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Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica (SIOP) PNET 5 Meduloblastoma

27 de novembro de 2025 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

ENSAIO PROSPECTIVO INTERNACIONAL DE MEDULOBLASTOMA (MB) EM CRIANÇAS MAIORES DE 3 A 5 ANOS COM PERFIL BIOLÓGICO WNT (PNET 5 MB - LR e PNET 5 MB - WNT-HR), PERFIL BIOLÓGICO DE RISCO MÉDIO (PNET 5 MB -SR), OU MUTAÇÃO TP53 E REGISTRO DE MB OCORRENDO NO CONTEXTO DE PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA

O estudo PNET 5 MB foi projetado para crianças com meduloblastoma de risco padrão (de acordo com as definições de grupo de risco que foram usadas até agora; por exemplo, no PNET 4). Com o advento de parâmetros biológicos para estratificação em ensaios clínicos de meduloblastoma, o estado de ß-catenina será o único critério segundo o qual os pacientes do estudo serão designados para o braço de tratamento PNET 5 MB - LR ou para PNET 5 MB - SR, respectivamente. As avaliações diagnósticas iniciais (imagem, estadiamento, histologia e biologia do tumor) necessárias para a entrada no estudo são as mesmas para ambos os braços de tratamento. Com a emenda para a versão 12 do protocolo, os pacientes que têm meduloblastoma ativado por WNT com características clinicamente de alto risco podem ser incluídos no estudo PNET 5 MB WNT-HR, e pacientes com meduloblastoma SHH de alto risco com mutação TP53 ( somático ou germinativo, incluindo mosaicismo) pode ser incluído no estudo PNET5 MB SHH-TP53.

Dados sobre pacientes com alteração patogênica da linhagem germinativa ou síndrome de predisposição ao câncer, que não podem ser incluídos em nenhum estudo prospectivo devido à indisponibilidade ou por decisão do médico ou da família, podem ser documentados no registro observacional PNET 5 MB.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo do estudo LR é confirmar a alta taxa de sobrevida livre de eventos em pacientes com idades entre 3 a 5 anos e menos de 22 anos, com meduloblastoma de 'risco padrão' com um perfil biológico de baixo risco. Os pacientes elegíveis para o estudo serão aqueles com meduloblastoma não metastático (por citologia do LCR e ressonância magnética centralizada) no diagnóstico e perfil biológico de baixo risco, definido como imunopositividade nuclear de ß-catenina por imuno-histoquímica (IHC). Os pacientes serão submetidos à ressecção total ou quase total do tumor e receberão radioterapia convencionalmente fracionada (uma vez ao dia) com dose de 54 Gy no tumor primário e 18,0 Gy no eixo cranioespinhal. Após a radioterapia, os pacientes receberão uma quimioterapia de intensidade reduzida com um total de 6 ciclos de quimioterapia consistindo em 3 cursos de cisplatina, CCNU e vincristina alternados com 3 cursos de ciclofosfamida e vincristina.

O objetivo do estudo SR é testar se a carboplatina concomitante durante a radioterapia seguida por 8 ciclos de quimioterapia de manutenção em pacientes com meduloblastoma de 'risco padrão' com um perfil biológico de risco médio pode melhorar o resultado. Os pacientes elegíveis para o estudo serão aqueles com meduloblastoma não metastático (por citologia do líquido cefalorraquidiano e ressonância magnética centralizada) no momento do diagnóstico e perfil biológico de risco médio, definido como imunonegatividade nuclear de ß-catenina por IHQ. Os pacientes serão submetidos à ressecção total ou quase total do tumor e receberão radioterapia convencionalmente fracionada (uma vez ao dia) com dose de 54 Gy no tumor primário e 23,4 Gy no eixo cranioespinhal. Após a radioterapia, os pacientes receberão uma quimioterapia de intensidade modificada com um total de 8 ciclos de quimioterapia consistindo em 4 cursos de cisplatina, CCNU e vincristina alternados com 4 cursos de ciclofosfamida e vincristina.

O principal objetivo do estudo WNT-HR é manter um EFS de 3 anos acima de 80%. O pequeno número de pacientes não permite nem métodos convencionais de tamanho de teste e poder, nem regras de parada estritas. O EFS de 3 anos será estimado pelo método Kaplan-Meier no final do estudo e seu intervalo de confiança bilateral de 95% será calculado.

O endpoint primário do estudo SHH-TP53 é a sobrevida livre de eventos (EFS). O objetivo do estudo é a comparação de EFS entre pacientes recebendo uma dose reduzida de quimioterapia de indução, radioterapia e quimioterapia de manutenção e uma população histórica de dados não publicados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

360

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Alemanha, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Alemanha, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Alemanha, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Alemanha, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Alemanha, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Alemanha, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Alemanha, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Alemanha, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Alemanha, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Alemanha, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Alemanha, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Alemanha, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Alemanha, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Alemanha, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Alemanha, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Alemanha, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Alemanha, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Alemanha, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Alemanha, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Alemanha, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Alemanha, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Alemanha, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Alemanha, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Alemanha, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Alemanha, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Alemanha, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Alemanha, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Alemanha, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Alemanha, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Alemanha, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Alemanha, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Alemanha, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espanha
      • Barakaldo, Espanha, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • França
      • Grenoble, França, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, França, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, França, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Holanda
      • Bilthoven, Holanda, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Rigshospitalet
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Suécia
      • Göteburg, Suécia, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8032
        • University Children's Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 61300
        • University Hospital Brno
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8010
        • Medical University of Graz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ao diagnóstico, pelo menos 3 - 5 anos (dependendo do país) e menos de 22 anos (braço LR: menos de 16 anos). A data do diagnóstico é a data em que a cirurgia é realizada.
  2. Meduloblastoma comprovado histologicamente, incluindo os seguintes subtipos, conforme definido na classificação da OMS (2007): meduloblastoma clássico, meduloblastoma desmoplásico/nodular. A revisão da patologia central pré-tratamento é considerada obrigatória.

  3. Meduloblastoma de risco padrão, definido como;

    • ressecção cirúrgica total ou quase total com menor ou igual a 1,5 cm2 (medido no plano axial) de tumor residual na RM pós-operatória precoce, sem e com contraste, na revisão central;
    • sem metástase do sistema nervoso central (SNC) na ressonância magnética (craniana e espinhal) na revisão central;
    • sem células tumorais na citocentrifugação do líquido cefalorraquidiano lombar
    • nenhuma evidência clínica de metástase extra-SNC; Pacientes com redução do tumor residual pós-operatório por meio da segunda cirurgia para menos ou igual a 1,5 cm2 são elegíveis, se o cronograma para o início da radioterapia puder ser mantido.
  4. Envio de material biológico de alta qualidade, incluindo amostras de tumor congeladas frescas para a avaliação molecular de marcadores biológicos (como a avaliação do status do número de cópias do oncogene mielocitomatoso (MYC)) em centros nacionais de referência biológica. O envio de sangue é obrigatório para todos os pacientes, que concordam com estudos de DNA germinativo. Recomenda-se a apresentação do LCR.
  5. Sem amplificação de MYC ou MYCN (determinado por FISH).

  6. Para o braço LR: perfil biológico de baixo risco, definido como positividade do subgrupo WNT. O subgrupo WNT é definido pela presença de (i) mutação ß-catenina (teste obrigatório), ou (ii) imunopositividade nuclear de ß-catenina por IHC (teste obrigatório) e mutação ß-catenina, ou (iii) ß-catenina imunopositividade nuclear de catenina por IHC e monossomia 6 (teste opcional).

    Para braço SR: perfil biológico de risco médio, definido como imunonegatividade nuclear de ß-catenina por IHC (obrigatório) e análise de mutação (opcional).

  7. Nenhuma terapia anterior para meduloblastoma além da cirurgia.
  8. A radioterapia deve ser iniciada até 28 dias após a cirurgia. A incapacidade previsível de iniciar a radioterapia dentro de 40 dias após a cirurgia torna os pacientes inelegíveis para o estudo.
  9. A triagem para conformidade com os critérios de elegibilidade deve ser concluída e o paciente deve ser incluído no estudo em até 28 dias após a primeira cirurgia (no caso de segunda cirurgia em até 35 dias após a primeira cirurgia). A inclusão de pacientes não é possível depois de 40 dias após a primeira cirurgia do tumor ou após o início da radioterapia.
  10. Critérios comuns de toxicidade (CTC) graus < 2 para função hepática, renal e hematológica
  11. nenhum déficit auditivo neurossensorial significativo definido por audiometria de tom puro com condução óssea ou aérea e timpanograma normal mostrando ausência de comprometimento ≥ 20 decibéis (dB) a 1-3 kilohertz (kHz). Caso não seja possível a realização da audiometria tonal liminar no pós-operatório, as emissões otoacústicas normais são aceitáveis, desde que não haja histórico de déficit auditivo.
  12. Nenhuma contraindicação médica para radioterapia ou quimioterapia, como síndromes de quebra de DNA preexistentes (por exemplo, Anemia de Fanconi, síndrome de quebra de Nijmegen), síndrome de Gorlin ou outras razões definidas pelo médico do paciente.
  13. Nenhuma síndrome de Turcot e Li Fraumeni identificada.
  14. Consentimento informado por escrito (e consentimento do paciente quando apropriado) para terapia de acordo com as leis de cada país participante. Informações devem ser fornecidas ao paciente sobre estudos biológicos (tumor e linha germinativa) e consentimento informado por escrito obtido de acordo para participação.
  15. Aprovação do comitê de ética nacional e local de acordo com as leis de cada país participante (incluindo aprovação para estudos biológicos).

Critério de exclusão:

  1. Falta um dos critérios de inclusão.
  2. Tronco cerebral ou tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial.
  3. Tumor rabdóide teratóide atípico.
  4. Meduloepitelioma; Ependimoblastoma
  5. Meduloblastoma de células grandes, meduloblastoma anaplásico ou meduloblastoma com nodularidade extensa (MBEN), confirmado centralmente.
  6. Perfil biológico desfavorável ou indeterminável, definido como amplificação de status de subgrupo MYC ou MYCN, ou MYC ou MYCN ou WNT não determinável.
  7. Meduloblastoma metastático (na RM do SNC e/ou citocentrifugação positiva de LCR lombar pós-operatório).
  8. Paciente previamente tratado para um tumor cerebral ou qualquer tipo de doença maligna.
  9. Síndromes de quebra de DNA (por exemplo, Anemia de Fanconi, síndrome de quebra de Nijmegen) ou outra, ou síndrome de Gorlin, Turcot ou Li Fraumeni identificada.
  10. Pacientes grávidas.
  11. Pacientes do sexo feminino que são sexualmente ativas e não usam métodos contraceptivos confiáveis.
  12. Pacientes que não podem ser acompanhados regularmente por motivos psicológicos, sociais, familiares ou geográficos.
  13. Pacientes em quem se pode esperar a não conformidade com as diretrizes de gerenciamento de toxicidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PNET 5 MB-LR (baixo risco)
Radioterapia e quimioterapia de manutenção de intensidade reduzida. A duração total do tratamento é de 39 semanas.
Radiação: Radioterapia sem carboplatina

Cérebro - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Coluna - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Reforço do tumor primário - 30,60 Gy em 17 frações diárias de 1,80 Gy Dose total - 54 Gy Duração da radioterapia 6 semanas

LR Arm após Emenda (Protocolo versão 11- 17 de novembro de 2014):

Cérebro - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,80 Gy Coluna - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,80 Gy Reforço do tumor primário - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,80 Gy Dose total - 54 Gy Duração da radioterapia 6 semanas

Medicamento: Quimioterapia de manutenção de intensidade reduzida

Inicia-se 6 semanas após a radioterapia. 6 ciclos alternando o Regime A e o Regime B. Regime A (ciclos 1, 3, 5): cisplatina 70 mg/m2 dia 1, CCNU 75 mg/m2 dia 1, vincristina 1,5 mg/m2 dias 1, 8 e 15, Regime B : (ciclos 2, 4, 6): ciclofosfamida 1 x 1000 mg/m2 dias 1-2, vincristina 1,5 mg/m2 dia 1.

Intervalo após o ciclo A: 6 semanas, após o ciclo B: 3 semanas, com duração total de 27 semanas.

Doses cumulativas de drogas quimioterápicas: cisplatina 210 mg/m2, lomustina (CCNU) 225 mg/m2, vincristina 18 mg/m2, ciclofosfamida 6 g/m2.

Outros nomes:
  • Cisplatina
  • Ciclofosfamida
  • Vincristina
  • Lomustina (CCNU)
Experimental: PNET 5 MB-SR (risco padrão)

Radioterapia com carboplatina ou radioterapia sem carboplatina e quimioterapia de manutenção.

A duração total do tratamento é de 48 semanas.
Radiação: Radioterapia sem carboplatina

Cérebro - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Coluna - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Reforço do tumor primário - 30,60 Gy em 17 frações diárias de 1,80 Gy Dose total - 54 Gy Duração da radioterapia 6 semanas

LR Arm após Emenda (Protocolo versão 11- 17 de novembro de 2014):

Cérebro - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,80 Gy Coluna - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,80 Gy Reforço do tumor primário - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,80 Gy Dose total - 54 Gy Duração da radioterapia 6 semanas

Radiação: Radioterapia com Carboplatina
Cérebro - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Coluna - 23,40 Gy em 13 frações diárias de 1,80 Gy Reforço do tumor primário - 30,60 Gy em 17 frações diárias de 1,80 Gy Dose total - 54 G Carboplatina 35 mg/m2 5 vezes/semana.
Outros nomes:
  • Carboplatina
Medicamento: Quimioterapia de manutenção

Inicia-se 6 semanas após a radioterapia. 8 ciclos alternando Regime A e Regime B. Regime A (ciclos 1, 3, 5, 7): cisplatina 70 mg/m2 dia 1, CCNU 75 mg/m2 dia 1, vincristina 1,5 mg/m2 dias 1, 8 e 15 Regime B: (ciclos 2, 4, 6, 8): ciclofosfamida 1 x 1000 mg/m2 dias 1-2, vincristina 1,5 mg/m2 dia 1.

Intervalo após o ciclo A: 6 semanas, após o ciclo B: 3 semanas. Duração 36 semanas. Doses cumulativas de drogas quimioterápicas: cisplatina 280 mg/m2, lomustina (CCNU) 300 mg/m2, vincristina 24 mg/m2, ciclofosfamida 8 g/m2, carboplatina 1050 mg/m2 (em pacientes randomizados).

Outros nomes:
  • Cisplatina
  • Ciclofosfamida
  • Vincristina
  • Lomustina (CCNU)
Experimental: PNET 5 MB WNT-HR

Radioterapia adaptada à idade e estado metastático e quimioterapia de manutenção adaptada à idade.

A duração total do tratamento é de 39 a 48 semanas.
Medicamento: Quimioterapia de manutenção

Inicia-se 6 semanas após a radioterapia. 8 ciclos alternando Regime A e Regime B. Regime A (ciclos 1, 3, 5, 7): cisplatina 70 mg/m2 dia 1, CCNU 75 mg/m2 dia 1, vincristina 1,5 mg/m2 dias 1, 8 e 15 Regime B: (ciclos 2, 4, 6, 8): ciclofosfamida 1 x 1000 mg/m2 dias 1-2, vincristina 1,5 mg/m2 dia 1.

Intervalo após o ciclo A: 6 semanas, após o ciclo B: 3 semanas. Duração 36 semanas. Doses cumulativas de drogas quimioterápicas: cisplatina 280 mg/m2, lomustina (CCNU) 300 mg/m2, vincristina 24 mg/m2, ciclofosfamida 8 g/m2, carboplatina 1050 mg/m2 (em pacientes randomizados).

Outros nomes:
  • Cisplatina
  • Ciclofosfamida
  • Vincristina
  • Lomustina (CCNU)
Radiação: WNT-HR < 16 anos
Cérebro - 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy Coluna - 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy Reforço do tumor primário - 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy Reforço para metástases macroscópicas - 21,6 Gy em 12 frações diárias de 1,8 Gy Total dose para tumor primário - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases cranianas - 45,0 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases espinhais - 45,0 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy
Radiação: WNT-HR >= 16 anos
Cérebro - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,8 Gy Coluna - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,8 Gy Reforço do tumor primário - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,8 Gy Reforço de metástases (cranianas) - 14,4 Gy em 8 frações diárias de 1,8 Gy Boost de metástases (espinais) - 9,0 Gy em 5 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para tumor primário - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases cranianas - 50,4 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases espinais - 45,0 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy
Experimental: PNET 5 MB SHH-TP53

Quimioterapia reduzida com Doxorrubicina, VCR, HD-MTX, Carboplatina e MTX por via intraventricular Estratificação da radioterapia de acordo com

  • presença de metástase
  • mutação germinativa em TP53 (incluindo mosaicismo) Quimioterapia de manutenção com VBL A duração total do tratamento é de 1 ano
Medicamento: Quimioterapia de indução
Doxorrubicina 37,5mg/m² em infusão de 24h, dias 1 e 2 (Se a administração de doxorrubicina não for considerada adequada, a doxorrubicina pode ser substituída por carboplatina 200mg/m²) VCR 1,5mg/m² (máx. dose 2mg) em infusão curta, dias 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5g/m²em duas doses (0,5g/m² em 0,5h e 4,5g/m² em 23,5h), dias 15 e 29 (+ Leucovorina) Carboplatina 200mg/m² em infusão de 1h, dias 43, 44 e 45 MTX 2mg intraventricular, dias 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Radiação: SHH-TP53 M0
  • com VCR 1,5 mg/m2 (máx. 2mg), uma vez por semana durante a radioterapia, por no máximo 6 semanas
  • volume alvo clínico (CTV): margem de segurança ao longo da propagação típica 10 mm: 23,4.Gy em 13 frações para CTV.
  • reforço focal de RT para leito tumoral e tumor residual (GTV) (reforço: 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy)
Radiação: SHH-TP53 M+ (linhagem germinativa)
radioterapia cranioespinal com boost para leito tumoral, tumor residual e depósitos metastáticos com VCR 1,5 mg/m2 (máx. 2mg), uma vez por semana durante a radioterapia, por no máximo 6 semanas Cérebro - 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy Coluna - 23,4 Gy em 13 frações diárias de 1,8 Gy Aumento do tumor primário - 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy Metástases boost (cranial) - 30,6 Gy em 17 frações diárias de 1,8 Gy Boost de metástases (espinhal) - 21,6 Gy em 12 frações diárias de 1,8 Gy Dose total no tumor primário - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total nas metástases cranianas - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases da coluna - 45,0 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy
Radiação: SHH-TP53 (somático)
radioterapia cranioespinal com boost para leito tumoral, tumor residual e depósitos metastáticos com VCR 1,5 mg/m2 (máx. 2mg), uma vez por semana durante a radioterapia, por no máximo 6 semanas Cérebro - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,8 Gy Coluna - 36,0 Gy em 20 frações diárias de 1,8 Gy Aumento do tumor primário - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,8 Gy Metástases boost (cranial) - 18,0 Gy em 10 frações diárias de 1,8 Gy Boost de metástases (espinhal) - 9,0 Gy em 5 frações diárias de 1,8 Gy Dose total no tumor primário - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total nas metástases cranianas - 54,0 Gy em 30 frações diárias de 1,8 Gy Dose total para metástases da coluna - 45 Gy em 25 frações diárias de 1,80 Gy
Medicamento: Vinblastina Manutenção
VBL semanal (5mg/m², máx. 10mg/dose) por 24 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência livre de eventos de 3 anos (EFS)
Prazo: Braço LR após 9 anos, braço SR após 105 eventos (aprox. 10 anos)
Braço LR após 9 anos, braço SR após 105 eventos (aprox. 10 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 10 anos
10 anos
Padrão de recaída
Prazo: 10 anos

Definido em 5 variáveis ​​categóricas:

sem recidiva, recidiva local, recidiva à distância, recidiva local e à distância, morte
10 anos
Efeitos tardios da terapia na função endócrina
Prazo: 10 anos

medido como

  1. subfertilidade (FSH > 15 UI/L)
  2. déficits endócrinos (suplementação hormonal necessária)
  3. retardo de crescimento (calculado como a diferença na pontuação do desvio padrão da altura do diagnóstico) 2 e 5 anos após o diagnóstico e idade de 18 anos
10 anos
Efeitos tardios da terapia na audiologia
Prazo: 8 anos
medida em audiograma realizado 2 anos após o diagnóstico, graduando de acordo com a classificação de ototoxicidade de Chang (Chang e Chinosornvatana 2010)
8 anos
Efeitos tardios da terapia na neurologia
Prazo: 10 anos

Medido como

  1. presença, duração e tratamento dos sintomas de hidrocefalia (pré e pós-operatório)
  2. presença de síndrome da fossa posterior (pesquisa de mutismo cerebelar após cirurgia, antes da radioterapia)
  3. sintomas cerebelares (escalas breves de classificação de ataxia 2 e 5 anos após o diagnóstico e idade de 18 anos)
  4. presença de sintomas de disfunção do nervo cerebral (2 e 5 anos após o diagnóstico e idade de 18 anos)
10 anos
Efeitos tardios da terapia na qualidade de sobrevida
Prazo: 10 anos

medido com questionários/pontuações padronizados:

  1. HUI3 (estado de saúde)
  2. BREVE (funções executivas)
  3. SDQ (resultado comportamental)
  4. PedsQL (qualidade de vida)
  5. QLQ-C30 (qualidade de vida)
  6. MEES (função neurológica, provisão educacional)
  7. MFI (fadiga) 2 e 5 anos após o diagnóstico e idade de 18 anos
10 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 10 anos
10 anos
Viabilidade do tratamento com carboplatina
Prazo: Aproximadamente. 7 anos
medido como entrega pontual de quimioterapia número de dias de interrupções durante a radioterapia toxicidades dentro de 8 semanas após o término da radioterapia
Aproximadamente. 7 anos
Tumor residual
Prazo: 6 anos
medido por revisão de ressonância magnética central no pós-operatório
6 anos
Classificação de leucoencefalopatia
Prazo: 8 anos
medido 2 anos após o diagnóstico graus 0, 1, 2, 3, 4
8 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Colaboradores

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Investigadores

  • Investigador principal: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Investigador principal: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

19 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (Número EudraCT)

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