Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Effect of Bile Acid Sequestration on Postprandial GLP-1 Secretion, Glucose Homeostasis and Gut Microbiota

20. listopadu 2015 aktualizováno: Andreas Brønden, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Accumulating evidence suggests that bile acids and bacteria in our intestines may constitute essential components in the complex mechanisms regulating gut hormone secretion and glucose homeostasis. At the same time, bile acids and gut bacteria are interdependent. Thus, it is likely that modification of the enterohepatic circulation of bile acids can lead to changes in gut hormone secretion or gut bacteria composition and consequently affect glucose homeostasis.

The current study is a human interventional study with 7-day ingestion of a bile acid sequestrant or placebo, preceded and followed by meal tests and faecal sampling. The aim is to examine how (and if) bile acid sequestration can influence postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion, gut microbiota and glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. As a tool to sequester bile acids we will use sevelamer, a phosphate binding resin used in the treatment of hyperphosphataemia in adult patients with chronic kidney disease. Surprisingly, sevelamer was recently shown to improve glycaemic control in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes.

The investigators hypothesize that higher luminal concentrations of bile acids in the distal gut will elicit changes in the postprandial gut hormone secretion and gut bacteria composition. The current study will help to clarify this hypothesis and improve our general understanding of the association between bile acid circulation and signalling, gut hormone secretion, gut bacteria and glucose metabolism.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Hellerup, Dánsko, 2900
        • Diabetes Research Division, Gentofte Hospital, Copenhagen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

Both groups

  • Caucasian ethnicity
  • Normal haemoglobin
  • Age above 35 years and below 80 years
  • Informed and written consent
  • BMI > 23 kg/m2 and <35 kg/m2

Patients with type 2 diabetes

  • Type 2 diabetes for at least 3 months
  • Diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO)

Healthy Subjects

  • Normal fasting plasma glucose (FPG) <6.5 mM and
  • Normal glycated haemoglobin (HbA1c) <6.0 %

Exclusion Criteria:

Both groups

  • Liver disease (alanine aminotransferase (ALAT) and/or serum aspartate aminotransferase (ASAT) >2 times normal values) or history of hepatobiliary disorder
  • Gastrointestinal disease, previous intestinal resection, cholecystectomy or any major intra-abdominal surgery
  • Hypo- or hyperphosphataemia
  • Nephropathy (serum creatinine >150 µM and/or albuminuria
  • Treatment with medicine that cannot be paused for 12 hours
  • Intake of antibiotics six months prior to study
  • Hypo- or hypercalcaemia
  • Hypo- and hyperthyroidism
  • Treatment with oral anticoagulants
  • Active or recent malignant disease
  • Any treatment or condition requiring acute or sub-acute medical or surgical intervention
  • Lack of effective birth control in premenopausal women
  • Positive pregnancy test on study days in premenopausal women
  • Tobacco smoking
  • Any condition considered incompatible with participation by the investigators

Patients with type 2 diabetes

  • Treatment with insulin
  • Treatment with incretin-based therapy

Healthy Subjects

  • Diabetes or
  • prediabetes (fasting plasma glucose levels >6.5 mM or HbA1c >6.0%)
  • First-degree relatives with diabetes

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: T2DM, sevelamer
Patients with type 2 diabetes treated with sevelamer
Lék: Sevelamer 1600 mg TID for 7 days
Komparátor placeba: T2DM, placebo
Patients with type 2 diabetes treated with placebo
Lék: Placebo 1600 mg TID for 7 days
Aktivní komparátor: Healthy subjects, sevelamer
Healthy subjects treated with sevelamer
Lék: Sevelamer 1600 mg TID for 7 days
Komparátor placeba: Healthy subjects, placebo
Healthy subjects treated with placebo
Lék: Placebo 1600 mg TID for 7 days

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incremental and total area under the Concentration-Time Curve (AUC 0-240 min)
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min on study days 1 and 7 (meal tests start at 0 min)
Postprandial responses of glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min on study days 1 and 7 (meal tests start at 0 min)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incremental and total area under the Concentration-Time Curve (AUC 0-240 min)
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min on study days 1 and 7 (meal tests start at 0 min)
Postprandial responses of various other gut hormones
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min on study days 1 and 7 (meal tests start at 0 min)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Blood analysis
Časové okno: Fasting status on study days 1 and 7
Lipids
Fasting status on study days 1 and 7
Blood analysis
Časové okno: Fasting status on study days 1 and 7
Inflammatory and metabolic markers
Fasting status on study days 1 and 7
Faecal samples
Časové okno: Prior to study days 1 and 7
Gut microbiota composition
Prior to study days 1 and 7
Blood analysis of paracetamol
Časové okno: -30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Assessment of gastric emptying
-30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Bodyweight
Časové okno: Fasting state on study days 1 and 7
Fasting state on study days 1 and 7
Indirect calorimetry
Časové okno: -30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Basal metabolic rate
-30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Ultrasound measurements
Časové okno: -30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Gall bladder volume
-30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Visual analog scale score
Časové okno: -30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7
Appetite
-30 min to 240 min (ingestion of meal at 0 min) on study days 1 and 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Spolupracovníci

Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-2-2013-148

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit