawracającym rakiem prostaty (STREAM) (STREAM)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty. Warianty raka gruczołu krokowego, w tym cechy neuroendokrynne i rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego, są niedozwolone.
• Suma Gleasona 7, 8, 9 lub 10 w czasie prostatektomii.
• Nawrót PSA w ciągu 4 lat od prostatektomii definiowany jako utrzymujące się wykrywalne lub rosnące PSA po operacji.
• Dowody nawrotu lub progresji choroby potwierdzone przez PSA > 0,20. Wymaga to 2 kolejnych wzrostów PSA, w odstępie co najmniej 1 tygodnia, powyżej nadiru po prostatektomii lub jednej wartości PSA powyżej 0,20 ng/ml, jeśli pacjentowi nie udało się osiągnąć nadiru po prostatektomii < 0,2 ng/ml.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• Odpowiednie parametry laboratoryjne
• Właściwa czynność szpiku kostnego: ANC ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce lub klirens 24-godzinny ≥ 50 ml/min
• Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji przed rejestracją.
• Zdolność do połykania, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Musi używać prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży.
• Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako mechaniczną metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku.

Kryteria wyłączenia:

• Radiograficzne dowody choroby przerzutowej. Kwalifikują się pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi (<2 zajęte węzły chłonne) w czasie radykalnej prostatektomii. Kwalifikują się pacjenci z węzłami miednicy mniejszej niż 2 cm w osi krótkiej w czasie badania przesiewowego. Pacjenci z powiększonymi węzłami chłonnymi w przestrzeni zaotrzewnowej lub powyżej rozwidlenia aorty lub z węzłami chłonnymi miednicy ≥ 2 cm muszą zostać wykluczeni.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Poziom testosteronu ≤ 100 ng/dL.
• Ponad 1 miesiąc wcześniejszej ekspozycji na hormony lub ekspozycja na hormony w ciągu 30 dni od rejestracji. Wcześniejsze enzalutamid, ketokonazol, abirateron lub TAK700 zabronione. Dozwolone są wcześniejsze inhibitory reduktazy 5α.
• Wcześniejsza immunoterapia, w tym sipuleucel-T.
• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (docetaksel, kabazytaksel, estramustyna, inne leki cytotoksyczne)
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych.
• Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (np. przebyty udar mózgu, przebyty uraz głowy lub uraz mózgu z utratą przytomności, przebyta lub obecna zmiana zajmująca przestrzeń w mózgu). Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od wizyty w dniu 1.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie enzalutamidu lub zwiększać ryzyko napromieniania (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespoły złego wchłaniania, wcześniejsza resekcja jelita cienkiego lub choroba zapalna jelit).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię gruczołu krokowego lub miednicy, w tym wiązkę zewnętrzną lub brachyterapię.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii przed rejestracją.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem.