Radiación terapéutica de rescate con enzalutamida y ADT en hombres con cáncer de próstata recurrente (STREAM) (STREAM)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata. No se permiten las variantes del cáncer de próstata, incluidas las características neuroendocrinas y el carcinoma de próstata de células pequeñas.
• Suma de Gleason de 7, 8, 9 o 10 en el momento de la prostatectomía.
• Recaída del PSA dentro de los 4 años posteriores a la prostatectomía definida por PSA persistentemente detectable o en aumento después de la cirugía.
• Evidencia de recurrencia o progresión de la enfermedad como lo demuestra un PSA> 0.20. Esto requiere 2 aumentos consecutivos del PSA, con al menos 1 semana de diferencia, por encima del nadir posterior a la prostatectomía o un valor de PSA superior a 0,20 ng/mL si el paciente no logró alcanzar un nadir posterior a la prostatectomía de < 0,2 ng/mL.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70
• Parámetros de laboratorio adecuados
• Función adecuada de la médula ósea: ANC ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x Límite Superior Institucional de la Normalidad (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
• Un mínimo de 4 semanas de cualquier cirugía mayor antes del registro.
• Capacidad para tragar, retener y absorber medicamentos orales.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Debe usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
• El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final administración de Drogas.

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica. Los pacientes con enfermedad con ganglios positivos (<2 ganglios positivos) en el momento de la prostatectomía radical son elegibles. Los pacientes con ganglios pélvicos de hasta 2 cm por eje corto en el momento de la selección son elegibles. Deben excluirse los pacientes con ganglios linfáticos agrandados en el retroperitoneo o por encima de la bifurcación aórtica o con ganglios pélvicos ≥ 2 cm.
• PSA > 4,0 ng/mL.
• Nivel de testosterona ≤ 100 ng/dL.
• Más de 1 mes de exposición previa a hormonas o exposición a hormonas dentro de los 30 días posteriores al registro. Prohibido enzalutamida, ketoconazol, abiraterona o TAK700 previos. Se permiten los inhibidores de la 5α reductasa anteriores.
• Inmunoterapia previa incluyendo sipuleucel-T.
• Quimioterapia sistémica previa (docetaxel, cabazitaxel, estramustina, otros agentes citotóxicos)
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre.
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo, lesión cerebral traumática o en la cabeza anterior con pérdida del conocimiento, lesión ocupante de espacio anterior o actual en el cerebro). Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la visita del día 1.
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa.
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de enzalutamida o aumentar el riesgo de radiación (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, síndromes de malabsorción, resección previa del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal no controlada).
• Pacientes que hayan recibido radioterapia pélvica o prostática previa, incluida la braquiterapia o haz externo.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia antes del registro.
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador.