Salvage Therapeutische Bestrahlung mit Enzalutamid und ADT bei Männern mit rezidivierendem Prostatakrebs (STREAM) (STREAM)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms. Varianten von Prostatakrebs, einschließlich neuroendokriner Merkmale und kleinzelligem Prostatakarzinom, sind nicht zugelassen.
• Gleason-Summe von 7, 8, 9 oder 10 zum Zeitpunkt der Prostatektomie.
• PSA-Rezidiv innerhalb von 4 Jahren nach Prostatektomie, definiert durch anhaltend nachweisbaren oder steigenden PSA-Wert nach der Operation.
• Anzeichen für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit, nachgewiesen durch einen PSA-Wert > 0,20. Dies erfordert 2 aufeinanderfolgende Anstiege des PSA-Werts über den Nadir nach der Prostatektomie im Abstand von mindestens 1 Woche oder einen PSA-Wert über 0,20 ng/ml, wenn der Patient keinen Nadir nach der Prostatektomie von < 0,2 ng/ml erreichen konnte.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Angemessene Laborparameter
• Angemessene Knochenmarkfunktion: ANC ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hb >9g/dL
• AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min
• Mindestens 4 Wochen nach jeder größeren Operation vor der Registrierung.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, zurückzuhalten und zu absorbieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Beim Sex mit einer schwangeren Frau muss ein Kondom verwendet werden.
• Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe.

Ausschlusskriterien:

• Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung. Patienten mit knotenpositiver Erkrankung (< 2 positive Knoten) zum Zeitpunkt der radikalen Prostatektomie sind geeignet. Patienten mit Beckenknoten bis zu 2 cm in der kurzen Achse zum Zeitpunkt des Screenings sind geeignet. Patienten mit vergrößerten Lymphknoten im Retroperitoneum oder oberhalb der Aortenbifurkation oder mit Beckenknoten ≥ 2 cm müssen ausgeschlossen werden.
• PSA > 4,0 ng/ml.
• Testosteronspiegel ≤ 100 ng/dL.
• Mehr als 1 Monat vorherige Hormonexposition oder Hormonexposition innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung. Vor Enzalutamid, Ketoconazol, Abirateron oder TAK700 verboten. Vorherige 5α-Reduktase-Inhibitoren sind erlaubt.
• Vorherige Immuntherapie einschließlich Sipuleucel-T.
• Vorherige systemische Chemotherapie (Docetaxel, Cabazitaxel, Estramustin, andere Zytostatika)
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die für Krampfanfälle prädisponieren können (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, frühere Kopf- oder traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, frühere oder aktuelle raumfordernde Läsion im Gehirn). Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem Besuch am Tag 1.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Enzalutamid signifikant verändern oder das Strahlenrisiko erhöhen können (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrome, vorherige Dünndarmresektion oder entzündliche Darmerkrankung).
• Patienten, die zuvor eine Prostata- oder Beckenbestrahlung erhalten haben, einschließlich externer Strahl- oder Brachytherapie.
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich vor der Registrierung nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zu kooperieren.