Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

International Society of Pediatric Oncology (SIOP) PNET 5 Medulloblastoma

27. november 2025 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

ET INTERNASJONALT PROSPEKTIVT PRØVE PÅ MEDULLOBLASTOMA (MB) HOS BARN ELDRE ENN 3 TIL 5 ÅR MED BIOLOGISK WNT-PROFIL (PNET 5 MB - LR og PNET 5 MB - WNT-HR), BIOLOGISK PROFIL MED GJENNOMSNITTLIG RISIKO (PNET 5 MB -SR), ELLER TP53-MUTASJON OG REGISTRERING FOR MB SOM SKJELDER I KONTEKSTEN AV GENETISK PREDISPOSISJON

Studien PNET 5 MB er designet for barn med medulloblastom av standardrisiko (i henhold til risikogruppedefinisjonene som har vært brukt så langt, f.eks. i PNET 4). Med ankomsten av biologiske parametere for stratifisering i kliniske medulloblastomstudier, vil ß-catenin-status være det eneste kriteriet i henhold til hvilket studiepasienter vil bli tildelt enten behandlingsarm PNET 5 MB - LR eller til PNET 5 MB - SR, henholdsvis. De innledende diagnostiske vurderingene (avbildning, iscenesettelse, histologi og tumorbiologi) som kreves for studiestart er de samme for begge behandlingsarmene. Med endringen for versjon 12 av protokollen kan pasienter som har et WNT-aktivert medulloblastom med klinisk høyrisikofunksjoner inkluderes i PNET 5 MB WNT-HR-studien, og pasienter med høyrisiko SHH medulloblastom med TP53-mutasjon ( både somatisk eller kimlinje inkludert mosaikk) kan inkluderes i PNET5 MB SHH-TP53-studien.

Data om pasienter med patogen kimlinjeendring eller kreftpredisposisjonssyndrom, som ikke kan inkluderes i noen prospektiv studie på grunn av utilgjengelighet eller på grunn av leges eller familiebeslutning, kan dokumenteres i det observasjonsmessige PNET 5 MB-registeret.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med LR-studien er å bekrefte den høye frekvensen av hendelsesfri overlevelse hos pasienter mellom 3 til 5 år og under 22 år, med "standardrisiko" medulloblastom med en lavrisiko biologisk profil. Pasienter som er kvalifisert for studien vil være de med ikke-metastatisk medulloblastom (ved CSF-cytologi og sentralt gjennomgått MR-avbildning) ved diagnose og lavrisiko biologisk profil, definert som ß-catenin nukleær immuno-positivitet ved immunhistokjemi (IHC). Pasienter vil ha gjennomgått total eller nesten total tumorreseksjon og vil få konvensjonell fraksjonert (en gang daglig) strålebehandling med en dose på 54 Gy til primærtumoren og 18,0 Gy til kraniospinalaksen. Etter strålebehandling vil pasientene få en kjemoterapi med redusert intensitet med totalt 6 sykluser med kjemoterapi bestående av 3 kurer med cisplatin, CCNU og vincristin alternerende med 3 kurer med cyklofosfamid og vincristin.

Målet med SR-studien er å teste om samtidig karboplatin under strålebehandling etterfulgt av 8 sykluser med vedlikeholdskjemoterapi hos pasienter med «standardrisiko» medulloblastom med en biologisk gjennomsnittlig risikoprofil kan forbedre resultatet. Pasienter som er kvalifisert for studien vil være de med ikke-metastatisk medulloblastom (ved CSF-cytologi og sentralt gjennomgått MR-avbildning) ved diagnose og biologisk gjennomsnittlig risikoprofil, definert som ß-catenin nukleær immuno-negativitet av IHC. Pasienter vil ha gjennomgått total eller nesten total tumorreseksjon og vil få konvensjonell fraksjonert (en gang daglig) strålebehandling med en dose på 54 Gy til primærtumoren og 23,4 Gy til kraniospinalaksen. Etter strålebehandling vil pasientene få en kjemoterapi med modifisert intensitet med totalt 8 sykluser med kjemoterapi bestående av 4 kurer med cisplatin, CCNU og vincristin alternerende med 4 kurer med cyklofosfamid og vincristin.

Hovedmålet med WNT-HR-studien er å opprettholde en 3-årig EFS over 80 %. Det lille antallet pasienter tillater verken konvensjonelle metoder for teststørrelse og kraft, eller strenge stopperegler. 3-års EFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden ved slutten av forsøket, og dets tosidige 95 % konfidensintervall vil bli beregnet.

Det primære endepunktet for SHH-TP53-studien er hendelsesfri overlevelse (EFS). Målet med studien er sammenligning av EFS mellom pasienter som får en dose redusert induksjonskjemoterapi, strålebehandling og vedlikeholdskjemoterapi og en historisk populasjon fra upubliserte data.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

360

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Nederland
      • Bilthoven, Nederland, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rigshospitalet
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8032
        • University Children's Hospital
  • Sverige
      • Göteburg, Sverige, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 61300
        • University Hospital Brno
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Tyskland, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Tyskland, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Tyskland, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Tyskland, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Tyskland, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8010
        • Medical University of Graz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ved diagnose, minst 3 - 5 år (avhengig av land) og under 22 år (LR-arm: under 16 år). Datoen for diagnose er datoen da operasjonen blir utført.
  2. Histologisk påvist medulloblastom, inkludert følgende undertyper, som definert i WHO-klassifiseringen (2007): klassisk medulloblastom, desmoplastisk/nodulær medulloblastom. Sentral patologigjennomgang før behandling anses som obligatorisk.

  3. Standardrisiko medulloblastom, definert som;

    • total eller nesten total kirurgisk reseksjon med mindre enn eller lik 1,5 cm2 (målt på aksialplan) av gjenværende tumor på tidlig postoperativ MR, uten og med kontrast, ved sentral gjennomgang;
    • ingen metastase i sentralnervesystemet (CNS) på MR (kranial og spinal) ved sentral gjennomgang;
    • ingen tumorceller på cytospinet til lumbal CSF
    • ingen klinisk bevis på ekstra-CNS-metastaser; Pasienter med reduksjon av postoperativ gjenværende svulst gjennom andre kirurgiske inngrep til mindre enn eller lik 1,5 cm2 er kvalifisert, hvis tidsplanen for start av strålebehandling kan holdes.
  4. Innlevering av biologisk materiale av høy kvalitet inkludert ferske frosne tumorprøver for molekylær vurdering av biologiske markører (som vurdering av myelocytomatosis onkogen (MYC) kopinummerstatus) i nasjonale biologiske referansesentre. Innlevering av blod er obligatorisk for alle pasienter som er enige om kjønnscelle-DNA-studier. Det anbefales å sende inn CSF.
  5. Ingen amplifikasjon av MYC eller MYCN (bestemt av FISH).

  6. For LR-arm: Lavrisiko biologisk profil, definert som WNT subgruppe positivitet. WNT-undergruppen er definert av tilstedeværelsen av (i) ß-catenin mutasjon (obligatorisk testing), eller (ii) ß-catenin kjernefysisk immuno-positivitet ved IHC (obligatorisk testing) og ß-catenin mutasjon, eller (iii) ß- catenin nukleær immuno-positivitet ved IHC og monosomi 6 (valgfri testing).

    For SR-arm: gjennomsnittlig risiko biologisk profil, definert som ß-catenin nukleær immuno-negativitet av IHC (obligatorisk) og mutasjonsanalyse (valgfritt).

  7. Ingen tidligere behandling for medulloblastom annet enn kirurgi.
  8. Strålebehandling med sikte på å starte ikke mer enn 28 dager etter operasjonen. Forutsigbar manglende evne til å starte strålebehandling innen 40 dager etter operasjonen gjør pasientene ikke kvalifisert for studien.
  9. Screening for samsvar med kvalifikasjonskriterier bør fullføres, og pasienten bør inkluderes i studien innen 28 dager etter første operasjon (i tilfelle andre operasjon innen 35 dager etter første operasjon). Inkludering av pasienter er ikke mulig senere enn 40 dager etter første tumoroperasjon, eller etter oppstart av strålebehandling.
  10. Vanlige toksisitetskriterier (CTC) grader < 2 for lever-, nyre-, hematologisk funksjon
  11. ingen signifikant sensorineural hørselsnedsettelse som definert av ren toneaudiometri med benledning eller luftledning og normalt tympanogram som ikke viser noen svekkelse ≥ 20 desibel (dB) ved 1-3 kilohertz (kHz). Hvis utførelse av ren toneaudiometri ikke er mulig postoperativt, er normale otoakustiske emisjoner akseptable, hvis det ikke er noen historie for hørselssvikt.
  12. Ingen medisinsk kontraindikasjon for strålebehandling eller kjemoterapi, slik som eksisterende DNA-bruddsyndromer (f. Fanconi-anemi, Nijmegens bruddsyndrom), Gorlin-syndrom eller andre årsaker som definert av pasientens kliniker.
  13. Ingen identifisert Turcot og Li Fraumeni syndrom.
  14. Skriftlig informert samtykke (og pasientsamtykke der det er aktuelt) for terapi i henhold til lovene i hvert deltakerland. Det skal gis informasjon til pasienten om biologiske studier (svulst og kimlinje), og skriftlig informert samtykke innhentes om avtale om deltakelse.
  15. Nasjonal og lokal etisk komitégodkjenning i henhold til lovene i hvert deltakerland (inkluderer godkjenning for biologiske studier).

Ekskluderingskriterier:

  1. Ett av inklusjonskriteriene mangler.
  2. Hjernestam eller supratentoriell primitiv nevro-ektodermal svulst.
  3. Atypisk teratoid rhabdoid svulst.
  4. Medulloepithelioma; Ependymoblastom
  5. Storcellet medulloblastom, anaplastisk medulloblastom eller medulloblastom med omfattende nodularitet (MBEN), sentralt bekreftet.
  6. Ugunstig eller ubestemmelig biologisk profil, definert som amplifikasjon av MYC eller MYCN, eller MYC eller MYCN eller WNT undergruppestatus kan ikke bestemmes.
  7. Metastatisk medulloblastom (på CNS MR og/eller positiv cytospin av postoperativ lumbal CSF).
  8. Pasient tidligere behandlet for en hjernesvulst eller en hvilken som helst type ondartet sykdom.
  9. DNA-bruddsyndromer (f.eks. Fanconi-anemi, Nijmegen-bruddsyndrom) eller annet, eller identifisert Gorlin-, Turcot- eller Li Fraumeni-syndrom.
  10. Pasienter som er gravide.
  11. Kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive og ikke tar pålitelig prevensjon.
  12. Pasienter som ikke kan følges regelmessig på grunn av psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker.
  13. Pasienter hvor det kan forventes manglende overholdelse av retningslinjer for toksisitetshåndtering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PNET 5 MB-LR (lavrisiko)
Strålebehandling og vedlikeholdskjemoterapi med redusert intensitet. Total behandlingsvarighet er 39 uker.
Stråling: Strålebehandling uten Carboplatin

Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Spine - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Primær tumorboost - 30,60 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Total dose - 54 Gy Varighet av strålebehandling 6 uker

LR Arm etter endring (protokollversjon 11.–17. november 2014):

Hjerne - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Spine - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Primær tumorboost - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Total dose - 54 Gy Varighet av strålebehandling 6 uker

Legemiddel: Vedlikeholdskjemoterapi med redusert intensitet

Starter 6 uker etter strålebehandling. 6 sykluser alternerende regime A og regime B. regime A (syklus 1, 3, 5): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15, regime B : (syklus 2, 4, 6): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Intervall etter syklus A: 6 uker, etter syklus B: 3 uker, med en total varighet på 27 uker.

Kumulative doser av kjemoterapimedisiner: cisplatin 210 mg/m2, lomustin (CCNU) 225 mg/m2, vinkristin 18 mg/m2, cyklofosfamid 6 g/m2.

Andre navn:
  • Cisplatin
  • Cyklofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustin (CCNU)
Eksperimentell: PNET 5 MB-SR (standardrisiko)

Strålebehandling med karboplatin eller strålebehandling uten karboplatin og vedlikeholdskjemoterapi.

Total behandlingsvarighet er 48 uker.
Stråling: Strålebehandling uten Carboplatin

Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Spine - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Primær tumorboost - 30,60 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Total dose - 54 Gy Varighet av strålebehandling 6 uker

LR Arm etter endring (protokollversjon 11.–17. november 2014):

Hjerne - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Spine - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Primær tumorboost - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Total dose - 54 Gy Varighet av strålebehandling 6 uker

Stråling: Strålebehandling med Carboplatin
Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Spine - 23,40 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Primær tumorboost - 30,60 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,80 Gy Totaldose - 54 G Carboplatin 35 ganger mg/m2.
Andre navn:
  • Karboplatin
Legemiddel: Vedlikeholdskjemoterapi

Starter 6 uker etter strålebehandling. 8 sykluser alternerende regime A og regime B. Regime A (syklus 1, 3, 5, 7): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15. B: (syklus 2, 4, 6, 8): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Intervall etter syklus A: 6 uker, etter syklus B: 3 uker. Varighet 36 uker. Kumulative doser av kjemoterapimedisiner: cisplatin 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vinkristin 24 mg/m2, cyklofosfamid 8 g/m2, karboplatin 1050 mg/m2 (hos randomiserte pasienter).

Andre navn:
  • Cisplatin
  • Cyklofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Eksperimentell: PNET 5 MB WNT-HR

Radioterapi tilpasset alder og metastatisk Status og vedlikeholdskjemoterapi tilpasset alder.

Total behandlingsvarighet er 39 til 48 uker.
Legemiddel: Vedlikeholdskjemoterapi

Starter 6 uker etter strålebehandling. 8 sykluser alternerende regime A og regime B. Regime A (syklus 1, 3, 5, 7): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15. B: (syklus 2, 4, 6, 8): cyklofosfamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vinkristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Intervall etter syklus A: 6 uker, etter syklus B: 3 uker. Varighet 36 uker. Kumulative doser av kjemoterapimedisiner: cisplatin 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vinkristin 24 mg/m2, cyklofosfamid 8 g/m2, karboplatin 1050 mg/m2 (hos randomiserte pasienter).

Andre navn:
  • Cisplatin
  • Cyklofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Stråling: WNT-HR < 16 år
Hjerne - 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Spine - 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Primær tumorboost - 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Boost til makroskopiske metastaser - 21,6 Gy i 12 daglige fraksjoner totalt. dose til primærtumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til kraniale metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til spinalmetastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraksjoner av 1,8 Gy
Stråling: WNT-HR >= 16 år
Hjerne - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Spine - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Primær tumorboost - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Metastaser boost (kranial) - 14,4 Gy på 8 daglige fraksjoner. Metastaser boost (spinal) - 9,0 Gy i 5 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til primærtumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til kraniale metastaser - 50,4 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til spinal metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraksjoner av 1,8 Gy
Eksperimentell: PNET 5 MB SHH-TP53

Redusert kjemoterapi med Doxorubicin, VCR, HD-MTX, Carboplatin, og MTX intraventrikulært Stratifisering av strålebehandling iht.

  • tilstedeværelse av metastase
  • kimlinjemutasjon i TP53 (inkludert mosaikk) Vedlikeholdskjemoterapi med VBL Total behandlingsvarighet er 1 år
Legemiddel: Induksjonskjemoterapi
Doksorubicin 37,5 mg/m² i 24 timers infusjon, dag 1 og 2 (Hvis administrering av doksorubicin ikke anses som hensiktsmessig, kan doksorubicin erstattes med karboplatin 200 mg/m²) VCR 1,5 mg/m² (maks. dose 2mg) i kort infusjon, dag 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5g/m² i to doser (0,5g/m² om 0,5 timer og 4,5 g/m² om 23,5 timer), dag 15 og 29 (+ Leucovorin) Carboplatin 200 mg/m² i 1 time infusjon, dag 43, 44 og 45 MTX 2 mg intraventrikulært, dag 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Stråling: SHH-TP53 M0
  • med videospiller 1,5 mg/m2 (maks. 2 mg), én gang ukentlig under strålebehandling, i maksimalt 6 uker
  • klinisk målvolum (CTV): sikkerhetsmargin langs typisk spredning 10 mm: 23,4.Gy i 13 fraksjoner til CTV.
  • fokal RT-boost til tumorseng og gjenværende svulst (GTV) (boost: 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,8 Gy)
Stråling: SHH-TP53 M+ (kimlinje)
kraniospinal strålebehandling med boost til tumorseng, gjenværende tumor og metastatiske avleiringer med videospiller 1,5 mg/m2 (maks. 2mg), én gang ukentlig under strålebehandling, i maksimalt 6 uker Hjerne - 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Spine - 23,4 Gy i 13 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Primær tumorboost - 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Metastaser boost (kranial) - 30,6 Gy i 17 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Metastaser boost (spinal) - 21,6 Gy i 12 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til primærtumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til kraniale metastaser - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Totaldose til spinalmetastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraksjoner av 1,8 Gy
Stråling: SHH-TP53 (somatisk)
kraniospinal strålebehandling med boost til tumorseng, gjenværende tumor og metastatiske avleiringer med videospiller 1,5 mg/m2 (maks. 2mg), en gang ukentlig under strålebehandling, i maksimalt 6 uker Hjerne - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Spine - 36,0 Gy i 20 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Primær tumorboost - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Metastaser boost (kranial) - 18,0 Gy i 10 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Metastaser boost (spinal) - 9,0 Gy i 5 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til primærtumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til kraniale metastaser - 54,0 Gy i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy Total dose til spinalmetastaser - 45 Gy i 25 daglige fraksjoner av 1,80 Gy
Legemiddel: Vinblastin vedlikehold
Ukentlig VBL (5mg/m², maks. 10 mg/dose) i 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: LR-arm etter 9 år, SR-arm etter 105 hendelser (ca. 10 år)
LR-arm etter 9 år, SR-arm etter 105 hendelser (ca. 10 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 10 år
10 år
Mønster av tilbakefall
Tidsramme: 10 år

Definert i 5 kategoriske variabler:

ingen tilbakefall, lokalt tilbakefall, fjernt tilbakefall, lokalt og fjernt tilbakefall, død
10 år
Seneffekter av terapi på endokrin funksjon
Tidsramme: 10 år

målt som

  1. subfertilitet (FSH > 15 IE/L)
  2. endokrine underskudd (hormontilskudd nødvendig)
  3. vekstretardasjon (beregnet som forskjellen i høyde standardavvik score fra diagnose) 2 og 5 år etter diagnose og alder 18 år
10 år
Seneffekter av terapi på audiologi
Tidsramme: 8 år
målt på audiogram utført 2 år etter diagnose, gradering i henhold til Chang ototoksisitetsgradering (Chang og Chinosornvatana 2010)
8 år
Seneffekter av terapi på nevrologi
Tidsramme: 10 år

Målt som

  1. tilstedeværelse, varighet og terapi av hydrocephalus-symptomer (pre- og postoperativt)
  2. tilstedeværelse av posterior fossa-syndrom (undersøkelse av cerebellar mutisme etter operasjon, før strålebehandling)
  3. cerebellare symptomer (kort ataksi skalaer 2 og 5 år etter diagnose og alder 18 år)
  4. tilstedeværelse av symptomer på hjernenervedysfunksjon (2 og 5 år etter diagnose og alder 18 år)
10 år
Seneffekter av terapi på overlevelseskvalitet
Tidsramme: 10 år

målt med standardiserte spørreskjemaer/skårer:

  1. HUI3 (helsestatus)
  2. BRIEF (eksekutivfunksjoner)
  3. SDQ (atferdsmessig utfall)
  4. PedsQL (livskvalitet)
  5. QLQ-C30 (livskvalitet)
  6. MEES (nevrologisk funksjon, utdanningstilbud)
  7. MFI (fatigue) 2 og 5 år etter diagnose og alder 18 år
10 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
10 år
Mulighet for karboplatinbehandling
Tidsramme: ca. 7 år
målt som rettidig levering av kjemoterapi antall avbruddsdager under stråleterapitoksisitet innen 8 uker etter avsluttet strålebehandling
ca. 7 år
Resterende svulst
Tidsramme: 6 år
målt ved sentral MR-gjennomgang postoperativt
6 år
Leukoencefalopati gradering
Tidsramme: 8 år
målt 2 år etter diagnosegradene 0, 1, 2, 3, 4
8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbeidspartnere

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Hovedetterforsker: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2014

Først lagt ut (Antatt)

19. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere