Salvage Therapeutic Radiation With Enzalutamide and ADT in Men With Recurrent Prostate Cancer (STREAM) (STREAM)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate. Les variantes du cancer de la prostate, y compris les caractéristiques neuroendocrines et le carcinome à petites cellules de la prostate, ne sont pas autorisées.
• Somme de Gleason de 7, 8, 9 ou 10 au moment de la prostatectomie.
• Rechute de PSA dans les 4 ans suivant la prostatectomie définie par un PSA persistant détectable ou en augmentation après la chirurgie.
• Preuve de récidive ou de progression de la maladie comme en témoigne un PSA> 0,20. Cela nécessite 2 augmentations consécutives du PSA, à au moins 1 semaine d'intervalle, au-dessus du nadir post-prostatectomie ou une valeur de PSA supérieure à 0,20 ng/mL si le patient n'a pas atteint un nadir post-prostatectomie < 0,2 ng/mL.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70
• Paramètres de laboratoire adéquats
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (ULN)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min
• Un minimum de 4 semaines à partir de toute chirurgie majeure avant l'inscription.
• Capacité d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments oraux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Doit utiliser un préservatif en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte.
• Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'étude finale administration de médicaments.

Critère d'exclusion:

• Preuve radiographique de la maladie métastatique. Les patients présentant une atteinte ganglionnaire (<2 ganglions positifs) au moment de la prostatectomie radicale sont éligibles. Les patients avec des ganglions pelviens jusqu'à 2 cm par petit axe au moment du dépistage sont éligibles. Les patients avec des ganglions lymphatiques hypertrophiés dans le rétropéritoine ou au-dessus de la bifurcation aortique ou avec des ganglions pelviens ≥ 2 cm doivent être exclus.
• PSA > 4,0 ng/mL.
• Niveau de testostérone ≤ 100 ng/dL.
• Plus d'un mois d'exposition antérieure aux hormones ou exposition aux hormones dans les 30 jours suivant l'inscription. Antécédents d'enzalutamide, de kétoconazole, d'abiratérone ou de TAK700 interdits. Les inhibiteurs antérieurs de la 5α réductase sont autorisés.
• Immunothérapie antérieure incluant sipuleucel-T.
• Chimiothérapie systémique antérieure (docétaxel, cabazitaxel, estramustine, autres agents cytotoxiques)
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches.
• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, traumatisme crânien antérieur avec perte de conscience, lésion antérieure ou actuelle occupant de l'espace dans le cerveau). En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la visite du jour 1.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'enzalutamide ou augmenter le risque de rayonnement (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, syndromes de malabsorption, antécédent de résection de l'intestin grêle ou maladie inflammatoire de l'intestin).
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie prostatique ou pelvienne, y compris un faisceau externe ou une curiethérapie.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement avant l'enregistrement.
• Patients incapables ou refusant de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur.