Internationale Gesellschaft für pädiatrische Onkologie (SIOP) PNET 5 Medulloblastom
EINE INTERNATIONALE PROSPEKTIVE STUDIE ZUM MEDULLOBLASTOM (MB) BEI KINDERN ÄLTER ALS 3 BIS 5 JAHRE MIT BIOLOGISCHEM WNT-PROFIL (PNET 5 MB - LR und PNET 5 MB - WNT-HR), BIOLOGISCHEM PROFIL MIT MITTLEREM RISIKO (PNET 5 MB -SR), ODER TP53-MUTATION UND REGISTRIERUNG FÜR MB, DIE IM ZUSAMMENHANG MIT GENETISCHER PRÄDISPOSITION AUFTRETEN
Die Studie PNET 5 MB ist für Kinder mit Medulloblastom mit Standardrisiko (entsprechend der bisher verwendeten Risikogruppendefinitionen; z. B. in PNET 4) konzipiert. Mit dem Aufkommen biologischer Parameter zur Stratifizierung in klinische Medulloblastom-Studien wird der ß-Catenin-Status das einzige Kriterium sein, nach dem Studienpatienten entweder dem Behandlungsarm PNET 5 MB - LR oder dem PNET 5 MB - SR zugeordnet werden. Die für den Studieneintritt erforderlichen initialen diagnostischen Untersuchungen (Bildgebung, Staging, Histologie und Tumorbiologie) sind für beide Behandlungsarme gleich. Mit der Änderung für Version 12 des Protokolls können Patienten mit einem WNT-aktivierten Medulloblastom mit klinisch Hochrisikomerkmalen in die PNET 5 MB WNT-HR-Studie aufgenommen werden, und Patienten mit einem Hochrisiko-SHH-Medulloblastom mit TP53-Mutation ( sowohl somatisch als auch Keimbahn einschließlich Mosaizismus) können in die PNET5-MB-SHH-TP53-Studie aufgenommen werden.
Daten zu Patienten mit pathogener Keimbahnveränderung oder Krebsprädispositionssyndrom, die aufgrund von Nichtverfügbarkeit oder Entscheidung des Arztes oder der Familie nicht in eine prospektive Studie aufgenommen werden können, können im Beobachtungsregister PNET 5 MB dokumentiert werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Strahlung: Strahlentherapie ohne Carboplatin
- Arzneimittel: Erhaltungschemotherapie mit reduzierter Intensität
- Strahlung: Strahlentherapie mit Carboplatin
- Arzneimittel: Erhaltungschemotherapie
- Strahlung: WNT-HR < 16 Jahre
- Strahlung: WNT-HR >= 16 Jahre
- Arzneimittel: Induktionschemotherapie
- Strahlung: SHH-TP53M0
- Strahlung: SHH-TP53 M+ (Keimbahn)
- Strahlung: SHH-TP53 (somatisch)
- Arzneimittel: Vinblastin-Wartung
Detaillierte Beschreibung
Ziel der LR-Studie ist es, die hohe ereignisfreie Überlebensrate bei Patienten im Alter zwischen 3 und 5 Jahren und unter 22 Jahren mit Medulloblastom mit „Standardrisiko“ und einem biologischen Profil mit niedrigem Risiko zu bestätigen. Für die Studie in Frage kommen Patienten mit nicht-metastasiertem Medulloblastom (durch CSF-Zytologie und zentral überprüfte MRT-Bildgebung) zum Zeitpunkt der Diagnose und einem biologischen Profil mit niedrigem Risiko, definiert als nukleäre ß-Catenin-Immunpositivität durch Immunhistochemie (IHC). Die Patienten haben sich einer vollständigen oder nahezu vollständigen Tumorresektion unterzogen und erhalten eine konventionell fraktionierte (einmal täglich) Strahlentherapie mit einer Dosis von 54 Gy für den Primärtumor und 18,0 Gy für die kraniospinale Achse. Nach der Strahlentherapie erhalten die Patienten eine Chemotherapie mit reduzierter Intensität mit insgesamt 6 Chemotherapiezyklen, bestehend aus 3 Zyklen mit Cisplatin, CCNU und Vincristin im Wechsel mit 3 Zyklen mit Cyclophosphamid und Vincristin.
Ziel der SR-Studie ist es, zu testen, ob die gleichzeitige Gabe von Carboplatin während der Strahlentherapie gefolgt von 8 Zyklen Erhaltungschemotherapie bei Patienten mit Medulloblastom mit „Standardrisiko“ und einem biologischen Profil mit durchschnittlichem Risiko das Ergebnis verbessern kann. Für die Studie geeignete Patienten sind Patienten mit nicht metastasiertem Medulloblastom (durch CSF-Zytologie und zentral überprüfte MRT-Bildgebung) zum Zeitpunkt der Diagnose und mit einem biologischen Profil mit mittlerem Risiko, definiert als nukleare Immunnegativität von ß-Catenin durch IHC. Die Patienten haben sich einer vollständigen oder nahezu vollständigen Tumorresektion unterzogen und erhalten eine konventionell fraktionierte (einmal täglich) Strahlentherapie mit einer Dosis von 54 Gy auf den Primärtumor und 23,4 Gy auf die kraniospinale Achse. Nach der Strahlentherapie erhalten die Patienten eine Chemotherapie mit modifizierter Intensität mit insgesamt 8 Chemotherapiezyklen, bestehend aus 4 Zyklen mit Cisplatin, CCNU und Vincristin im Wechsel mit 4 Zyklen mit Cyclophosphamid und Vincristin.
Das primäre Ziel der WNT-HR-Studie ist die Aufrechterhaltung eines 3-Jahres-EFS von über 80 %. Die geringe Patientenzahl lässt weder herkömmliche Methoden der Testgröße und -stärke noch strenge Abbruchregeln zu. Am Ende der Studie wird die 3-Jahres-EFS nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und ihr zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall berechnet.
Der primäre Endpunkt der SHH-TP53-Studie ist das ereignisfreie Überleben (EFS). Das Ziel der Studie ist der Vergleich von EFS zwischen Patienten, die eine dosisreduzierte Induktionschemotherapie, Strahlentherapie und Erhaltungschemotherapie erhalten, und einer historischen Population aus unveröffentlichten Daten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Aachen, Deutschland, 52074
- University Hospital Aachen
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Augsburg, Deutschland, 86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin, Deutschland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Deutschland, 13353
- Charite Campus, University of Berlin
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Bielefeld, Deutschland, 33617
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
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Bonn, Deutschland, 53113
- University Hospital Bonn
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Braunschweig, Deutschland, 38118
- Klinikum Braunschweig
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Bremen, Deutschland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Chemnitz, Deutschland, 09116
- Klinikum Chemnitz
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Cologne, Deutschland, 50924
- University Hospital Cologne
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Cologne, Deutschland, 50735
- Kliniken der Stadt Köln
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Cottbus, Deutschland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
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Datteln, Deutschland, 45711
- Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
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Dortmund, Deutschland, 44137
- Klinikum Dortmund
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Dresden, Deutschland, 01307
- University Hospital Dresden
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Duisburg, Deutschland, 47055
- Klinikum Duisburg
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Düsseldorf, Deutschland, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Erfurt, Deutschland, 99089
- HELIOS Klinikum-Erfurt
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Erlangen, Deutschland, 91054
- University Hospital Erlangen
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Essen, Deutschland, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- University Hospital Frankfurt/Main
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Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
- University Hospital Freiburg
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Giessen, Deutschland, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
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Greifswald, Deutschland, 17475
- University Hospital Greifswald
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Göttingen, Deutschland, 37075
- University Hospital Göttingen
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Halle, Deutschland, 06120
- University Hospital Halle/Saale
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Hamburg, Deutschland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hanover, Deutschland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Angelika-Lautenschläger-Klinik
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Herdecke, Deutschland, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
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Homburg, Deutschland, 66421
- University Hospital Homburg/Saar
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Jena, Deutschland, 07740
- University Hospital Jena
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Karlsruhe, Deutschland, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Kassel, Deutschland, 34125
- Klinikum Kassel
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Kiel, Deutschland, 24105
- UK-SH Campus Kiel
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Koblenz, Deutschland, 56073
- Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
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Krefeld, Deutschland, 47805
- Helios Klinikum Krefeld
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Leipzig, Deutschland, 04103
- University Hospital Leipzig
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Lübeck, Deutschland, 23538
- University Hospital Lübeck
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Magdeburg, Deutschland, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Deutschland, 55131
- University Hospital Mainz
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Mannheim, Deutschland, 68167
- University Hospital Mannheim
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Minden, Deutschland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Deutschland, 80337
- University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
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München, Deutschland, 80804
- Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
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Münster, Deutschland, 48149
- University Hospital Munster
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Nuremberg, Deutschland, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik
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Oldenburg, Deutschland, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Regensburg, Deutschland, 93053
- University Hospital Regensburg
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Rostock, Deutschland, 18057
- University Hospital Rostock
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Sankt Augustin, Deutschland, 53757
- Asklepios Klinik Sankt Augustin
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Schwerin, Deutschland, 19049
- HELIOS-Kliniken Schwerin
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Stuttgart, Deutschland, 70176
- Klinikum Stuttgart
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Trier, Deutschland, 54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Tübingen, Deutschland, 72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Deutschland, 89075
- University Hospital Ulm
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Wiesbaden, Deutschland, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken
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Wolfsburg, Deutschland, 38440
- Klinikum der Stadt Wolfsburg
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Würzburg, Deutschland, 97080
- University Hospital Wurzburg
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet
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Grenoble, Frankreich, 38045
- CHU de Grenoble
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Paris, Frankreich, 75231
- Institute Curie
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Tours, Frankreich, 37044
- CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
- Hôpital NANCY-BRABOIS
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Dublin, Irland, 12
- Our Lady's Children's Hospital
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Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Bilthoven, Niederlande, 3720
- Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
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Oslo, Norwegen, 0424
- Rigshospitalet
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Warsaw, Polen, 04-730
- The Children's Memorial Health Institute
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Porto, Portugal, 4200
- University Hospital S.Joao
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Göteburg, Schweden, 41685
- Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
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Zurich, Schweiz, 8032
- University Children's Hospital
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Barakaldo, Spanien, 48903
- Oncology Hospital Cruces Bilbao
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Brno, Tschechien, 61300
- University Hospital Brno
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Graz, Österreich, 8010
- Medical University of Graz
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter bei Diagnose mindestens 3 - 5 Jahre (je nach Land) und weniger als 22 Jahre (LR-Arm: weniger als 16 Jahre). Das Datum der Diagnose ist das Datum, an dem die Operation durchgeführt wird.
- Histologisch nachgewiesenes Medulloblastom, einschließlich der folgenden Subtypen, wie in der WHO-Klassifikation (2007) definiert: klassisches Medulloblastom, desmoplastisches/noduläres Medulloblastom. Eine zentrale pathologische Überprüfung vor der Behandlung wird als obligatorisch angesehen.
Medulloblastom mit Standardrisiko, definiert als;
- totale oder nahezu totale chirurgische Resektion mit weniger als oder gleich 1,5 cm2 (gemessen auf axialer Ebene) Resttumor im frühen postoperativen MRT, ohne und mit Kontrastmittel, bei zentraler Überprüfung;
- keine Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) im MRT (kranial und spinal) bei zentraler Überprüfung;
- keine Tumorzellen auf dem Zytospin des lumbalen Liquors
- kein klinischer Hinweis auf Metastasen außerhalb des ZNS; Patienten mit einer Reduktion des postoperativen Resttumors durch eine zweite Operation auf weniger als oder gleich 1,5 cm2 sind förderfähig, wenn der Zeitplan für den Beginn der Strahlentherapie eingehalten werden kann.
- Einreichung von hochwertigem biologischem Material, einschließlich frisch gefrorener Tumorproben zur molekularen Bewertung biologischer Marker (z. B. zur Bewertung des Kopienzahlstatus des Myelozytomatosen-Onkogens (MYC)) in nationalen biologischen Referenzzentren. Die Einsendung von Blut ist für alle Patienten obligatorisch, die Keimbahn-DNA-Untersuchungen zustimmen. Die Einreichung von CSF wird empfohlen.
- Keine Amplifikation von MYC oder MYCN (bestimmt durch FISH).
Für den LR-Arm: Biologisches Profil mit niedrigem Risiko, definiert als Positivität der WNT-Subgruppe. Die WNT-Untergruppe ist definiert durch das Vorhandensein von (i) ß-Catenin-Mutation (obligatorischer Test) oder (ii) nukleärer Immunpositivität von ß-Catenin durch IHC (obligatorischer Test) und ß-Catenin-Mutation oder (iii) ß- Catenin-Kernimmunopositivität durch IHC und Monosomie 6 (optionaler Test).
Für den SR-Arm: biologisches Profil mit durchschnittlichem Risiko, definiert als nukleare Immunnegativität von ß-Catenin durch IHC (obligatorisch) und Mutationsanalyse (optional).
- Keine vorherige Therapie des Medulloblastoms außer einer Operation.
- Strahlentherapie mit dem Ziel, nicht später als 28 Tage nach der Operation zu beginnen. Die vorhersehbare Unfähigkeit, die Strahlentherapie innerhalb von 40 Tagen nach der Operation zu beginnen, macht die Patienten für die Studie ungeeignet.
- Innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Operation (im Falle einer zweiten Operation innerhalb von 35 Tagen nach der ersten Operation) sollte das Screening auf die Einhaltung der Eignungskriterien abgeschlossen sein und der Patient in die Studie aufgenommen werden. Ein Einschluss von Patienten später als 40 Tage nach der ersten Tumoroperation oder nach Beginn der Strahlentherapie ist nicht möglich.
- Common Toxicity Criteria (CTC) Grade < 2 für Leber-, Nieren-, hämatologische Funktion
- kein signifikanter sensorineuraler Hörverlust, definiert durch Reintonaudiometrie mit Knochenleitung oder Luftleitung und normalem Tympanogramm ohne Beeinträchtigung ≥ 20 Dezibel (dB) bei 1-3 Kilohertz (kHz). Wenn die Durchführung einer Reintonaudiometrie postoperativ nicht möglich ist, sind normale otoakustische Emissionen akzeptabel, wenn keine Hörminderung in der Anamnese vorliegt.
- Keine medizinische Kontraindikation für eine Strahlen- oder Chemotherapie, wie z. B. vorbestehende DNA-Bruchsyndrome (z. Fanconi-Anämie, Nijmegen-Breakage-Syndrom), Gorlin-Syndrom oder andere vom Arzt des Patienten definierte Gründe.
- Kein identifiziertes Turcot- und Li-Fraumeni-Syndrom.
- Schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls Zustimmung des Patienten) für die Therapie gemäß den Gesetzen jedes teilnehmenden Landes. Der Patient muss über biologische Studien (Tumor und Keimbahn) informiert und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme eingeholt werden.
- Nationale und lokale Ethikkomitees Genehmigung gemäß den Gesetzen jedes teilnehmenden Landes (um die Genehmigung für biologische Studien einzuschließen).
Ausschlusskriterien:
- Eines der Einschlusskriterien fehlt.
- Hirnstamm- oder supratentorieller primitiver neuro-ektodermaler Tumor.
- Atypischer teratoider rhabdoider Tumor.
- Medulloepitheliom; Ependymoblastom
- Großzelliges Medulloblastom, anaplastisches Medulloblastom oder Medulloblastom mit ausgedehnter Nodularität (MBEN), zentral bestätigt.
- Ungünstiges oder nicht bestimmbares biologisches Profil, definiert als Amplifikation von MYC oder MYCN, oder MYC- oder MYCN- oder WNT-Subgruppenstatus nicht bestimmbar.
- Metastasiertes Medulloblastom (im ZNS-MRT und/oder positiver Zytospin des postoperativen lumbalen Liquors).
- Patient, der zuvor wegen eines Hirntumors oder einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt wurde.
- DNA-Bruchsyndrome (z. Fanconi-Anämie, Nijmegen-Breakage-Syndrom) oder andere, oder identifiziertes Gorlin-, Turcot- oder Li-Fraumeni-Syndrom.
- Patienten, die schwanger sind.
- Weibliche Patienten, die sexuell aktiv sind und keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.
- Patienten, die aus psychologischen, sozialen, familiären oder geografischen Gründen nicht regelmäßig nachbeobachtet werden können.
- Patienten, bei denen eine Nichteinhaltung der Richtlinien zum Toxizitätsmanagement zu erwarten ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: PNET 5 MB-LR (geringes Risiko)
Strahlentherapie und Erhaltungschemotherapie mit reduzierter Intensität.
Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 39 Wochen.
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Gehirn - 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Wirbelsäule - 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Primärtumor-Boost - 30,60 Gy in 17 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Gesamtdosis - 54 Gy Dauer der Strahlentherapie 6 Wochen LR Arm nach Änderung (Protokollversion 11.-17. November 2014): Gehirn - 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Wirbelsäule - 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Primärtumor-Boost - 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Gesamtdosis - 54 Gy Dauer der Strahlentherapie 6 Wochen Beginn 6 Wochen nach Strahlentherapie. 6 Zyklen abwechselnd Schema A und Schema B. Schema A (Zyklen 1, 3, 5): Cisplatin 70 mg/m2 Tag 1, CCNU 75 mg/m2 Tag 1, Vincristin 1,5 mg/m2 Tage 1, 8 und 15, Schema B : (Zyklen 2, 4, 6): Cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 Tage 1-2, Vincristin 1,5 mg/m2 Tag 1. Intervall nach Zyklus A: 6 Wochen, nach Zyklus B: 3 Wochen, für eine Gesamtdauer von 27 Wochen. Kumulative Dosen von Chemotherapeutika: Cisplatin 210 mg/m2, Lomustin (CCNU) 225 mg/m2, Vincristin 18 mg/m2, Cyclophosphamid 6 g/m2.
Andere Namen:
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Experimental: PNET 5 MB-SR (Standardrisiko)
Strahlentherapie mit Carboplatin oder Strahlentherapie ohne Carboplatin und Erhaltungschemotherapie. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 48 Wochen. |
Gehirn - 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Wirbelsäule - 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Primärtumor-Boost - 30,60 Gy in 17 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Gesamtdosis - 54 Gy Dauer der Strahlentherapie 6 Wochen LR Arm nach Änderung (Protokollversion 11.-17. November 2014): Gehirn - 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Wirbelsäule - 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Primärtumor-Boost - 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Gesamtdosis - 54 Gy Dauer der Strahlentherapie 6 Wochen
Gehirn – 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Wirbelsäule – 23,40 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Primärtumor-Boost – 30,60 Gy in 17 Tagesfraktionen von 1,80 Gy Gesamtdosis – 54 G Carboplatin 35 mg/m2 5 Mal/Woche.
Andere Namen:
Beginn 6 Wochen nach Strahlentherapie. 8 Zyklen abwechselnd Schema A und Schema B. Schema A (Zyklen 1, 3, 5, 7): Cisplatin 70 mg/m2 Tag 1, CCNU 75 mg/m2 Tag 1, Vincristin 1,5 mg/m2 Tage 1, 8 und 15 Schema B: (Zyklen 2, 4, 6, 8): Cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 Tage 1-2, Vincristin 1,5 mg/m2 Tag 1. Intervall nach Zyklus A: 6 Wochen, nach Zyklus B: 3 Wochen. Dauer 36 Wochen. Kumulierte Dosen von Chemotherapeutika: Cisplatin 280 mg/m2, Lomustin (CCNU) 300 mg/m2, Vincristin 24 mg/m2, Cyclophosphamid 8 g/m2, Carboplatin 1050 mg/m2 (bei randomisierten Patienten).
Andere Namen:
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Experimental: PNET 5 MB WNT-HR
An Alter und Metastasierung angepasste Strahlentherapie und an Alter angepasste Erhaltungschemotherapie. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 39 bis 48 Wochen. |
Beginn 6 Wochen nach Strahlentherapie. 8 Zyklen abwechselnd Schema A und Schema B. Schema A (Zyklen 1, 3, 5, 7): Cisplatin 70 mg/m2 Tag 1, CCNU 75 mg/m2 Tag 1, Vincristin 1,5 mg/m2 Tage 1, 8 und 15 Schema B: (Zyklen 2, 4, 6, 8): Cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 Tage 1-2, Vincristin 1,5 mg/m2 Tag 1. Intervall nach Zyklus A: 6 Wochen, nach Zyklus B: 3 Wochen. Dauer 36 Wochen. Kumulierte Dosen von Chemotherapeutika: Cisplatin 280 mg/m2, Lomustin (CCNU) 300 mg/m2, Vincristin 24 mg/m2, Cyclophosphamid 8 g/m2, Carboplatin 1050 mg/m2 (bei randomisierten Patienten).
Andere Namen:
Gehirn – 23,4 Gy in 13 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Wirbelsäule – 23,4 Gy in 13 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Primärtumor-Boost – 30,6 Gy in 17 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Boost auf makroskopische Metastasen – 21,6 Gy in 12 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Gesamt Dosis für den Primärtumor - 54,0 Gy in 30 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für kraniale Metastasen - 45,0 Gy in 25 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für spinale Metastasen - 45,0 Gy in 25 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy
Gehirn - 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Wirbelsäule - 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Primärtumor-Boost - 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Metastasen-Boost (kranial) - 14,4 Gy in 8 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Metastasen-Boost (Wirbelsäule) – 9,0 Gy in 5 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für Primärtumor – 54,0 Gy in 30 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für Schädelmetastasen – 50,4 Gy in 30 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für Wirbelsäulenmetastasen - 45,0 Gy in 25 Tagesfraktionen von 1,8 Gy
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Experimental: PNET 5 MB SHH-TP53
Reduzierte Chemotherapie mit Doxorubicin, VCR, HD-MTX, Carboplatin und MTX intraventrikulär Stratifizierung der Strahlentherapie nach
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Doxorubicin 37,5 mg/m² in 24-Stunden-Infusion, Tag 1 und 2 (Wenn die Verabreichung von Doxorubicin nicht als angemessen erachtet wird, kann Doxorubicin durch Carboplatin 200 mg/m² ersetzt werden) VCR 1,5 mg/m² (max.
Dosis 2 mg) als Kurzinfusion, Tage 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5 g/m² in zwei Dosen (0,5 g/m² in 0,5 h und 4,5 g/m² in 23,5 h), Tage 15 und 29 (+ Leucovorin) Carboplatin 200 mg/m² in 1-stündiger Infusion, Tage 43, 44 und 45 MTX 2 mg intraventrikulär, Tage 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
kraniospinale Strahlentherapie mit Boost auf Tumorbett, Resttumor und Metastasenablagerungen mit VCR 1,5 mg/m2 (max.
2 mg), einmal wöchentlich während der Strahlentherapie, für maximal 6 Wochen Gehirn – 23,4 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Wirbelsäule – 23,4 Gy in 13 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Primärtumor-Boost – 30,6 Gy in 17 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Metastasen Boost (kranial) – 30,6 Gy in 17 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Metastasen-Boost (spinal) – 21,6 Gy in 12 Tagesfraktionen von 1,8 Gy 54,0 Gy in 30 Tagesabschnitten von 1,8 Gy Gesamtdosis für Wirbelsäulenmetastasen - 45,0 Gy in 25 Tagesabschnitten von 1,8 Gy
kraniospinale Strahlentherapie mit Boost auf Tumorbett, Resttumor und Metastasenablagerungen mit VCR 1,5 mg/m2 (max.
2 mg), einmal wöchentlich während der Strahlentherapie, für maximal 6 Wochen Gehirn – 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Wirbelsäule – 36,0 Gy in 20 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Primärtumor-Boost – 18,0 Gy in 10 Tagesfraktionen von 1,8 Gy Metastasen Boost (kranial) - 18,0 Gy in 10 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Metastasen-Boost (spinal) - 9,0 Gy in 5 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für Primärtumor - 54,0 Gy in 30 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy Gesamtdosis für kraniale Metastasen - 54,0 Gy in 30 Tagesabschnitten von 1,8 Gy Gesamtdosis für Wirbelsäulenmetastasen - 45 Gy in 25 Tagesabschnitten von 1,80 Gy
Wöchentlich VBL (5mg/m², max.
10 mg/Dosis) für 24 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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3 Jahre ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: LR-Arm nach 9 Jahren, SR-Arm nach 105 Ereignissen (ca. 10 Jahre)
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LR-Arm nach 9 Jahren, SR-Arm nach 105 Ereignissen (ca. 10 Jahre)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 10 Jahre
|
10 Jahre
|
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Rückfallmuster
Zeitfenster: 10 Jahre
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Definiert in 5 kategorialen Variablen: kein Rückfall, lokaler Rückfall, entfernter Rückfall, lokaler und entfernter Rückfall, Tod |
10 Jahre
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Spätfolgen der Therapie auf die endokrine Funktion
Zeitfenster: 10 Jahre
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gemessen als
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10 Jahre
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Spätfolgen der Therapie auf die Audiologie
Zeitfenster: 8 Jahre
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gemessen am Audiogramm 2 Jahre nach Diagnosestellung, Einstufung nach Chang-Ototoxizitätseinstufung (Chang und Chinosornvatana 2010)
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8 Jahre
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Spätfolgen der Therapie auf die Neurologie
Zeitfenster: 10 Jahre
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Gemessen als
|
10 Jahre
|
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Spätfolgen der Therapie auf die Überlebensqualität
Zeitfenster: 10 Jahre
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gemessen mit standardisierten Fragebögen/Scores:
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10 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre
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10 Jahre
|
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Durchführbarkeit der Carboplatin-Behandlung
Zeitfenster: ca. 7 Jahre
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gemessen als rechtzeitige Abgabe der Chemotherapie Anzahl der Unterbrechungstage während der Strahlentherapie Toxizitäten innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
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ca. 7 Jahre
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Resttumor
Zeitfenster: 6 Jahre
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gemessen durch zentrale MRT-Überprüfung postoperativ
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6 Jahre
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Einstufung der Leukoenzephalopathie
Zeitfenster: 8 Jahre
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gemessen 2 Jahre nach Diagnose Grad 0, 1, 2, 3, 4
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8 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
- Hauptermittler: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- SIOP PNET 5 MB
- 2011-004868-30 (EudraCT-Nummer)
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