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Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP) PNET 5 Médulloblastome

27 novembre 2025 mis à jour par: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

UN ESSAI PROSPECTIF INTERNATIONAL SUR LE MÉDULLOBLASTOMA (MB) CHEZ LES ENFANTS DE PLUS DE 3 À 5 ANS AVEC PROFIL BIOLOGIQUE WNT (PNET 5 MB - LR et PNET 5 MB - WNT-HR), PROFIL BIOLOGIQUE À RISQUE MOYEN (PNET 5 MB -SR), OU MUTATION TP53, ET REGISTRE POUR MB SURVENANT DANS LE CONTEXTE DE LA PRÉDISPOSITION GÉNÉTIQUE

L'étude PNET 5 MB a été conçue pour les enfants atteints de médulloblastome à risque standard (selon les définitions des groupes à risque qui ont été utilisées jusqu'à présent ; par exemple dans le PNET 4). Avec l'avènement des paramètres biologiques pour la stratification dans les essais cliniques sur le médulloblastome, le statut de la ß-caténine sera le seul critère selon lequel les patients de l'étude seront affectés respectivement au bras de traitement PNET 5 MB - LR ou au PNET 5 MB - SR. Les évaluations diagnostiques initiales (imagerie, stadification, histologie et biologie tumorale) requises pour l'entrée dans l'étude sont les mêmes pour les deux bras de traitement. Avec l'amendement pour la version 12 du protocole, les patients qui ont un médulloblastome activé par WNT avec des caractéristiques cliniquement à haut risque peuvent être inclus dans l'étude PNET 5 MB WNT-HR, et les patients avec un médulloblastome SHH à haut risque avec mutation TP53 ( à la fois somatiques ou germinales, y compris le mosaïcisme) peuvent être inclus dans l'étude PNET5 MB SHH-TP53.

Les données sur les patients présentant une altération pathogène de la lignée germinale ou un syndrome de prédisposition au cancer, qui ne peuvent être inclus dans aucun essai prospectif en raison d'une indisponibilité ou d'une décision du médecin ou de la famille, peuvent être documentées dans le registre observationnel PNET 5 MB.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de l'étude LR est de confirmer le taux élevé de survie sans événement chez les patients âgés de 3 à 5 ans et de moins de 22 ans, atteints d'un médulloblastome à « risque standard » avec un profil biologique à faible risque. Les patients éligibles pour l'étude seront ceux atteints d'un médulloblastome non métastatique (par cytologie du LCR et imagerie IRM examinée de manière centralisée) au moment du diagnostic et du profil biologique à faible risque, défini comme l'immuno-positivité nucléaire de la ß-caténine par immuno-histochimie (IHC). Les patients auront subi une résection tumorale totale ou quasi-totale et recevront une radiothérapie conventionnelle fractionnée (une fois par jour) avec une dose de 54 Gy à la tumeur primitive et de 18,0 Gy à l'axe craniospinal. Après radiothérapie, les patients recevront une chimiothérapie d'intensité réduite avec un total de 6 cycles de chimiothérapie consistant en 3 cures de cisplatine, CCNU et vincristine en alternance avec 3 cures de cyclophosphamide et vincristine.

L'objectif de l'étude SR est de tester si le carboplatine concomitant pendant la radiothérapie suivi de 8 cycles de chimiothérapie d'entretien chez les patients atteints d'un médulloblastome à «risque standard» avec un profil biologique à risque moyen peut améliorer les résultats. Les patients éligibles pour l'étude seront ceux atteints d'un médulloblastome non métastatique (par cytologie du LCR et imagerie IRM examinée de manière centralisée) au moment du diagnostic et du profil biologique de risque moyen, défini comme l'immuno-négativité nucléaire de la ß-caténine par IHC. Les patients auront subi une résection tumorale totale ou quasi-totale et recevront une radiothérapie conventionnelle fractionnée (une fois par jour) avec une dose de 54 Gy à la tumeur primaire et de 23,4 Gy à l'axe craniospinal. Après radiothérapie, les patients recevront une chimiothérapie d'intensité modifiée avec un total de 8 cycles de chimiothérapie consistant en 4 cures de cisplatine, CCNU et vincristine en alternance avec 4 cures de cyclophosphamide et vincristine.

L'objectif principal de l'étude WNT-HR est de maintenir une SSE sur 3 ans supérieure à 80 %. Le petit nombre de patients ne permet ni les méthodes classiques de taille et de puissance des tests, ni les règles strictes d'arrêt. L'EFS à 3 ans sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier à la fin de l'essai et son intervalle de confiance bilatéral à 95 % sera calculé.

Le critère d'évaluation principal de l'étude SHH-TP53 est la survie sans événement (EFS). L'objectif de l'étude est la comparaison de la SSE entre des patients recevant une chimiothérapie d'induction à dose réduite, une radiothérapie et une chimiothérapie d'entretien et une population historique à partir de données non publiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

360

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Allemagne, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Allemagne, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Allemagne, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Allemagne, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Allemagne, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Allemagne, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Allemagne, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Allemagne, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Allemagne, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Allemagne, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Allemagne, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Allemagne, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Allemagne, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Allemagne, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Allemagne, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Allemagne, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Allemagne, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Allemagne, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Allemagne, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Allemagne, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Allemagne, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Allemagne, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Allemagne, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Allemagne, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Allemagne, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Allemagne, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • France
      • Grenoble, France, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, France, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, France, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8010
        • Medical University of Graz
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Rigshospitalet
  • Pays-Bas
      • Bilthoven, Pays-Bas, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8032
        • University Children's Hospital
  • Suède
      • Göteburg, Suède, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 61300
        • University Hospital Brno

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge au diagnostic, au moins 3 à 5 ans (selon les pays) et moins de 22 ans (bras LR : moins de 16 ans). La date du diagnostic est la date à laquelle la chirurgie est entreprise.
  2. Médulloblastome histologiquement prouvé, comprenant les sous-types suivants, tels que définis dans la classification de l'OMS (2007) : médulloblastome classique, médulloblastome desmoplasique/nodulaire. L'examen anatomopathologique central avant le traitement est considéré comme obligatoire.

  3. Médulloblastome à risque standard, défini comme ;

    • résection chirurgicale totale ou quasi totale avec 1,5 cm2 (mesuré en plan axial) de tumeur résiduelle inférieur ou égal à l'IRM postopératoire précoce, sans et avec produit de contraste, sur examen central ;
    • aucune métastase du système nerveux central (SNC) à l'IRM (crânienne et rachidienne) lors de l'examen central ;
    • pas de cellules tumorales sur le cytospin du LCR lombaire
    • aucune preuve clinique de métastases extra-SNC ; Les patients présentant une réduction de la tumeur résiduelle postopératoire grâce à une deuxième intervention chirurgicale à moins de ou égale à 1,5 cm2 sont éligibles, si le délai pour le début de la radiothérapie peut être respecté.
  4. Soumission de matériel biologique de haute qualité, y compris des échantillons de tumeurs fraîchement congelés pour l'évaluation moléculaire des marqueurs biologiques (tels que l'évaluation du statut du nombre de copies de l'oncogène de la myélocytomatose (MYC)) dans les centres nationaux de référence biologique. La soumission de sang est obligatoire pour tous les patients qui acceptent les études d'ADN germinal. La soumission du CSF est recommandée.
  5. Pas d'amplification de MYC ou MYCN (déterminé par FISH).

  6. Pour le bras LR : profil biologique à faible risque, défini comme la positivité du sous-groupe WNT. Le sous-groupe WNT est défini par la présence (i) d'une mutation ß-caténine (test obligatoire), ou (ii) d'une immuno-positivité nucléaire de la ß-caténine par IHC (test obligatoire) et d'une mutation ß-caténine, ou (iii) d'une mutation ß-caténine immuno-positivité nucléaire de la caténine par IHC et monosomie 6 (test facultatif).

    Pour le bras SR : profil biologique à risque moyen, défini comme l'immuno-négativité nucléaire de la ß-caténine par IHC (obligatoire) et analyse des mutations (facultatif).

  7. Aucun traitement antérieur pour le médulloblastome autre que la chirurgie.
  8. Radiothérapie visant à commencer au plus tard 28 jours après la chirurgie. L'incapacité prévisible de commencer la radiothérapie dans les 40 jours suivant la chirurgie rend les patients inéligibles à l'étude.
  9. Le dépistage du respect des critères d'éligibilité doit être terminé et le patient doit être inclus dans l'étude dans les 28 jours suivant la première intervention chirurgicale (en cas de deuxième intervention chirurgicale dans les 35 jours suivant la première intervention chirurgicale). L'inclusion des patients n'est pas possible au-delà de 40 jours après la première chirurgie tumorale, ou après le début de la radiothérapie.
  10. Critères communs de toxicité (CTC) grades < 2 pour les fonctions hépatique, rénale et hématologique
  11. aucun déficit auditif neurosensoriel significatif tel que défini par l'audiométrie tonale avec conduction osseuse ou conduction aérienne et tympanogramme normal ne montrant aucune déficience ≥ 20 décibels (dB) à 1-3 kilohertz (kHz). Si la réalisation d'une audiométrie tonale n'est pas possible après l'opération, des émissions otoacoustiques normales sont acceptables, s'il n'y a pas d'antécédents de déficit auditif.
  12. Aucune contre-indication médicale à la radiothérapie ou à la chimiothérapie, telle que des syndromes de rupture d'ADN préexistants (par ex. Anémie de Fanconi, syndrome de rupture de Nimègue), syndrome de Gorlin ou autres raisons définies par le clinicien du patient.
  13. Pas de syndrome de Turcot et Li Fraumeni identifié.
  14. Consentement éclairé écrit (et consentement du patient, le cas échéant) pour le traitement conformément aux lois de chaque pays participant. Des informations doivent être fournies au patient sur les études biologiques (tumeur et lignée germinale), et un consentement éclairé écrit obtenu de l'accord de participation.
  15. Approbation du comité d'éthique national et local conformément aux lois de chaque pays participant (y compris l'approbation des études biologiques).

Critère d'exclusion:

  1. L'un des critères d'inclusion fait défaut.
  2. Tumeur neuro-ectodermique primitive du tronc cérébral ou sus-tentorielle.
  3. Tumeur tératoïde rhabdoïde atypique.
  4. Médulloépithéliome ; Épendymoblastome
  5. Médulloblastome à grandes cellules, médulloblastome anaplasique ou médulloblastome avec nodularité étendue (MBEN), confirmé centralement.
  6. Profil biologique défavorable ou indéterminable, défini comme une amplification de MYC ou MYCN, ou statut de sous-groupe MYC ou MYCN ou WNT non déterminable.
  7. Médulloblastome métastatique (sur IRM du SNC et/ou cytospin positif du LCR lombaire postopératoire).
  8. Patient précédemment traité pour une tumeur au cerveau ou tout type de maladie maligne.
  9. Syndromes de rupture d'ADN (par ex. anémie de Fanconi, syndrome de cassure de Nimègue) ou autre, ou syndrome de Gorlin, Turcot ou Li Fraumeni identifié.
  10. Patientes enceintes.
  11. Patientes sexuellement actives et ne prenant pas de contraception fiable.
  12. Patients qui ne peuvent être suivis régulièrement pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques.
  13. Patients chez qui on peut s'attendre à un non-respect des directives de gestion de la toxicité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PNET 5 MB-LR (faible risque)
Radiothérapie et chimiothérapie d'entretien d'intensité réduite. La durée totale du traitement est de 39 semaines.
Radiation: Radiothérapie sans carboplatine

Cerveau - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Colonne vertébrale - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Boost de tumeur primaire - 30,60 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Dose totale - 54 Gy Durée de la radiothérapie 6 semaines

Bras LR après amendement (version du protocole du 11 au 17 novembre 2014) :

Cerveau - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Colonne vertébrale - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Boost tumoral primaire - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Dose totale - 54 Gy Durée de la radiothérapie 6 semaines

Médicament: Chimiothérapie d'entretien d'intensité réduite

Commence 6 semaines après la radiothérapie. 6 cycles alternant Régime A et Régime B. Régime A (cycles 1, 3, 5) : cisplatine 70 mg/m2 jour 1, CCNU 75 mg/m2 jour 1, vincristine 1,5 mg/m2 jours 1, 8 et 15, Régime B : (cycles 2, 4, 6) : cyclophosphamide 1 x 1000 mg/m2 jours 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 jour 1.

Intervalle après cycle A : 6 semaines, après cycle B : 3 semaines, pour une durée totale de 27 semaines.

Doses cumulées d'agents chimiothérapeutiques : cisplatine 210 mg/m2, lomustine (CCNU) 225 mg/m2, vincristine 18 mg/m2, cyclophosphamide 6 g/m2.

Autres noms:
  • Cisplatine
  • Cyclophosphamide
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Expérimental: PNET 5 MB-SR (risque standard)

Radiothérapie avec carboplatine ou radiothérapie sans carboplatine et chimiothérapie d'entretien.

La durée totale du traitement est de 48 semaines.
Radiation: Radiothérapie sans carboplatine

Cerveau - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Colonne vertébrale - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Boost de tumeur primaire - 30,60 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Dose totale - 54 Gy Durée de la radiothérapie 6 semaines

Bras LR après amendement (version du protocole du 11 au 17 novembre 2014) :

Cerveau - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Colonne vertébrale - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Boost tumoral primaire - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Dose totale - 54 Gy Durée de la radiothérapie 6 semaines

Radiation: Radiothérapie avec Carboplatine
Cerveau - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Colonne vertébrale - 23,40 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Boost de tumeur primaire - 30,60 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,80 Gy Dose totale - 54 G Carboplatine 35 mg/m2 5 fois/semaine.
Autres noms:
  • Carboplatine
Médicament: Chimiothérapie d'entretien

Commence 6 semaines après la radiothérapie. 8 cycles alternant Régime A et Régime B. Régime A (cycles 1, 3, 5, 7) : cisplatine 70 mg/m2 jour 1, CCNU 75 mg/m2 jour 1, vincristine 1,5 mg/m2 jours 1, 8 et 15 Régime B : (cycles 2, 4, 6, 8) : cyclophosphamide 1 x 1000 mg/m2 jours 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 jour 1.

Intervalle après cycle A : 6 semaines, après cycle B : 3 semaines. Durée 36 semaines. Doses cumulées d'agents chimiothérapeutiques : cisplatine 280 mg/m2, lomustine (CCNU) 300 mg/m2, vincristine 24 mg/m2, cyclophosphamide 8 g/m2, carboplatine 1050 mg/m2 (chez des patients randomisés).

Autres noms:
  • Cisplatine
  • Cyclophosphamide
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Expérimental: PNET 5 Mo WNT-HR

Radiothérapie adaptée à l'âge et état métastatique et chimiothérapie d'entretien adaptée à l'âge.

La durée totale du traitement est de 39 à 48 semaines.
Médicament: Chimiothérapie d'entretien

Commence 6 semaines après la radiothérapie. 8 cycles alternant Régime A et Régime B. Régime A (cycles 1, 3, 5, 7) : cisplatine 70 mg/m2 jour 1, CCNU 75 mg/m2 jour 1, vincristine 1,5 mg/m2 jours 1, 8 et 15 Régime B : (cycles 2, 4, 6, 8) : cyclophosphamide 1 x 1000 mg/m2 jours 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 jour 1.

Intervalle après cycle A : 6 semaines, après cycle B : 3 semaines. Durée 36 semaines. Doses cumulées d'agents chimiothérapeutiques : cisplatine 280 mg/m2, lomustine (CCNU) 300 mg/m2, vincristine 24 mg/m2, cyclophosphamide 8 g/m2, carboplatine 1050 mg/m2 (chez des patients randomisés).

Autres noms:
  • Cisplatine
  • Cyclophosphamide
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Radiation: WNT-HR < 16 ans
Cerveau - 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Colonne vertébrale - 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost de la tumeur primaire - 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost des métastases macroscopiques - 21,6 Gy en 12 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Total dose à la tumeur primaire - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases crâniennes - 45,0 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases vertébrales - 45,0 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy
Radiation: WNT-HR >= 16 ans
Cerveau - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Colonne vertébrale - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost de la tumeur primaire - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost des métastases (crâniennes) - 14,4 Gy en 8 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Amplification des métastases (rachidienne) - 9,0 Gy en 5 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale à la tumeur primitive - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases crâniennes - 50,4 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases vertébrales - 45,0 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy
Expérimental: PNET 5 Mo SHH-TP53

Diminution de la chimiothérapie avec Doxorubicine, VCR, HD-MTX, Carboplatine et MTX par voie intraventriculaire Stratification de la radiothérapie selon

  • présence de métastases
  • mutation germinale dans TP53 (y compris mosaïcisme) Chimiothérapie d'entretien avec VBL La durée totale du traitement est de 1 an
Médicament: Chimiothérapie d'induction
Doxorubicine 37,5mg/m² en perfusion de 24h, jours 1 et 2 (Si l'administration de doxorubicine n'est pas jugée appropriée, la doxorubicine peut être remplacée par du carboplatine 200mg/m²) VCR 1,5mg/m² (max. dose 2mg) en perfusion courte, jours 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5g/m²en deux prises (0,5g/m² en 0,5h et 4,5g/m² en 23,5h), jours 15 et 29 (+ Leucovorine) Carboplatine 200 mg/m² en perfusion de 1 h, jours 43, 44 et 45 MTX 2 mg par voie intraventriculaire, jours 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Radiation: SHH-TP53 M0
  • avec magnétoscope 1,5 mg/m2 (max. 2mg), une fois par semaine pendant la radiothérapie, pendant 6 semaines maximum
  • volume cible clinique (CTV) : marge de sécurité le long de la propagation typique 10 mm : 23,4.Gy en 13 fractions jusqu'au CTV.
  • boost focal de RT au lit tumoral et à la tumeur résiduelle (GTV) (boost : 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy)
Radiation: SHH-TP53 M+ (germinale)
radiothérapie craniospinale avec boost du lit tumoral, de la tumeur résiduelle et des dépôts métastatiques avec VCR 1,5 mg/m2 (max. 2mg), une fois par semaine pendant la radiothérapie, pendant un maximum de 6 semaines Cerveau - 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Colonne vertébrale - 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost tumoral primaire - 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Métastases boost (crânien) - 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Métastases boost (rachidien) - 21,6 Gy en 12 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale à la tumeur primitive - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases crâniennes - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases vertébrales - 45,0 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy
Radiation: SHH-TP53 (somatique)
radiothérapie craniospinale avec boost du lit tumoral, de la tumeur résiduelle et des dépôts métastatiques avec VCR 1,5 mg/m2 (max. 2mg), une fois par semaine pendant la radiothérapie, pendant un maximum de 6 semaines Cerveau - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Colonne vertébrale - 36,0 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Boost tumoral primaire - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Métastases boost (crânien) - 18,0 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Métastases boost (rachidien) - 9,0 Gy en 5 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale à la tumeur primitive - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases crâniennes - 54,0 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1,8 Gy Dose totale aux métastases vertébrales - 45 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,80 Gy
Médicament: Entretien de la vinblastine
VBL hebdomadaire (5mg/m², max. 10mg/dose) pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
3 ans de survie sans événement (EFS)
Délai: Bras LR après 9 ans, bras SR après 105 événements (environ 10 ans)
Bras LR après 9 ans, bras SR après 105 événements (environ 10 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 10 années
10 années
Modèle de rechute
Délai: 10 années

Défini en 5 variables catégorielles :

pas de rechute, rechute locale, rechute à distance, rechute locale et à distance, décès
10 années
Effets tardifs du traitement sur la fonction endocrinienne
Délai: 10 années

mesuré comme

  1. hypofertilité (FSH > 15 UI/L)
  2. déficits endocriniens (supplémentation hormonale nécessaire)
  3. retard de croissance (calculé comme la différence entre le score d'écart type de la taille et le diagnostic) 2 et 5 ans après le diagnostic et l'âge de 18 ans
10 années
Effets tardifs du traitement sur l'audiologie
Délai: 8 années
mesuré sur audiogramme réalisé 2 ans après le diagnostic, gradation selon la classification d'ototoxicité de Chang (Chang et Chinosornvatana 2010)
8 années
Effets tardifs du traitement sur la neurologie
Délai: 10 années

Mesuré comme

  1. présence, durée et traitement des symptômes de l'hydrocéphalie (avant et après l'opération)
  2. présence de syndrome de la fosse postérieure (enquête sur le mutisme cérébelleux après chirurgie, avant radiothérapie)
  3. symptômes cérébelleux (échelles d'évaluation de l'ataxie brève 2 et 5 ans après le diagnostic et à l'âge de 18 ans)
  4. présence de symptômes de dysfonctionnement des nerfs cérébraux (2 et 5 ans après le diagnostic et âge de 18 ans)
10 années
Effets tardifs du traitement sur la qualité de la survie
Délai: 10 années

mesurés avec des questionnaires/scores standardisés :

  1. HUI3 (état de santé)
  2. BRIEF (fonctions exécutives)
  3. SDQ (résultat comportemental)
  4. PedsQL (qualité de vie)
  5. QLQ-C30 (qualité de vie)
  6. MEES (fonction neurologique, offre éducative)
  7. MFI (fatigue) 2 et 5 ans après diagnostic et âge de 18 ans
10 années
Survie sans progression
Délai: 10 années
10 années
Faisabilité du traitement au carboplatine
Délai: environ. 7 ans
mesurée en termes d'administration en temps opportun de la chimiothérapie nombre de jours d'interruption pendant la radiothérapie toxicités dans les 8 semaines suivant la fin de la radiothérapie
environ. 7 ans
Tumeur résiduelle
Délai: 6 ans
mesuré par examen IRM central postopératoire
6 ans
Classement de la leucoencéphalopathie
Délai: 8 années
mesuré 2 ans après le diagnostic grades 0, 1, 2, 3, 4
8 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Collaborateurs

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Chercheur principal: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2014

Première publication (Estimé)

19 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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