Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

International Society of Pediatric Oncology (SIOP) PNET 5 Medulloblastoom

27 november 2025 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

EEN INTERNATIONALE PROSPECTIEVE PROEF NAAR MEDULLOBLASTOMA (MB) BIJ KINDEREN OUDER DAN 3 TOT 5 JAAR MET WNT BIOLOGISCH PROFIEL (PNET 5 MB - LR en PNET 5 MB - WNT-HR), GEMIDDELD RISICO BIOLOGISCH PROFIEL (PNET 5 MB -SR), OF TP53-MUTATIE EN REGISTRATIE VOOR MB IN DE CONTEXT VAN GENETISCHE AANLEG

De studie PNET 5 MB is ontworpen voor kinderen met medulloblastoom met een standaardrisico (volgens de definities van risicogroepen die tot nu toe zijn gebruikt; bijv. in PNET 4). Met de komst van biologische parameters voor stratificatie in klinische onderzoeken naar medulloblastoom, zal de ß-cateninestatus het enige criterium zijn op basis waarvan studiepatiënten worden toegewezen aan respectievelijk de behandelingsarm PNET 5 MB - LR of PNET 5 MB - SR. De initiële diagnostische beoordelingen (beeldvorming, stadiëring, histologie en tumorbiologie) die nodig zijn voor deelname aan het onderzoek zijn hetzelfde voor beide behandelingsarmen. Met de wijziging voor versie 12 van het protocol kunnen patiënten met een WNT-geactiveerd medulloblastoom met klinisch hoogrisicokenmerken worden opgenomen in de PNET 5 MB WNT-HR-studie, en patiënten met een hoogrisico SHH medulloblastoom met TP53-mutatie ( zowel somatisch als kiembaan inclusief mosaïcisme) kunnen worden opgenomen in het PNET5 MB SHH-TP53-onderzoek.

Gegevens over patiënten met pathogene kiembaanverandering of kankerpredispositiesyndroom, die niet kunnen worden opgenomen in een prospectief onderzoek vanwege onbeschikbaarheid of vanwege een beslissing van een arts of familie, kunnen worden gedocumenteerd in het observationele PNET 5 MB-register.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de LR-studie is om de hoge mate van gebeurtenisvrije overleving te bevestigen bij patiënten in de leeftijd van 3 tot 5 jaar en jonger dan 22, met 'standaard risico' medulloblastoom met een laag risico biologisch profiel. Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zijn degenen met niet-gemetastaseerd medulloblastoom (door CSF-cytologie en centraal beoordeelde MRI-beeldvorming) bij diagnose en biologisch profiel met een laag risico, gedefinieerd als ß-catenine nucleaire immunopositiviteit door immunohistochemie (IHC). Patiënten hebben een totale of bijna volledige tumorresectie ondergaan en krijgen conventioneel gefractioneerde (eenmaal daags) radiotherapie met een dosis van 54 Gy voor de primaire tumor en 18,0 Gy voor de craniospinale as. Na radiotherapie krijgen patiënten chemotherapie met verminderde intensiteit met in totaal 6 chemokuren bestaande uit 3 kuren cisplatine, CCNU en vincristine afgewisseld met 3 kuren cyclofosfamide en vincristine.

Het doel van de SR-studie is om te testen of gelijktijdige carboplatine tijdens radiotherapie gevolgd door 8 cycli van onderhoudschemotherapie bij patiënten met 'standaard risico' medulloblastoom met een gemiddeld risico biologisch profiel de uitkomst kan verbeteren. Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zijn degenen met niet-gemetastaseerd medulloblastoom (door CSF-cytologie en centraal beoordeelde MRI-beeldvorming) bij diagnose en biologisch profiel met gemiddeld risico, gedefinieerd als ß-catenine nucleaire immuno-negativiteit door IHC. Patiënten hebben een totale of bijna totale tumorresectie ondergaan en krijgen conventioneel gefractioneerde (eenmaal daags) radiotherapie met een dosis van 54 Gy voor de primaire tumor en 23,4 Gy voor de craniospinale as. Na radiotherapie krijgen patiënten een chemotherapie met gemodificeerde intensiteit met in totaal 8 chemokuren bestaande uit 4 kuren cisplatine, CCNU en vincristine afgewisseld met 4 kuren cyclofosfamide en vincristine.

Het primaire doel van de WNT-HR-studie is het behouden van een 3-jarige EFS van meer dan 80%. Het kleine aantal patiënten staat noch conventionele methoden van testgrootte en kracht, noch strikte stopregels toe. De 3-jarige EFS zal aan het einde van de proef worden geschat met de Kaplan-Meier-methode en het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95% zal worden berekend.

Het primaire eindpunt van de SHH-TP53-studie is gebeurtenisvrije overleving (EFS). Het doel van de studie is de vergelijking van EFS tussen patiënten die een dosisgereduceerde inductiechemotherapie, radiotherapie en onderhoudschemotherapie kregen en een historische populatie op basis van niet-gepubliceerde gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

360

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Duitsland, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Duitsland, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Duitsland, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Duitsland, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Duitsland, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Duitsland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Duitsland, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Duitsland, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Duitsland, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Duitsland, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Duitsland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Duitsland, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Duitsland, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Duitsland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Duitsland, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Duitsland, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Duitsland, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Duitsland, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Duitsland, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Duitsland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Duitsland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Duitsland, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Nederland
      • Bilthoven, Nederland, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Rigshospitalet
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8010
        • Medical University of Graz
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Spanje
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 61300
        • University Hospital Brno
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Zweden
      • Göteburg, Zweden, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8032
        • University Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd bij diagnose, minimaal 3 - 5 jaar (afhankelijk van het land) en minder dan 22 jaar (LR-arm: minder dan 16 jaar). De datum van diagnose is de datum waarop de operatie wordt uitgevoerd.
  2. Histologisch bewezen medulloblastoom, waaronder de volgende subtypen, zoals gedefinieerd in de WHO-classificatie (2007): klassiek medulloblastoom, desmoplastisch/nodulair medulloblastoom. Een centraal pathologisch onderzoek vóór de behandeling wordt als verplicht beschouwd.

  3. Medulloblastoom met standaardrisico, gedefinieerd als;

    • totale of bijna totale chirurgische resectie met minder dan of gelijk aan 1,5 cm2 (gemeten in het axiale vlak) resttumor op vroege postoperatieve MRI, zonder en met contrast, bij centrale beoordeling;
    • geen metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) op MRI (craniaal en spinaal) bij centrale beoordeling;
    • geen tumorcellen op de cytospin van lumbale CSF
    • geen klinisch bewijs van metastase buiten het CZS; Patiënten met een postoperatieve resttumorreductie door tweede operatie tot minder dan of gelijk aan 1,5 cm2 komen in aanmerking, mits de tijdlijn voor start van radiotherapie kan worden aangehouden.
  4. Indiening van biologisch materiaal van hoge kwaliteit, inclusief vers ingevroren tumormonsters voor de moleculaire beoordeling van biologische markers (zoals de beoordeling van de status van het myelocytomatose-oncogeen (MYC)-kopienummer) in nationale biologische referentiecentra. Indiening van bloed is verplicht voor alle patiënten die akkoord gaan met kiembaan-DNA-onderzoeken. Indiening van CSF wordt aanbevolen.
  5. Geen versterking van MYC of MYCN (bepaald door FISH).

  6. Voor LR-arm: Laag-risico biologisch profiel, gedefinieerd als WNT-subgroeppositiviteit. De WNT-subgroep wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van (i) ß-catenine-mutatie (verplichte testen), of (ii) ß-catenine nucleaire immunopositiviteit door IHC (verplichte testen) en ß-catenine-mutatie, of (iii) ß- catenine nucleaire immunopositiviteit door IHC en monosomie 6 (optionele testen).

    Voor SR-arm: gemiddeld risico biologisch profiel, gedefinieerd als ß-catenine nucleaire immunonegativiteit door IHC (verplicht) en mutatieanalyse (optioneel).

  7. Geen eerdere therapie voor medulloblastoom anders dan een operatie.
  8. Radiotherapie met als doel uiterlijk 28 dagen na de operatie te starten. Het voorzienbare onvermogen om radiotherapie te starten binnen 40 dagen na de operatie maakt patiënten niet geschikt voor de studie.
  9. Screening op naleving van geschiktheidscriteria moet worden voltooid en de patiënt moet binnen 28 dagen na de eerste operatie in het onderzoek worden opgenomen (in het geval van een tweede operatie binnen 35 dagen na de eerste operatie). Inclusie van patiënten is niet mogelijk later dan 40 dagen na de eerste tumoroperatie, of na start van radiotherapie.
  10. Gemeenschappelijke toxiciteitscriteria (CTC) graden < 2 voor lever-, nier-, hematologische functie
  11. geen significant sensorineuraal gehoorverlies zoals gedefinieerd door zuivere toonaudiometrie met beengeleiding of luchtgeleiding en normaal tympanogram dat geen verslechtering vertoont ≥ 20 decibel (dB) bij 1-3 kilohertz (kHz). Als zuivere-toonaudiometrie postoperatief niet mogelijk is, zijn normale oto-akoestische emissies acceptabel, als er geen voorgeschiedenis is van gehoorverlies.
  12. Geen medische contra-indicatie voor radiotherapie of chemotherapie, zoals reeds bestaande DNA-breuksyndromen (bijv. Fanconi-anemie, Nijmeegse breuksyndroom), Gorlin-syndroom of andere redenen zoals gedefinieerd door de arts van de patiënt.
  13. Geen geïdentificeerd syndroom van Turcot en Li Fraumeni.
  14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming van de patiënt indien van toepassing) voor therapie volgens de wetten van elk deelnemend land. Er moet informatie aan de patiënt worden verstrekt over biologische onderzoeken (tumor en kiembaan) en schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voor toestemming voor deelname.
  15. Goedkeuring door nationale en lokale ethische commissies volgens de wetten van elk deelnemend land (inclusief goedkeuring voor biologische studies).

Uitsluitingscriteria:

  1. Een van de inclusiecriteria ontbreekt.
  2. Hersenstam of supratentoriale primitieve neuro-ectodermale tumor.
  3. Atypische teratoïde rhabdoïde tumor.
  4. Medulloepithelioom; Ependymoblastoom
  5. Grootcellig medulloblastoom, anaplastisch medulloblastoom of medulloblastoom met uitgebreide nodulariteit (MBEN), centraal bevestigd.
  6. Ongunstig of onbepaalbaar biologisch profiel, gedefinieerd als amplificatie van MYC of MYCN, of MYC of MYCN of WNT subgroepstatus niet vast te stellen.
  7. Gemetastaseerd medulloblastoom (op CZS-MRI en/of positieve cytospin van postoperatieve lumbale CSF).
  8. Patiënt die eerder is behandeld voor een hersentumor of een andere vorm van kwaadaardige ziekte.
  9. DNA-breuksyndromen (bijv. Fanconi-anemie, Nijmeegse breuksyndroom) of anders, of geïdentificeerd Gorlin-, Turcot- of Li Fraumeni-syndroom.
  10. Patiënten die zwanger zijn.
  11. Vrouwelijke patiënten die seksueel actief zijn en geen betrouwbare anticonceptie gebruiken.
  12. Patiënten die om psychologische, sociale, familiale of geografische redenen niet regelmatig kunnen worden opgevolgd.
  13. Patiënten bij wie niet-naleving van de richtlijnen voor toxiciteitsbeheer kan worden verwacht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PNET 5 MB-LR (laag risico)
Radiotherapie en onderhoudschemotherapie met verminderde intensiteit. De totale behandelingsduur is 39 weken.
Straling: Radiotherapie zonder Carboplatine

Hersenen - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Ruggengraat - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Primaire tumorboost - 30,60 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Totale dosis - 54 Gy Duur van radiotherapie 6 weken

LR Arm na wijziging (Protocolversie 11-17 nov 2014):

Hersenen - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Ruggengraat - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Primaire tumorboost - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Totale dosis - 54 Gy Duur van radiotherapie 6 weken

Geneesmiddel: Onderhoudschemotherapie met verminderde intensiteit

Begint 6 weken na radiotherapie. 6 cycli afwisselend regime A en regime B. Regime A (cycli 1, 3, 5): cisplatine 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1, 8 en 15, regime B : (cycli 2, 4, 6): cyclofosfamide 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval na cyclus A: 6 weken, na cyclus B: 3 weken, voor een totale duur van 27 weken.

Cumulatieve doses van geneesmiddelen voor chemotherapie: cisplatine 210 mg/m2, lomustine (CCNU) 225 mg/m2, vincristine 18 mg/m2, cyclofosfamide 6 g/m2.

Andere namen:
  • Cisplatine
  • Cyclofosfamide
  • Vincristine
  • Lomustin (CCNU)
Experimenteel: PNET 5 MB-SR (standaardrisico)

Radiotherapie met carboplatine of radiotherapie zonder carboplatine en onderhoudschemotherapie.

De totale behandelingsduur is 48 weken.
Straling: Radiotherapie zonder Carboplatine

Hersenen - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Ruggengraat - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Primaire tumorboost - 30,60 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Totale dosis - 54 Gy Duur van radiotherapie 6 weken

LR Arm na wijziging (Protocolversie 11-17 nov 2014):

Hersenen - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Ruggengraat - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Primaire tumorboost - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Totale dosis - 54 Gy Duur van radiotherapie 6 weken

Straling: Radiotherapie met Carboplatine
Hersenen - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Ruggengraat - 23,40 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Primaire tumorboost - 30,60 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,80 Gy Totale dosis - 54 G Carboplatine 35 mg/m2 5 keer/week.
Andere namen:
  • Carboplatine
Geneesmiddel: Onderhoud chemotherapie

Begint 6 weken na radiotherapie. 8 cycli afwisselend regime A en regime B. Regime A (cycli 1, 3, 5, 7): cisplatine 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1, 8 en 15 regime B: (cycli 2, 4, 6, 8): cyclofosfamide 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval na cyclus A: 6 weken, na cyclus B: 3 weken. Duur 36 weken. Cumulatieve doses chemotherapie: cisplatine 280 mg/m2, lomustine (CCNU) 300 mg/m2, vincristine 24 mg/m2, cyclofosfamide 8 g/m2, carboplatine 1050 mg/m2 (bij gerandomiseerde patiënten).

Andere namen:
  • Cisplatine
  • Cyclofosfamide
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Experimenteel: PNET 5 MB WNT-HR

Radiotherapie aangepast aan leeftijd en gemetastaseerd Status en onderhoudschemotherapie aangepast aan leeftijd.

De totale behandelingsduur is 39 tot 48 weken.
Geneesmiddel: Onderhoud chemotherapie

Begint 6 weken na radiotherapie. 8 cycli afwisselend regime A en regime B. Regime A (cycli 1, 3, 5, 7): cisplatine 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1, 8 en 15 regime B: (cycli 2, 4, 6, 8): cyclofosfamide 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristine 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval na cyclus A: 6 weken, na cyclus B: 3 weken. Duur 36 weken. Cumulatieve doses chemotherapie: cisplatine 280 mg/m2, lomustine (CCNU) 300 mg/m2, vincristine 24 mg/m2, cyclofosfamide 8 g/m2, carboplatine 1050 mg/m2 (bij gerandomiseerde patiënten).

Andere namen:
  • Cisplatine
  • Cyclofosfamide
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Straling: WNT-HR < 16 jaar
Hersenen - 23,4 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Ruggengraat - 23,4 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Primaire tumorboost - 30,6 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Boost naar macroscopische metastasen - 21,6 Gy in 12 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totaal dosis voor primaire tumor - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor schedelmetastasen - 45,0 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor wervelmetastasen - 45,0 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy
Straling: WNT-HR >= 16 jaar
Hersenen - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Ruggengraat - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Primaire tumor boost - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Metastasen boost (craniaal) - 14,4 Gy in 8 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Boost metastasen (spinaal) - 9,0 Gy in 5 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor primaire tumor - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor schedelmetastasen - 50,4 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor spinale metastasen - 45,0 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy
Experimenteel: PNET 5 MB SHH-TP53

Verminderde chemotherapie met Doxorubicine, VCR, HD-MTX, Carboplatin en MTX intraventriculair Stratificatie van radiotherapie volgens

  • aanwezigheid van metastasen
  • kiembaanmutatie in TP53 (inclusief mozaïcisme) Onderhoudschemotherapie met VBL Totale behandelingsduur is 1 jaar
Geneesmiddel: Inductiechemotherapie
Doxorubicine 37,5 mg/m² in 24-uurs infuus, dag 1 en 2 (Als toediening van doxorubicine niet geschikt wordt geacht, kan doxorubicine worden vervangen door carboplatine 200 mg/m²) dosis 2 mg) in korte infusie, dag 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5 g/m² in twee doses (0,5 g/m² in 0,5 uur en 4,5 g/m² in 23,5 uur), dag 15 en 29 (+ Leucovorine) Carboplatine 200 mg/m² in een infuus van 1 uur, dag 43, 44 en 45 MTX 2 mg intraventriculair, dag 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Straling: SHH-TP53 M0
  • met videorecorder 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), eenmaal per week tijdens radiotherapie, gedurende maximaal 6 weken
  • klinisch doelvolume (CTV): veiligheidsmarge langs typische spreiding van 10 mm: 23,4 Gy in 13 fracties naar CTV.
  • focale RT-boost naar tumorbed en residuele tumor (GTV) (boost: 30,6 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,8 Gy)
Straling: SHH-TP53 M+ (kiemlijn)
craniospinale radiotherapie met boost naar tumorbed, residuele tumor en metastatische afzettingen met VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), eenmaal per week tijdens radiotherapie, gedurende maximaal 6 weken Hersenen - 23,4 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Spine - 23,4 Gy in 13 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Primaire tumorboost - 30,6 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Metastasen boost (craniaal) - 30,6 Gy in 17 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Metastasen boost (spinaal) - 21,6 Gy in 12 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor primaire tumor - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis voor schedelmetastasen - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis bij wervelmetastasen - 45,0 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy
Straling: SHH-TP53 (somatisch)
craniospinale radiotherapie met boost naar tumorbed, residuele tumor en metastatische afzettingen met VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), eenmaal per week tijdens radiotherapie, gedurende maximaal 6 weken Hersenen - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Spine - 36,0 Gy in 20 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Primaire tumorboost - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Metastasen boost (craniaal) - 18,0 Gy in 10 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Metastasen boost (spinaal) - 9,0 Gy in 5 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis tot primaire tumor - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis tot craniale metastasen - 54,0 Gy in 30 dagelijkse fracties van 1,8 Gy Totale dosis bij wervelmetastasen - 45 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,80 Gy
Geneesmiddel: Vinblastine onderhoud
Wekelijkse VBL (5mg/m², max. 10 mg/dosis) gedurende 24 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
3 jaar gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: LR-arm na 9 jaar, SR-arm na 105 events (ca. 10 jaar)
LR-arm na 9 jaar, SR-arm na 105 events (ca. 10 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
Patroon van terugval
Tijdsspanne: 10 jaar

Gedefinieerd in 5 categorische variabelen:

geen terugval, lokale terugval, verre terugval, lokale en verre terugval, dood
10 jaar
Late effecten van therapie op de endocriene functie
Tijdsspanne: 10 jaar

gemeten als

  1. subfertiliteit (FSH > 15 IE/L)
  2. endocriene tekorten (suppletie met hormonen nodig)
  3. groeivertraging (berekend als het verschil in lengtestandaarddeviatiescore van diagnose) 2 en 5 jaar na diagnose en leeftijd van 18 jaar
10 jaar
Late effecten van therapie op audiologie
Tijdsspanne: 8 jaar
gemeten op audiogram uitgevoerd 2 jaar na diagnose, grading volgens Chang ototoxicity grading (Chang en Chinosornvatana 2010)
8 jaar
Late effecten van therapie op neurologie
Tijdsspanne: 10 jaar

Gemeten als

  1. aanwezigheid, duur en behandeling van symptomen van hydrocephalus (pre- en postoperatief)
  2. aanwezigheid van posterieur fossa-syndroom (onderzoek naar cerebellair mutisme na operatie, vóór radiotherapie)
  3. cerebellaire symptomen (korte ataxie-beoordelingsschalen 2 en 5 jaar na diagnose en leeftijd van 18 jaar)
  4. aanwezigheid van symptomen van hersenzenuwdisfunctie (2 en 5 jaar na diagnose en leeftijd van 18 jaar)
10 jaar
Late effecten van therapie op de kwaliteit van overleving
Tijdsspanne: 10 jaar

gemeten met gestandaardiseerde vragenlijsten/scores:

  1. HUI3 (gezondheidsstatus)
  2. KORT (uitvoerende functies)
  3. SDQ (gedragsuitkomst)
  4. PedsQL (kwaliteit van leven)
  5. QLQ-C30 (kwaliteit van leven)
  6. MEES (neurologische functie, onderwijsvoorziening)
  7. MFI (vermoeidheid) 2 en 5 jaar na diagnose en leeftijd 18 jaar
10 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 10 jaar
10 jaar
Haalbaarheid van behandeling met carboplatine
Tijdsspanne: ca. 7 jaar
gemeten als tijdige toediening van chemotherapie aantal onderbrekingen dagen tijdens radiotherapie toxiciteiten binnen 8 weken na beëindiging van radiotherapie
ca. 7 jaar
Resterende tumor
Tijdsspanne: 6 jaar
postoperatief gemeten door centrale MRI-review
6 jaar
Beoordeling van leuko-encefalopathie
Tijdsspanne: 8 jaar
gemeten 2 jaar na diagnose graad 0, 1, 2, 3, 4
8 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Medewerkers

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

19 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren