Radiação terapêutica de resgate com enzalutamida e ADT em homens com câncer de próstata recorrente (STREAM) (STREAM)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata. Variantes de câncer de próstata, incluindo características neuroendócrinas e carcinoma de pequenas células da próstata, não são permitidas.
• Soma de Gleason de 7, 8, 9 ou 10 no momento da prostatectomia.
• Recidiva do PSA dentro de 4 anos após a prostatectomia definida por PSA persistentemente detectável ou crescente após a cirurgia.
• Evidência de recorrência ou progressão da doença evidenciada por PSA > 0,20. Isso requer 2 aumentos consecutivos no PSA, com pelo menos 1 semana de intervalo, acima do nadir pós-prostatectomia ou um valor de PSA acima de 0,20 ng/mL se o paciente não conseguiu atingir um nadir pós-prostatectomia de < 0,2 ng/mL.
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Parâmetros laboratoriais adequados
• Função adequada da medula óssea: CAN ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x Limite Superior Institucional do Normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração em 24 horas ≥ 50 mL/min
• Um mínimo de 4 semanas de qualquer cirurgia importante antes do registro.
• Capacidade de engolir, reter e absorver a medicação oral.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Deve usar preservativo se tiver relações sexuais com uma mulher grávida.
• O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas.

Critério de exclusão:

• Evidência radiográfica de doença metastática. Pacientes com doença de linfonodo positivo (<2 linfonodos positivos) no momento da prostatectomia radical são elegíveis. Pacientes com nódulos pélvicos de até 2 cm por eixo curto no momento da triagem são elegíveis. Pacientes com linfonodos aumentados no retroperitônio ou acima da bifurcação aórtica ou com linfonodos pélvicos ≥ 2 cm devem ser excluídos.
• PSA > 4,0 ng/mL.
• Nível de testosterona ≤ 100 ng/dL.
• Mais de 1 mês de exposição anterior a hormônios ou exposição a hormônios dentro de 30 dias após o registro. Enzalutamida anterior, cetoconazol, abiraterona ou TAK700 são proibidos. Inibidores anteriores da 5α redutase são permitidos.
• Imunoterapia prévia incluindo sipuleucel-T.
• Quimioterapia sistêmica prévia (docetaxel, cabazitaxel, estramustina, outros agentes citotóxicos)
• Histórico de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco.
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, traumatismo craniano anterior ou traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, lesão anterior ou atual ocupando espaço no cérebro). Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a visita do primeiro dia.
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa.
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de enzalutamida ou aumentar o risco de radiação (por exemplo, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndromes de má absorção, ressecção anterior do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal).
• Pacientes que receberam radioterapia anterior de próstata ou pélvica, incluindo feixe externo ou braquiterapia.
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia antes do registro.
• Pacientes incapazes ou sem vontade de cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador.