Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP) PNET 5 Médulloblastome

Critère d'intégration:

1. Âge au diagnostic, au moins 3 à 5 ans (selon les pays) et moins de 22 ans (bras LR : moins de 16 ans). La date du diagnostic est la date à laquelle la chirurgie est entreprise.
2. Médulloblastome histologiquement prouvé, comprenant les sous-types suivants, tels que définis dans la classification de l'OMS (2007) : médulloblastome classique, médulloblastome desmoplasique/nodulaire. L'examen anatomopathologique central avant le traitement est considéré comme obligatoire.

3. Médulloblastome à risque standard, défini comme ;

   • résection chirurgicale totale ou quasi totale avec 1,5 cm2 (mesuré en plan axial) de tumeur résiduelle inférieur ou égal à l'IRM postopératoire précoce, sans et avec produit de contraste, sur examen central ;
   • aucune métastase du système nerveux central (SNC) à l'IRM (crânienne et rachidienne) lors de l'examen central ;
   • pas de cellules tumorales sur le cytospin du LCR lombaire
   • aucune preuve clinique de métastases extra-SNC ; Les patients présentant une réduction de la tumeur résiduelle postopératoire grâce à une deuxième intervention chirurgicale à moins de ou égale à 1,5 cm2 sont éligibles, si le délai pour le début de la radiothérapie peut être respecté.
4. Soumission de matériel biologique de haute qualité, y compris des échantillons de tumeurs fraîchement congelés pour l'évaluation moléculaire des marqueurs biologiques (tels que l'évaluation du statut du nombre de copies de l'oncogène de la myélocytomatose (MYC)) dans les centres nationaux de référence biologique. La soumission de sang est obligatoire pour tous les patients qui acceptent les études d'ADN germinal. La soumission du CSF est recommandée.
5. Pas d'amplification de MYC ou MYCN (déterminé par FISH).

6. Pour le bras LR : profil biologique à faible risque, défini comme la positivité du sous-groupe WNT. Le sous-groupe WNT est défini par la présence (i) d'une mutation ß-caténine (test obligatoire), ou (ii) d'une immuno-positivité nucléaire de la ß-caténine par IHC (test obligatoire) et d'une mutation ß-caténine, ou (iii) d'une mutation ß-caténine immuno-positivité nucléaire de la caténine par IHC et monosomie 6 (test facultatif).

   Pour le bras SR : profil biologique à risque moyen, défini comme l'immuno-négativité nucléaire de la ß-caténine par IHC (obligatoire) et analyse des mutations (facultatif).

7. Aucun traitement antérieur pour le médulloblastome autre que la chirurgie.
8. Radiothérapie visant à commencer au plus tard 28 jours après la chirurgie. L'incapacité prévisible de commencer la radiothérapie dans les 40 jours suivant la chirurgie rend les patients inéligibles à l'étude.
9. Le dépistage du respect des critères d'éligibilité doit être terminé et le patient doit être inclus dans l'étude dans les 28 jours suivant la première intervention chirurgicale (en cas de deuxième intervention chirurgicale dans les 35 jours suivant la première intervention chirurgicale). L'inclusion des patients n'est pas possible au-delà de 40 jours après la première chirurgie tumorale, ou après le début de la radiothérapie.
10. Critères communs de toxicité (CTC) grades < 2 pour les fonctions hépatique, rénale et hématologique
11. aucun déficit auditif neurosensoriel significatif tel que défini par l'audiométrie tonale avec conduction osseuse ou conduction aérienne et tympanogramme normal ne montrant aucune déficience ≥ 20 décibels (dB) à 1-3 kilohertz (kHz). Si la réalisation d'une audiométrie tonale n'est pas possible après l'opération, des émissions otoacoustiques normales sont acceptables, s'il n'y a pas d'antécédents de déficit auditif.
12. Aucune contre-indication médicale à la radiothérapie ou à la chimiothérapie, telle que des syndromes de rupture d'ADN préexistants (par ex. Anémie de Fanconi, syndrome de rupture de Nimègue), syndrome de Gorlin ou autres raisons définies par le clinicien du patient.
13. Pas de syndrome de Turcot et Li Fraumeni identifié.
14. Consentement éclairé écrit (et consentement du patient, le cas échéant) pour le traitement conformément aux lois de chaque pays participant. Des informations doivent être fournies au patient sur les études biologiques (tumeur et lignée germinale), et un consentement éclairé écrit obtenu de l'accord de participation.
15. Approbation du comité d'éthique national et local conformément aux lois de chaque pays participant (y compris l'approbation des études biologiques).

Critère d'exclusion:

1. L'un des critères d'inclusion fait défaut.
2. Tumeur neuro-ectodermique primitive du tronc cérébral ou sus-tentorielle.
3. Tumeur tératoïde rhabdoïde atypique.
4. Médulloépithéliome ; Épendymoblastome
5. Médulloblastome à grandes cellules, médulloblastome anaplasique ou médulloblastome avec nodularité étendue (MBEN), confirmé centralement.
6. Profil biologique défavorable ou indéterminable, défini comme une amplification de MYC ou MYCN, ou statut de sous-groupe MYC ou MYCN ou WNT non déterminable.
7. Médulloblastome métastatique (sur IRM du SNC et/ou cytospin positif du LCR lombaire postopératoire).
8. Patient précédemment traité pour une tumeur au cerveau ou tout type de maladie maligne.
9. Syndromes de rupture d'ADN (par ex. anémie de Fanconi, syndrome de cassure de Nimègue) ou autre, ou syndrome de Gorlin, Turcot ou Li Fraumeni identifié.
10. Patientes enceintes.
11. Patientes sexuellement actives et ne prenant pas de contraception fiable.
12. Patients qui ne peuvent être suivis régulièrement pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques.
13. Patients chez qui on peut s'attendre à un non-respect des directives de gestion de la toxicité.