Bergingsterapeutisk stråling med enzalutamid og ADT hos menn med tilbakevendende prostatakreft (STREAM) (STREAM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom. Varianter av prostatakreft, inkludert nevroendokrine egenskaper og småcellet karsinom i prostata, er ikke tillatt.
• Gleason sum på 7, 8, 9 eller 10 på tidspunktet for prostatektomi.
• PSA-tilbakefall innen 4 år etter prostatektomi definert av vedvarende påvisbar eller stigende PSA etter operasjonen.
• Bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom som bevist ved en PSA > 0,20. Dette krever 2 påfølgende økninger i PSA, med minst 1 ukes mellomrom, over nadir etter prostatektomi eller én PSA-verdi over 0,20 ng/ml dersom pasienten ikke klarte å oppnå et nadir etter prostatektomi på < 0,2 ng/ml.
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
• Tilstrekkelige laboratorieparametere
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ANC ≥1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Minimum 4 uker fra enhver større operasjon før registrering.
• Evne til å svelge, beholde og absorbere oral medisin.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Må bruke kondom hvis du har sex med en gravid kvinne.
• Mannlige pasienter og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk bevis på metastatisk sykdom. Pasienter med nodepositiv sykdom (<2 positive noder) på tidspunktet for radikal prostatektomi er kvalifisert. Pasienter med bekkenknuter opp til 2 cm med kort akse på tidspunktet for screening er kvalifisert. Pasienter med eventuelle forstørrede lymfeknuter i retroperitoneum eller over aortabifurkasjonen eller med bekkenknuter ≥ 2 cm må ekskluderes.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Testosteronnivå ≤ 100 ng/dL.
• Mer enn 1 måned med tidligere hormoneksponering eller hormoneksponering innen 30 dager etter registrering. Tidligere enzalutamid, ketokonazol, abirateron eller TAK700 er forbudt. Tidligere 5α-reduktasehemmere er tillatt.
• Tidligere immunterapi inkludert sipuleucel-T.
• Tidligere systemisk kjemoterapi (docetaxel, cabazitaxel, estramustin, andre cytotoksiske midler)
• Historie med solid organ- eller stamcelletransplantasjon.
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, tidligere hode- eller traumatisk hjerneskade med bevissthetstap, tidligere eller nåværende plassopptakende lesjon i hjernen). Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter dag 1 besøk.
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av enzalutamid betydelig eller øke risikoen for stråling (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndromer, tidligere tynntarmsreseksjon eller inflammatorisk tarmsykdom).
• Pasienter som tidligere har fått strålebehandling av prostata eller bekken, inkludert ekstern stråle- eller brakyterapi.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling før registrering.
• Pasienter som ikke kan eller vil følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren.