Спасательное терапевтическое облучение энзалутамидом и АДТ у мужчин с рецидивирующим раком простаты (STREAM) (STREAM)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы. Варианты рака предстательной железы, включая нейроэндокринные признаки и мелкоклеточный рак предстательной железы, не допускаются.
• Сумма Глисона 7, 8, 9 или 10 во время простатэктомии.
• Рецидив ПСА в течение 4 лет после простатэктомии определяется постоянно определяемым или повышающимся уровнем ПСА после операции.
• Признаки рецидива или прогрессирования заболевания, о чем свидетельствует уровень ПСА > 0,20. Для этого требуется 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели выше минимального значения после простатэктомии или одно значение ПСА выше 0,20 нг/мл, если пациенту не удалось достичь минимального значения после простатэктомии < 0,2 нг/мл.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности Карновского ≥ 70
• Адекватные лабораторные параметры
• Адекватная функция костного мозга: ANC ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л, Hb >9 г/дл
• AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 2,5 x Верхний предел нормы учреждения (ULN)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин
• Минимум 4 недели после любой серьезной операции до регистрации.
• Способность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Необходимо использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной.
• Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств.

Критерий исключения:

• Рентгенологические признаки метастазов. Пациенты с поражением лимфоузлов (<2 положительных лимфоузлов) на момент радикальной простатэктомии имеют право на участие. Пациенты с тазовыми лимфатическими узлами до 2 см по короткой оси на момент скрининга имеют право на участие. Необходимо исключить пациентов с любыми увеличенными лимфатическими узлами в забрюшинном пространстве или выше бифуркации аорты или с тазовыми лимфатическими узлами ≥ 2 см.
• ПСА > 4,0 нг/мл.
• Уровень тестостерона ≤ 100 нг/дл.
• Более 1 месяца предшествующего воздействия гормонов или воздействия гормонов в течение 30 дней после регистрации. Предварительно энзалутамид, кетоконазол, абиратерон или ТАК700 запрещены. Разрешены предшествующие ингибиторы 5α-редуктазы.
• Предшествующая иммунотерапия, включая sipuleucel-T.
• Предшествующая системная химиотерапия (доцетаксел, кабазитаксел, эстрамустин, другие цитотоксические препараты)
• История трансплантации твердых органов или стволовых клеток.
• Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт коры головного мозга, предшествующая черепно-мозговая травма или черепно-мозговая травма с потерей сознания, предшествующее или текущее объемное поражение головного мозга). Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после визита в 1-й день.
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание энзалутамида или увеличить риск облучения (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдромы мальабсорбции, резекция тонкой кишки в анамнезе или воспалительное заболевание кишечника).
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию простаты или органов малого таза, включая дистанционную лучевую терапию или брахитерапию.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии до регистрации.
• Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем.