Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní společnost dětské onkologie (SIOP) PNET 5 Meduloblastom

27. listopadu 2025 aktualizováno: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

MEDULLOBLASTOM (MB) U DĚTÍ STARŠÍCH 3 AŽ 5 LET S BIOLOGICKÝM PROFILEM WNT (PNET 5 MB - LR a PNET 5 MB - WNT-HR), BIOLOGICKÝ PROFIL S PRŮMĚRNÝM RIZIKEM (PNET 5 MB -) NEBO TP53 MUTACE A REGISTR PRO MB VYSKYTUJÍCÍ V KONTEXTU GENETICKÉ PREDISPOZICE

Studie PNET 5 MB je určena pro děti s meduloblastomem standardního rizika (podle dosud používaných definic rizikových skupin; např. v PNET 4). S příchodem biologických parametrů pro stratifikaci do klinických studií meduloblastomu bude stav ß-kateninu jediným kritériem, podle kterého budou pacienti zařazeni do léčebného ramene PNET 5 MB - LR, respektive do PNET 5 MB - SR. Počáteční diagnostická hodnocení (zobrazování, staging, histologie a biologie nádoru) požadovaná pro vstup do studie jsou stejná pro obě léčebná ramena. S úpravou pro verzi 12 protokolu mohou být do studie PNET 5 MB WNT-HR zařazeni pacienti, kteří mají WNT aktivovaný meduloblastom s klinicky vysoce rizikovými znaky, a pacienti s vysoce rizikovým meduloblastomem SHH s mutací TP53 ( do studie PNET5 MB SHH-TP53 lze zařadit jak somatické, tak zárodečné včetně mozaiky.

Údaje o pacientech s patogenní alterací zárodečných linií nebo syndromem nádorové predispozice, kteří nemohou být zařazeni do žádné prospektivní studie z důvodu nedostupnosti nebo z rozhodnutí lékaře či rodiny, lze dokumentovat v rámci observačního registru PNET 5 MB.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem LR-studie je potvrdit vysokou míru přežití bez příhody u pacientů ve věku od 3 do 5 let do 22 let s meduloblastomem se „standardním rizikem“ s nízkým biologickým profilem. Do studie budou zařazeni pacienti s nemetastazujícím meduloblastomem (podle cytologie CSF a centrálně revidovaného zobrazení MRI) v diagnóze a nízkorizikovým biologickým profilem, definovaným jako jaderná imunopozitivita ß-kateninu imunohistochemicky (IHC). Pacienti podstoupí totální nebo téměř totální resekci tumoru a budou dostávat konvenčně frakcionovanou (jednou denně) radioterapii s dávkou 54 Gy do primárního tumoru a 18,0 Gy do osy kraniospinální. Po radioterapii budou pacienti dostávat chemoterapii se sníženou intenzitou s celkem 6 cykly chemoterapie skládající se ze 3 cyklů cisplatiny, CCNU a vinkristinu střídavě se 3 cykly cyklofosfamidu a vinkristinu.

Cílem SR-studie je otestovat, zda souběžné podávání karboplatiny během radioterapie následované 8 cykly udržovací chemoterapie u pacientů s meduloblastomem se „standardním rizikem“ s biologickým profilem průměrného rizika může zlepšit výsledek. Do studie budou zařazeni pacienti s nemetastazujícím meduloblastomem (podle cytologie CSF a centrálně revidovaného zobrazení MRI) při diagnóze a průměrném rizikovém biologickém profilu, definovaném jako jaderná imunonegativita ß-kateninu podle IHC. Pacienti podstoupí totální nebo téměř totální resekci tumoru a budou dostávat konvenčně frakcionovanou (jednou denně) radioterapii s dávkou 54 Gy do primárního tumoru a 23,4 Gy do kraniospinální osy. Po radioterapii budou pacienti dostávat chemoterapii modifikované intenzity s celkem 8 cykly chemoterapie skládající se ze 4 cyklů cisplatiny, CCNU a vinkristinu střídavě se 4 cykly cyklofosfamidu a vinkristinu.

Primárním cílem studie WNT-HR je udržení 3letého EFS nad 80 %. Malý počet pacientů neumožňuje ani konvenční metody velikosti a výkonu testu, ani přísná pravidla pro zastavení. Tříletý EFS bude odhadnut Kaplan-Meierovou metodou na konci pokusu a bude vypočten jeho oboustranný 95% interval spolehlivosti.

Primárním cílovým parametrem studie SHH-TP53 je přežití bez události (EFS). Cílem studie je srovnání EFS mezi pacienty léčenými indukční chemoterapií se sníženou dávkou, radioterapií a udržovací chemoterapií a historickou populací z nepublikovaných dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

360

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Francie, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Francie, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Holandsko
      • Bilthoven, Holandsko, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Rigshospitalet
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Německo, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Německo, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Německo, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Německo, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Německo, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Německo, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Německo, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Německo, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Německo, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Německo, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Německo, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Německo, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Německo, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Německo, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Německo, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Německo, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Německo, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Německo, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Německo, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Německo, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Německo, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Německo, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Německo, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Německo, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Německo, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Německo, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Německo, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Německo, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Německo, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Německo, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Německo, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Německo, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Německo, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Německo, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Německo, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Německo, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Německo, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8010
        • Medical University of Graz
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko, 61300
        • University Hospital Brno
  • Španělsko
      • Barakaldo, Španělsko, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Švédsko
      • Göteburg, Švédsko, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • University Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk v době diagnózy, alespoň 3 - 5 let (v závislosti na zemi) a méně než 22 let (LR-rameno: méně než 16 let). Datum diagnózy je datum, kdy byla provedena operace.
  2. Histologicky prokázaný meduloblastom, včetně následujících podtypů, jak je definováno v klasifikaci WHO (2007): klasický meduloblastom, desmoplastický/nodulární meduloblastom. Centrální patologický přehled před léčbou je považován za povinný.

  3. Meduloblastom se standardním rizikem, definovaný jako;

    • totální nebo téměř totální chirurgická resekce s méně než nebo rovnou 1,5 cm2 (měřeno v axiální rovině) reziduálního tumoru na časném pooperačním MRI, bez as kontrastem, na centrální kontrole;
    • žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS) na MRI (kraniální a spinální) při centrální kontrole;
    • žádné nádorové buňky na cytospinu lumbálního CSF
    • žádný klinický důkaz metastázy mimo CNS; Pacienti s redukcí pooperačního reziduálního tumoru druhou operací na méně než nebo rovnou 1,5 cm2 jsou vhodní, pokud lze dodržet časový plán zahájení radioterapie.
  4. Předkládání vysoce kvalitního biologického materiálu včetně čerstvých zmrazených vzorků nádorů pro molekulární hodnocení biologických markerů (jako je hodnocení stavu počtu kopií myelocytomatózního onkogenu (MYC)) do národních biologických referenčních center. Odeslání krve je povinné pro všechny pacienty, kteří souhlasí se studiem zárodečné DNA. Doporučuje se předložení CSF.
  5. Žádná amplifikace MYC nebo MYCN (určeno pomocí FISH).

  6. Pro rameno LR: Biologický profil s nízkým rizikem, definovaný jako pozitivita podskupiny WNT. Podskupina WNT je definována přítomností (i) mutace ß-kateninu (povinné testování), nebo (ii) jaderné imunopozitivity ß-kateninu pomocí IHC (povinné testování) a mutace ß-kateninu, nebo (iii) ß- jaderná imunopozitivita kateninu pomocí IHC a monosomie 6 (volitelné testování).

    Pro rameno SR: biologický profil s průměrným rizikem, definovaný jako jaderná imunonegativita ß-kateninu pomocí IHC (povinné) a mutační analýzy (volitelné).

  7. Žádná předchozí léčba meduloblastomu kromě chirurgického zákroku.
  8. Radioterapie s cílem zahájit nejdéle 28 dní po operaci. Předvídatelná nemožnost zahájit radioterapii do 40 dnů po operaci činí pacienty nezpůsobilými pro studii.
  9. Screening na shodu s kritérii způsobilosti by měl být dokončen a pacient by měl být zařazen do studie do 28 dnů po první operaci (v případě druhé operace do 35 dnů po první operaci). Zařazení pacientů není možné později než 40 dní po první operaci nádoru, případně po zahájení radioterapie.
  10. Společná kritéria toxicity (CTC) stupně < 2 pro jaterní, renální a hematologické funkce
  11. žádný významný senzorineurální sluchový deficit, jak je definován čistou tónovou audiometrií s kostním nebo vzduchovým vedením a normálním tympanogramem nevykazujícím žádné poškození ≥ 20 decibelů (dB) při 1-3 kilohertzech (kHz). Není-li provedení čisté tónové audiometrie pooperačně možné, jsou přijatelné normální otoakustické emise, pokud není v anamnéze sluchový deficit.
  12. Žádná lékařská kontraindikace k radioterapii nebo chemoterapii, jako jsou již existující syndromy poškození DNA (např. Fanconiho anémie, syndrom zlomení Nijmegenu), Gorlinův syndrom nebo jiné důvody definované lékařem pacienta.
  13. Nebyl zjištěn Turcotův a Li Fraumeni syndrom.
  14. Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas pacienta) s léčbou v souladu se zákony každé zúčastněné země. Pacientovi musí být poskytnuty informace o biologických studiích (nádor a zárodečná linie) a musí být získán písemný informovaný souhlas se souhlasem s účastí.
  15. Schválení národní a místní etické komise v souladu se zákony každé zúčastněné země (včetně schválení biologických studií).

Kritéria vyloučení:

  1. Jedno z kritérií pro zařazení chybí.
  2. Mozkový kmen nebo supratentoriální primitivní neuroektodermální nádor.
  3. Atypický teratoidní rhabdoidní nádor.
  4. meduloepiteliom; Ependymoblastom
  5. Centrálně potvrzený velkobuněčný meduloblastom, anaplastický meduloblastom nebo meduloblastom s rozsáhlou nodularitou (MBEN).
  6. Nepříznivý nebo neurčitelný biologický profil definovaný jako amplifikace stavu podskupiny MYC nebo MYCN nebo MYC nebo MYCN nebo WNT nelze určit.
  7. Metastatický meduloblastom (na CNS MRI a/nebo pozitivní cytospin pooperačního lumbálního CSF).
  8. Pacient dříve léčený pro nádor na mozku nebo jakýkoli typ maligního onemocnění.
  9. syndromy poškození DNA (např. Fanconiho anémie, syndrom zlomeniny Nijmegen) nebo jiný nebo identifikovaný syndrom Gorlin, Turcot nebo Li Fraumeni.
  10. Pacientky, které jsou těhotné.
  11. Pacientky, které jsou sexuálně aktivní a neužívají spolehlivou antikoncepci.
  12. Pacienti, kteří nemohou být pravidelně sledováni z psychologických, sociálních, rodinných nebo geografických důvodů.
  13. Pacienti, u kterých lze očekávat nedodržení pokynů pro řízení toxicity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PNET 5 MB-LR (nízké riziko)
Radioterapie a udržovací chemoterapie se sníženou intenzitou. Celková délka léčby je 39 týdnů.
Záření: Radioterapie bez karboplatiny

Mozek - 23,40 Gy v 13 denních frakcích 1,80 Gy Páteř - 23,40 Gy ve 13 denních frakcích 1,80 Gy Primární tumor boost - 30,60 Gy v 17 denních frakcích 1,80 Gy Celková dávka - 54 Gy Délka radioterapie 6 týdnů

LR Arm po dodatku (verze protokolu 11-17 listopadu 2014):

Mozek - 18,0 Gy v 10 denních frakcích 1,80 Gy Páteř - 18,0 Gy v 10 denních frakcích 1,80 Gy Primární tumor boost - 36,0 Gy v 20 denních frakcích 1,80 Gy Celková dávka - 54 Gy Délka radioterapie 6 týdnů

Lék: Udržovací chemoterapie se sníženou intenzitou

Začíná 6 týdnů po radioterapii. 6 cyklů se střídáním režimu A a režimu B. Režim A (cykly 1, 3, 5): cisplatina 70 mg/m2 1. den, CCNU 75 mg/m2 1. den, vinkristin 1,5 mg/m2 1., 8. a 15. den, režim B : (cykly 2, 4, 6): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 den 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 den 1.

Interval po cyklu A: 6 týdnů, po cyklu B: 3 týdny, celkem 27 týdnů.

Kumulativní dávky chemoterapeutických léků: cisplatina 210 mg/m2, lomustin (CCNU) 225 mg/m2, vinkristin 18 mg/m2, cyklofosfamid 6 g/m2.

Ostatní jména:
  • Cisplatina
  • Cyklofosfamid
  • Vinkristine
  • Lomustin (CCNU)
Experimentální: PNET 5 MB-SR (standardní riziko)

Radioterapie s karboplatinou nebo radioterapie bez karboplatiny a udržovací chemoterapie.

Celková délka léčby je 48 týdnů.
Záření: Radioterapie bez karboplatiny

Mozek - 23,40 Gy v 13 denních frakcích 1,80 Gy Páteř - 23,40 Gy ve 13 denních frakcích 1,80 Gy Primární tumor boost - 30,60 Gy v 17 denních frakcích 1,80 Gy Celková dávka - 54 Gy Délka radioterapie 6 týdnů

LR Arm po dodatku (verze protokolu 11-17 listopadu 2014):

Mozek - 18,0 Gy v 10 denních frakcích 1,80 Gy Páteř - 18,0 Gy v 10 denních frakcích 1,80 Gy Primární tumor boost - 36,0 Gy v 20 denních frakcích 1,80 Gy Celková dávka - 54 Gy Délka radioterapie 6 týdnů

Záření: Radioterapie karboplatinou
Mozek - 23,40 Gy v 13 denních frakcích 1,80 Gy Páteř - 23,40 Gy ve 13 denních frakcích 1,80 Gy Primární tumor boost - 30,60 Gy v 17 denních frakcích 1,80 Gy Celková dávka - 54 G Karboplatina 35 mg/m2 5x/týd.
Ostatní jména:
  • Karboplatina
Lék: Udržovací chemoterapie

Začíná 6 týdnů po radioterapii. 8 cyklů se střídáním režimu A a režimu B. Režim A (cykly 1, 3, 5, 7): cisplatina 70 mg/m2 1. den, CCNU 75 mg/m2 1. den, vinkristin 1,5 mg/m2 1., 8. a 15. den B: (cykly 2, 4, 6, 8): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 den 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 den 1.

Interval po cyklu A: 6 týdnů, po cyklu B: 3 týdny. Délka trvání 36 týdnů. Kumulativní dávky chemoterapeutických léků: cisplatina 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vinkristin 24 mg/m2, cyklofosfamid 8 g/m2, karboplatina 1050 mg/m2 (u randomizovaných pacientů).

Ostatní jména:
  • Cisplatina
  • Cyklofosfamid
  • Vinkristine
  • Lomustin (CCNU)
Experimentální: PNET 5 MB WNT-HR

Radioterapie přizpůsobená věku a metastázám Stav a udržovací chemoterapie přizpůsobená věku.

Celková délka léčby je 39 až 48 týdnů.
Lék: Udržovací chemoterapie

Začíná 6 týdnů po radioterapii. 8 cyklů se střídáním režimu A a režimu B. Režim A (cykly 1, 3, 5, 7): cisplatina 70 mg/m2 1. den, CCNU 75 mg/m2 1. den, vinkristin 1,5 mg/m2 1., 8. a 15. den B: (cykly 2, 4, 6, 8): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 den 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 den 1.

Interval po cyklu A: 6 týdnů, po cyklu B: 3 týdny. Délka trvání 36 týdnů. Kumulativní dávky chemoterapeutických léků: cisplatina 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vinkristin 24 mg/m2, cyklofosfamid 8 g/m2, karboplatina 1050 mg/m2 (u randomizovaných pacientů).

Ostatní jména:
  • Cisplatina
  • Cyklofosfamid
  • Vinkristine
  • Lomustin (CCNU)
Záření: WNT-HR < 16 let
Mozek - 23,4 Gy ve 13 denních frakcích 1,8 Gy Páteř - 23,4 Gy ve 13 denních frakcích 1,8 Gy Primární tumor boost - 30,6 Gy v 17 denních frakcích 1,8 Gy Boost makroskopické metastázy - 21,6 Gy ve 12 denních frakcích 1,8 Gy Celkem dávka do primárního tumoru - 54,0 Gy ve 30 denních frakcích 1,8 Gy Celková dávka do kraniálních metastáz - 45,0 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka na metastázy v páteři - 45,0 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy
Záření: WNT-HR >= 16 let
Mozek - 36,0 Gy ve 20 denních frakcích po 1,8 Gy Páteř - 36,0 Gy ve 20 denních frakcích po 1,8 Gy Primární tumor boost - 18,0 Gy v 10 denních frakcích po 1,8 Gy Metastázy boost (kraniální) - 14,4 Gy v 8 denních frakcích po 1,8 Gy Metastas boost (spinální) - 9,0 Gy v 5 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do primárního tumoru - 54,0 Gy ve 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka na kraniální metastázy - 50,4 Gy v 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka na spinální metastázy - 45,0 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy
Experimentální: PNET 5 MB SHH-TP53

Redukovaná chemoterapie doxorubicinem, VCR, HD-MTX, karboplatinou a MTX intraventrikulárně Stratifikace radioterapie dle

  • přítomnost metastázy
  • zárodečná mutace v TP53 (včetně mozaiky) Udržovací chemoterapie s VBL Celková délka léčby je 1 rok
Lék: Indukční chemoterapie
Doxorubicin 37,5 mg/m² ve ​​24hodinové infuzi, 1. a 2. den (Pokud není podávání doxorubicinu považováno za vhodné, lze doxorubicin nahradit karboplatinou 200 mg/m²) VCR 1,5 mg/m² (max. dávka 2 mg) v krátké infuzi, 1., 15., 29., 43. den HD-MTX 5 g/m² ve ​​dvou dávkách (0,5 g/m² za 0,5 h a 4,5 g/m² za 23,5 h), 15. a 29. den (+ Leukovorin) Karboplatina 200 mg/m² v 1h-infuzi, dny 43, 44 a 45 MTX 2 mg intraventrikulárně, dny 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Záření: SHH-TP53 M0
  • s VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), jednou týdně během radioterapie, maximálně po dobu 6 týdnů
  • klinický cílový objem (CTV): bezpečnostní okraj podél typického šíření 10 mm: 23,4. Gy ve 13 frakcích do CTV.
  • fokální RT boost na lůžko tumoru a reziduální tumor (GTV) (boost: 30,6 Gy v 17 denních frakcích po 1,8 Gy)
Záření: SHH-TP53 M+ (zárodečná linie)
kraniospinální radioterapie s boostem do lůžka tumoru, reziduálního tumoru a metastatických ložisek s VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), jednou týdně během radioterapie, maximálně po dobu 6 týdnů Mozek - 23,4 Gy ve 13 denních frakcích po 1,8 Gy Páteř - 23,4 Gy ve 13 denních frakcích po 1,8 Gy Primární tumor boost - 30,6 Gy v 17 denních frakcích po 1,8 Gy Metastázy boost (kraniální) - 30,6 Gy v 17 denních frakcích po 1,8 Gy Metastázy boost (spinální) - 21,6 Gy ve 12 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do primárního nádoru - 54,0 Gy v 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do kraniálních metastáz - 54,0 Gy ve 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do páteřních metastáz - 45,0 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy
Záření: SHH-TP53 (somatické)
kraniospinální radioterapie s boostem do lůžka tumoru, reziduálního tumoru a metastatických ložisek s VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), jednou týdně během radioterapie, maximálně po dobu 6 týdnů mozek - 36,0 Gy ve 20 denních frakcích po 1,8 Gy Páteř - 36,0 Gy ve 20 denních frakcích po 1,8 Gy Primární tumor boost - 18,0 Gy v 10 denních frakcích po 1,8 Gy Metastázy boost (kraniální) - 18,0 Gy v 10 denních frakcích po 1,8 Gy Metastázy boost (spinální) - 9,0 Gy v 5 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do primárního nádoru - 54,0 Gy v 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do kraniálních metastáz - 54,0 Gy ve 30 denních frakcích po 1,8 Gy Celková dávka do páteřních metastáz - 45 Gy ve 25 denních frakcích po 1,80 Gy
Lék: Údržba vinblastinu
Týdenní VBL (5 mg/m², max. 10 mg/dávka) po dobu 24 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
3leté přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: LR-rameno po 9 letech, SR-rameno po 105 událostech (cca 10 let)
LR-rameno po 9 letech, SR-rameno po 105 událostech (cca 10 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 10 let
10 let
Vzorec relapsu
Časové okno: 10 let

Definováno v 5 kategoriálních proměnných:

žádný relaps, lokální relaps, vzdálený relaps, lokální a vzdálený relaps, smrt
10 let
Pozdní účinky terapie na endokrinní funkce
Časové okno: 10 let

měřeno jako

  1. subfertilita (FSH > 15 IU/l)
  2. endokrinní deficity (nutná hormonální suplementace)
  3. retardace růstu (vypočteno jako rozdíl ve skóre směrodatné odchylky výšky od diagnózy) 2 a 5 let po diagnóze a věk 18 let
10 let
Pozdní účinky terapie na audiologii
Časové okno: 8 let
měřeno na audiogramu provedeném 2 roky po diagnóze, klasifikováno podle Chang ototoxicity grading (Chang a Chinosornvatana 2010)
8 let
Pozdní dopady terapie na neurologii
Časové okno: 10 let

Měřeno jako

  1. přítomnost, trvání a léčba symptomů hydrocefalu (před a po operaci)
  2. přítomnost syndromu posterior fossa (průzkum cerebelárního mutismu po operaci, před radioterapií)
  3. cerebelární symptomy (krátká stupnice hodnocení ataxie 2 a 5 let po diagnóze a věk 18 let)
  4. přítomnost příznaků dysfunkce mozkových nervů (2 a 5 let po diagnóze a věk 18 let)
10 let
Pozdní vlivy terapie na kvalitu přežití
Časové okno: 10 let

měřeno pomocí standardizovaných dotazníků/skórů:

  1. HUI3 (zdravotní stav)
  2. BRIEF (výkonné funkce)
  3. SDQ (výsledek chování)
  4. PedsQL (kvalita života)
  5. QLQ-C30 (kvalita života)
  6. MEES (neurologická funkce, vzdělávání)
  7. MFI (únava) 2 a 5 let po diagnóze a věk 18 let
10 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 10 let
10 let
Proveditelnost léčby karboplatinou
Časové okno: Cca. 7 let
měřeno jako včasné podání chemoterapie počet dnů přerušení během radioterapie toxicity během 8 týdnů po ukončení radioterapie
Cca. 7 let
Zbytkový nádor
Časové okno: 6 let
měřeno centrálním vyšetřením MRI po operaci
6 let
Klasifikace leukoencefalopatie
Časové okno: 8 let
měřeno 2 roky po diagnóze stupně 0, 1, 2, 3, 4
8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Spolupracovníci

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit