Società Internazionale di Oncologia Pediatrica (SIOP) PNET 5 Medulloblastoma

Criterio di inclusione:

1. Età alla diagnosi, almeno 3 - 5 anni (a seconda del paese) e meno di 22 anni (braccio LR: meno di 16 anni). La data della diagnosi è la data in cui viene eseguito l'intervento chirurgico.
2. Medulloblastoma istologicamente provato, inclusi i seguenti sottotipi, come definito nella classificazione dell'OMS (2007): medulloblastoma classico, medulloblastoma desmoplastico/nodulare. La revisione patologica centrale pre-trattamento è considerata obbligatoria.

3. Medulloblastoma a rischio standard, definito come;

   • resezione chirurgica totale o quasi totale con meno o uguale a 1,5 cm2 (misurato sul piano assiale) di tumore residuo alla RM post-operatoria precoce, senza e con mezzo di contrasto, alla revisione centrale;
   • nessuna metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) alla risonanza magnetica (craniale e spinale) alla revisione centrale;
   • nessuna cellula tumorale sulla citospina del liquido cerebrospinale lombare
   • nessuna evidenza clinica di metastasi extra-SNC; Sono ammissibili i pazienti con una riduzione del tumore residuo postoperatorio attraverso il secondo intervento chirurgico inferiore o uguale a 1,5 cm2, se è possibile mantenere la tempistica per l'inizio della radioterapia.
4. Invio di materiale biologico di alta qualità, inclusi campioni di tumori freschi congelati per la valutazione molecolare di marcatori biologici (come la valutazione dello stato del numero di copie dell'oncogene della mielocitomatosi (MYC)) nei centri di riferimento biologico nazionali. La presentazione del sangue è obbligatoria per tutti i pazienti che concordano sugli studi del DNA germinale. Si raccomanda l'invio di CSF.
5. Nessuna amplificazione di MYC o MYCN (determinata da FISH).

6. Per braccio LR: profilo biologico a basso rischio, definito come positività del sottogruppo WNT. Il sottogruppo WNT è definito dalla presenza di (i) mutazione ß-catenina (test obbligatorio), o (ii) immunopositività nucleare ß-catenina da IHC (test obbligatorio) e mutazione ß-catenina, o (iii) ß-catenina immunopositività nucleare alla catenina mediante IHC e monosomia 6 (test facoltativo).

   Per il braccio SR: profilo biologico di rischio medio, definito come immunonegatività nucleare della ß-catenina mediante IHC (obbligatorio) e analisi delle mutazioni (opzionale).

7. Nessuna precedente terapia per medulloblastoma diversa dalla chirurgia.
8. Radioterapia che mira a iniziare non più di 28 giorni dopo l'intervento chirurgico. L'impossibilità prevedibile di iniziare la radioterapia entro 40 giorni dall'intervento rende i pazienti non ammissibili allo studio.
9. Lo screening per la conformità ai criteri di eleggibilità deve essere completato e il paziente deve essere incluso nello studio entro 28 giorni dal primo intervento chirurgico (in caso di secondo intervento chirurgico entro 35 giorni dal primo intervento chirurgico). L'inclusione dei pazienti non è possibile oltre 40 giorni dopo il primo intervento chirurgico al tumore o dopo l'inizio della radioterapia.
10. Gradi dei criteri comuni di tossicità (CTC) < 2 per funzionalità epatica, renale ed ematologica
11. nessun deficit uditivo neurosensoriale significativo come definito dall'audiometria del tono puro con conduzione ossea o conduzione aerea e timpanogramma normale che non mostra compromissione ≥ 20 decibel (dB) a 1-3 kilohertz (kHz). Se l'esecuzione dell'audiometria tonale pura non è possibile dopo l'intervento, le normali emissioni otoacustiche sono accettabili, se non c'è una storia di deficit uditivo.
12. Nessuna controindicazione medica alla radioterapia o alla chemioterapia, come sindromi da rottura del DNA preesistenti (ad es. Anemia di Fanconi, sindrome da rottura di Nijmegen), sindrome di Gorlin o altri motivi definiti dal medico del paziente.
13. Sindrome di Turcot e Li Fraumeni non identificata.
14. Consenso informato scritto (e consenso del paziente ove appropriato) per la terapia secondo le leggi di ciascun paese partecipante. Devono essere fornite informazioni al paziente sugli studi biologici (tumore e linea germinale) e ottenuto il consenso informato scritto di consenso alla partecipazione.
15. Approvazione del comitato etico nazionale e locale secondo le leggi di ciascun paese partecipante (inclusa l'approvazione per gli studi biologici).

Criteri di esclusione:

1. Manca uno dei criteri di inclusione.
2. Tumore neuroectodermico primitivo del tronco encefalico o sopratentoriale.
3. Tumore rabdoide teratoide atipico.
4. medulloepitelioma; Ependimoblastoma
5. Medulloblastoma a grandi cellule, medulloblastoma anaplastico o medulloblastoma con nodularità estesa (MBEN), confermato centralmente.
6. Profilo biologico sfavorevole o indeterminabile, definito come amplificazione di MYC o MYCN, o stato di sottogruppo MYC o MYCN o WNT non determinabile.
7. Medulloblastoma metastatico (alla risonanza magnetica del sistema nervoso centrale e/o cytospin positivo del liquido cerebrospinale lombare postoperatorio).
8. Paziente precedentemente trattato per un tumore al cervello o qualsiasi tipo di malattia maligna.
9. Sindromi da rottura del DNA (ad es. anemia di Fanconi, sindrome da rottura di Nijmegen) o altro, o identificata sindrome di Gorlin, Turcot o Li Fraumeni.
10. Pazienti in gravidanza.
11. Pazienti di sesso femminile che sono sessualmente attive e che non assumono metodi contraccettivi affidabili.
12. Pazienti che non possono essere seguiti regolarmente per motivi psicologici, sociali, familiari o geografici.
13. Pazienti per i quali ci si può aspettare una non conformità con le linee guida sulla gestione della tossicità.