Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное общество детской онкологии (SIOP) PNET 5 Медуллобластома

27 ноября 2025 г. обновлено: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

МЕЖДУНАРОДНОЕ ПРОспективное ИССЛЕДОВАНИЕ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ (MB) У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 3 ДО 5 ЛЕТ С БИОЛОГИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ WNT (PNET 5 MB - LR и PNET 5 MB - WNT-HR), БИОЛОГИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ СРЕДНЕГО РИСКА (PNET 5 MB -SR), ИЛИ МУТАЦИЯ ТР53 И РЕГИСТР МБ, ВОЗНИКАЮЩИЙ В КОНТЕКСТЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДПОЛОЖЕННОСТИ

Исследование PNET 5 MB было разработано для детей с медуллобластомой стандартного риска (в соответствии с определениями групп риска, которые использовались до сих пор; например, в PNET 4). С появлением биологических параметров для стратификации в клинических исследованиях медуллобластомы статус β-катенина будет единственным критерием, в соответствии с которым пациенты исследования будут распределяться либо в группу лечения PNET 5 MB — LR, либо в группу PNET 5 MB — SR соответственно. Первоначальные диагностические оценки (визуализация, определение стадии, гистология и биология опухоли), необходимые для включения в исследование, одинаковы для обеих групп лечения. С поправкой для версии 12 протокола пациенты с активируемой WNT медуллобластомой с клиническими признаками высокого риска могут быть включены в исследование PNET 5 MB WNT-HR, а пациенты с медуллобластомой высокого риска SHH с мутацией TP53 ( как соматические, так и зародышевые, включая мозаицизм) могут быть включены в исследование PNET5 MB SHH-TP53.

Данные о пациентах с патогенными изменениями зародышевой линии или синдромом предрасположенности к раку, которые не могут быть включены в какое-либо проспективное исследование из-за недоступности или по решению врача или семьи, могут быть задокументированы в обсервационном регистре PNET 5 MB.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель LR-исследования — подтвердить высокий уровень бессобытийной выживаемости у пациентов в возрасте от 3–5 лет до 22 лет с медуллобластомой «стандартного риска» с биологическим профилем низкого риска. Пациентами, подходящими для участия в исследовании, будут пациенты с неметастатической медуллобластомой (по результатам цитологического исследования спинномозговой жидкости и централизованной МРТ-изображения) при постановке диагноза и биологическому профилю низкого риска, определяемому как ядерный иммуноположительный результат по ß-катенину с помощью иммуногистохимии (IHC). Пациентам будет проведена тотальная или почти тотальная резекция опухоли, и они получат традиционную фракционированную (один раз в день) лучевую терапию с дозой 54 Гр на первичную опухоль и 18,0 Гр на краниоспинальную ось. После лучевой терапии пациенты получат химиотерапию пониженной интенсивности, в общей сложности 6 циклов химиотерапии, состоящих из 3 курсов цисплатина, CCNU и винкристина, чередующихся с 3 курсами циклофосфамида и винкристина.

Цель SR-исследования — проверить, может ли одновременный прием карбоплатина во время лучевой терапии с последующими 8 циклами поддерживающей химиотерапии у пациентов с медуллобластомой «стандартного риска» с биологическим профилем среднего риска улучшить исход. Пациентами, подходящими для участия в исследовании, будут пациенты с неметастатической медуллобластомой (по данным цитологического исследования спинномозговой жидкости и централизованной МРТ-изображения) при постановке диагноза и биологическому профилю среднего риска, определяемому как ядерный иммунонегатив по ß-катенину с помощью IHC. Пациентам будет проведена тотальная или почти тотальная резекция опухоли, и они получат традиционную фракционированную (один раз в день) лучевую терапию с дозой 54 Гр на первичную опухоль и 23,4 Гр на краниоспинальную ось. После лучевой терапии пациенты получат химиотерапию модифицированной интенсивности, в общей сложности 8 циклов химиотерапии, состоящих из 4 курсов цисплатина, CCNU и винкристина, чередующихся с 4 курсами циклофосфамида и винкристина.

Основной целью исследования WNT-HR является поддержание 3-летней БСВ на уровне более 80 %. Небольшое количество больных не позволяет использовать ни общепринятые методы измерения размера и мощности теста, ни строгие правила купирования. 3-летняя БСВ будет оцениваться по методу Каплана-Мейера в конце исследования, и будет рассчитан его двусторонний 95% доверительный интервал.

Первичной конечной точкой исследования SHH-TP53 является бессобытийная выживаемость (EFS). Целью исследования является сравнение БСВ между пациентами, получающими индукционную химиотерапию со сниженной дозой, лучевую терапию и поддерживающую химиотерапию, и исторической популяцией по неопубликованным данным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

360

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8010
        • Medical University of Graz
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Германия, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Германия, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Германия, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Германия, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Германия, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Германия, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Германия, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Германия, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Германия, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Германия, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Германия, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Германия, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Германия, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Германия, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Германия, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Германия, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Германия, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Германия, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Германия, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Германия, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Германия, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Германия, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Германия, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Германия, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Германия, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Германия, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Германия, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Германия, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Германия, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Германия, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Германия, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Германия, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Германия, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Германия, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Германия, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Германия, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Германия, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Германия, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Германия, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Германия, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Испания
      • Barakaldo, Испания, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Нидерланды
      • Bilthoven, Нидерланды, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Rigshospitalet
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Франция, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 61300
        • University Hospital Brno
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • University Children's Hospital
  • Швеция
      • Göteburg, Швеция, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст на момент постановки диагноза не менее 3–5 лет (в зависимости от страны) и менее 22 лет (группа LR: менее 16 лет). Датой постановки диагноза является дата проведения операции.
  2. Гистологически подтвержденная медуллобластома, включая следующие подтипы, как они определены в классификации ВОЗ (2007 г.): классическая медуллобластома, десмопластическая/нодулярная медуллобластома. Обзор центральной патологии перед лечением считается обязательным.

  3. Медуллобластома стандартного риска, определяемая как;

    • тотальная или почти тотальная хирургическая резекция с остаточной опухолью менее или равной 1,5 см2 (измеренная в аксиальной плоскости) на МРТ в раннем послеоперационном периоде, без контраста и с контрастом, при центральном обзоре;
    • отсутствие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) на МРТ (черепной и спинальной) при центральном обзоре;
    • отсутствие опухолевых клеток на цитоспине поясничного отдела СМЖ
    • отсутствие клинических признаков метастазирования вне ЦНС; Пациенты с уменьшением послеоперационной остаточной опухоли в результате повторной операции до размера менее или равного 1,5 см2 имеют право на участие, если можно сохранить сроки начала лучевой терапии.
  4. Предоставление высококачественного биологического материала, включая свежезамороженные образцы опухолей, для молекулярной оценки биологических маркеров (например, для оценки статуса числа копий онкогена миелоцитоматоза (MYC)) в национальные биологические референс-центры. Сдача крови обязательна для всех пациентов, согласных на исследования ДНК зародышевой линии. Рекомендуется представление CSF.
  5. Нет амплификации MYC или MYCN (определяется с помощью FISH).

  6. Для LR-плеча: биологический профиль низкого риска, определяемый как положительный результат подгруппы WNT. Подгруппа WNT определяется наличием (i) мутации β-катенина (обязательное тестирование) или (ii) ядерной иммуноположительной реакции на β-катенин с помощью ИГХ (обязательное тестирование) и мутации β-катенина, или (iii) β- катениновый ядерный иммуноположительный результат IHC и моносомия 6 (дополнительное тестирование).

    Для SR-группы: биологический профиль среднего риска, определяемый как ядерный иммунонегативность по ß-катенину с помощью IHC (обязательно) и анализа мутаций (необязательно).

  7. Никакой предшествующей терапии медуллобластомы, кроме хирургической.
  8. Лучевую терапию стараются начинать не позднее, чем через 28 дней после операции. Предсказуемая невозможность начать лучевую терапию в течение 40 дней после операции делает пациентов непригодными для участия в исследовании.
  9. Скрининг на соответствие критериям включения должен быть завершен, и пациент должен быть включен в исследование в течение 28 дней после первой операции (в случае повторной операции в течение 35 дней после первой операции). Включение пациентов невозможно позднее, чем через 40 дней после первой операции по удалению опухоли или после начала лучевой терапии.
  10. Общие критерии токсичности (CTC) степени < 2 для печени, почек, гематологической функции
  11. отсутствие значительного сенсоневрального дефицита слуха, определяемого с помощью аудиометрии чистого тона с костной или воздушной проводимостью, и нормальная тимпанограмма, показывающая отсутствие нарушений ≥ 20 децибел (дБ) на частоте 1–3 кГц. Если проведение чистотональной аудиометрии в послеоперационном периоде невозможно, допустима нормальная отоакустическая эмиссия, если в анамнезе нет нарушений слуха.
  12. Отсутствие медицинских противопоказаний к лучевой или химиотерапии, таких как ранее существовавшие синдромы разрыва ДНК (например, Анемия Фанкони, синдром Неймегена), синдром Горлина или другие причины, определяемые лечащим врачом пациента.
  13. Не выявлены синдромы Тюрко и Ли Фраумени.
  14. Письменное информированное согласие (и, при необходимости, согласие пациента) на терапию в соответствии с законодательством каждой участвующей страны. Пациенту должна быть предоставлена ​​информация о биологических исследованиях (опухоли и зародышевой линии) и получено письменное информированное согласие на участие.
  15. Утверждение национального и местного этического комитета в соответствии с законодательством каждой участвующей страны (включая одобрение биологических исследований).

Критерий исключения:

  1. Отсутствует один из критериев включения.
  2. Стволовая или супратенториальная примитивная нейроэктодермальная опухоль.
  3. Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль.
  4. медуллоэпителиома; Эпендимобластома
  5. Крупноклеточная медуллобластома, анапластическая медуллобластома или медуллобластома с обширными узлами (MBEN), подтвержденная централизованно.
  6. Неблагоприятный или неопределяемый биологический профиль, определяемый как амплификация MYC или MYCN, или статус подгруппы MYC, или MYCN, или WNT не поддается определению.
  7. Метастатическая медуллобластома (на МРТ ЦНС и/или положительный цитоспин послеоперационной поясничной ЦСЖ).
  8. Пациент, ранее лечившийся от опухоли головного мозга или любого типа злокачественного заболевания.
  9. Синдромы разрыва ДНК (например, анемия Фанкони, синдром разрыва Неймегена) или другие, или идентифицированные синдромы Горлина, Тюркота или Ли Фраумени.
  10. Пациенты, которые беременны.
  11. Пациенты женского пола, ведущие активную половую жизнь и не принимающие надежные средства контрацепции.
  12. Пациенты, которые не могут регулярно наблюдаться по психологическим, социальным, семейным или географическим причинам.
  13. Пациенты, у которых можно ожидать несоблюдения рекомендаций по управлению токсичностью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PNET 5 МБ-LR (низкий риск)
Лучевая терапия и поддерживающая химиотерапия пониженной интенсивности. Общая продолжительность лечения составляет 39 недель.
Радиация: Лучевая терапия без карбоплатина

Головной мозг - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Позвоночник - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Ревакцинация первичной опухоли - 30,60 Гр за 17 дневных фракций по 1,80 Гр Общая доза - 54 Гр Продолжительность лучевой терапии 6 недель

LR Arm после поправки (версия протокола 11–17 ноября 2014 г.):

Головной мозг - 18,0 Гр за 10 дневных фракций по 1,80 Гр Позвоночник - 18,0 Гр за 10 дневных фракций по 1,80 Гр Ревакцинация первичной опухоли - 36,0 Гр за 20 дневных фракций по 1,80 Гр Общая доза - 54 Гр Продолжительность лучевой терапии 6 недель

Лекарство: Поддерживающая химиотерапия пониженной интенсивности

Начинается через 6 недель после лучевой терапии. 6 циклов, чередующихся Схема А и Схема В. Схема А (циклы 1, 3, 5): цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день, CCNU 75 мг/м2 в 1-й день, винкристин 1,5 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни, схема В : (циклы 2, 4, 6): циклофосфан 1 х 1000 мг/м2 1-2 день, винкристин 1,5 мг/м2 1 день.

Интервал после цикла А: 6 недель, после цикла В: 3 недели, общая продолжительность 27 недель.

Суммарные дозы химиопрепаратов: цисплатин 210 мг/м2, ломустин (CCNU) 225 мг/м2, винкристин 18 мг/м2, циклофосфамид 6 г/м2.

Другие имена:
  • Цисплатин
  • Циклофосфамид
  • Винкристин
  • Ломустин (CCNU)
Экспериментальный: PNET 5 MB-SR (стандартный риск)

Лучевая терапия с карбоплатином или лучевая терапия без карбоплатина и поддерживающая химиотерапия.

Общая продолжительность лечения составляет 48 недель.
Радиация: Лучевая терапия без карбоплатина

Головной мозг - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Позвоночник - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Ревакцинация первичной опухоли - 30,60 Гр за 17 дневных фракций по 1,80 Гр Общая доза - 54 Гр Продолжительность лучевой терапии 6 недель

LR Arm после поправки (версия протокола 11–17 ноября 2014 г.):

Головной мозг - 18,0 Гр за 10 дневных фракций по 1,80 Гр Позвоночник - 18,0 Гр за 10 дневных фракций по 1,80 Гр Ревакцинация первичной опухоли - 36,0 Гр за 20 дневных фракций по 1,80 Гр Общая доза - 54 Гр Продолжительность лучевой терапии 6 недель

Радиация: Лучевая терапия Карбоплатином
Головной мозг - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Позвоночник - 23,40 Гр за 13 дневных фракций по 1,80 Гр Повышение первичной опухоли - 30,60 Гр за 17 дневных фракций по 1,80 Гр Общая доза - 54 Гр Карбоплатин 35 мг/м2 5 раз/нед.
Другие имена:
  • Карбоплатин
Лекарство: Поддерживающая химиотерапия

Начинается через 6 недель после лучевой терапии. 8 циклов, чередующихся Схема А и Схема В. Схема А (циклы 1, 3, 5, 7): цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день, CCNU 75 мг/м2 в 1-й день, винкристин 1,5 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни. B: (циклы 2, 4, 6, 8): циклофосфамид 1 х 1000 мг/м2 в 1-2 дни, винкристин 1,5 мг/м2 в 1 день.

Интервал после цикла А: 6 недель, после цикла В: 3 недели. Продолжительность 36 недель. Кумулятивные дозы химиопрепаратов: цисплатин 280 мг/м2, ломустин (CCNU) 300 мг/м2, винкристин 24 мг/м2, циклофосфамид 8 г/м2, карбоплатин 1050 мг/м2 (у рандомизированных больных).

Другие имена:
  • Цисплатин
  • Циклофосфамид
  • Винкристин
  • Ломустин (CCNU)
Экспериментальный: PNET 5 МБ WNT-HR

Лучевая терапия, адаптированная к возрасту и метастатическому статусу, и поддерживающая химиотерапия, адаптированная к возрасту.

Общая продолжительность лечения составляет от 39 до 48 недель.
Лекарство: Поддерживающая химиотерапия

Начинается через 6 недель после лучевой терапии. 8 циклов, чередующихся Схема А и Схема В. Схема А (циклы 1, 3, 5, 7): цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день, CCNU 75 мг/м2 в 1-й день, винкристин 1,5 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни. B: (циклы 2, 4, 6, 8): циклофосфамид 1 х 1000 мг/м2 в 1-2 дни, винкристин 1,5 мг/м2 в 1 день.

Интервал после цикла А: 6 недель, после цикла В: 3 недели. Продолжительность 36 недель. Кумулятивные дозы химиопрепаратов: цисплатин 280 мг/м2, ломустин (CCNU) 300 мг/м2, винкристин 24 мг/м2, циклофосфамид 8 г/м2, карбоплатин 1050 мг/м2 (у рандомизированных больных).

Другие имена:
  • Цисплатин
  • Циклофосфамид
  • Винкристин
  • Ломустин (CCNU)
Радиация: WNT-HR < 16 лет
Головной мозг - 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр Позвоночник - 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр Повышение первичной опухоли - 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр Увеличение до макроскопических метастазов - 21,6 Гр за 12 дневных фракций по 1,8 Гр Всего доза на первичную опухоль - 54,0 Гр за 30 суточных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на метастазы в череп - 45,0 Гр за 25 суточных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на метастазы в позвоночник - 45,0 Гр за 25 суточных фракций по 1,8 Гр
Радиация: WNT-HR >= 16 лет
Головной мозг - 36,0 Гр за 20 ежедневных фракций по 1,8 Гр. Позвоночник - 36,0 Гр за 20 ежедневных фракций по 1,8 Гр. Увеличение метастазов (спинальные) - 9,0 Гр за 5 дневных фракций по 1,8 Гр Общая доза на первичную опухоль - 54,0 Гр за 30 дневных фракций по 1,8 Гр Общая доза на метастазы в череп - 50,4 Гр за 30 дневных фракций по 1,8 Гр Общая доза на метастазы в позвоночник - 45,0 Гр за 25 дневных фракций по 1,8 Гр
Экспериментальный: PNET 5 МБ SHH-TP53

Уменьшенная химиотерапия доксорубицином, VCR, HD-MTX, карбоплатином и MTX внутрижелудочково Стратификация лучевой терапии в соответствии с

  • наличие метастазов
  • Мутация зародышевой линии в TP53 (включая мозаицизм) Поддерживающая химиотерапия VBL Общая продолжительность лечения 1 год
Лекарство: Индукционная химиотерапия
Доксорубицин 37,5 мг/м² в виде 24-часовой инфузии, дни 1 и 2 (если введение доксорубицина нецелесообразно, доксорубицин можно заменить карбоплатином 200 мг/м²) VCR 1,5 мг/м² (макс. доза 2 мг) короткой инфузией, дни 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5 г/м² в два приема (0,5 г/м² через 0,5 часа и 4,5 г/м² через 23,5 часа), дни 15 и 29 (+ Лейковорин) Карбоплатин 200 мг/м² в виде 1-часовой инфузии, дни 43, 44 и 45 МТХ 2 мг внутрижелудочково, дни 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Радиация: ШХ-ТП53 М0
  • с видеомагнитофоном 1,5 мг/м2 (макс. 2 мг) один раз в неделю во время лучевой терапии в течение максимум 6 недель
  • клинический целевой объем (CTV): запас прочности вдоль типичного распространения 10 мм: 23,4,4 Гр в 13 фракциях до CTV.
  • очаговая лучевая терапия на ложе опухоли и остаточной опухоли (GTV) (буст-терапия: 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр)
Радиация: SHH-TP53 M+ (зародышевая линия)
краниоспинальная лучевая терапия с импульсом к ложу опухоли, остаточной опухоли и метастатическим отложениям с VCR 1,5 мг/м2 (макс. 2 мг) один раз в неделю во время лучевой терапии в течение максимум 6 недель Головной мозг — 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр Позвоночник — 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр Повышение первичной опухоли — 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр Метастазы буст (краниальный) - 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр Буст метастазов (спинальный) - 21,6 Гр за 12 дневных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на первичную опухоль - 54,0 Гр за 30 дневных фракций по 1,8 Гр Общая доза на краниальные метастазы - 54,0 Гр за 30 суточных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на метастазы в позвоночник - 45,0 Гр за 25 суточных фракций по 1,8 Гр
Радиация: SHH-TP53 (соматический)
краниоспинальная лучевая терапия с импульсом к ложу опухоли, остаточной опухоли и метастатическим отложениям с VCR 1,5 мг/м2 (макс. 2 мг) один раз в неделю во время лучевой терапии в течение максимум 6 недель. Головной мозг — 36,0 Гр за 20 ежедневных фракций по 1,8 Гр. Позвоночник — 36,0 Гр за 20 ежедневных фракций по 1,8 Гр. буст (краниальный) - 18,0 Гр за 10 дневных фракций по 1,8 Гр Метастазы буст (спинальные) - 9,0 Гр за 5 дневных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на первичную опухоль - 54,0 Гр за 30 дневных фракций по 1,8 Гр Общая доза на краниальные метастазы - 54,0 Гр за 30 суточных фракций по 1,8 Гр Суммарная доза на метастазы в позвоночник - 45 Гр за 25 суточных фракций по 1,80 Гр
Лекарство: Обслуживание винбластина
Еженедельно VBL (5 мг/м², макс. 10 мг/доза) в течение 24 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
3-летнее бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: LR-плечо через 9 лет, SR-плечо после 105 событий (около 10 лет)
LR-плечо через 9 лет, SR-плечо после 105 событий (около 10 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
10 лет
Модель рецидива
Временное ограничение: 10 лет

Определяется в 5 категориальных переменных:

отсутствие рецидива, локальный рецидив, отдаленный рецидив, локальный и отдаленный рецидив, смерть
10 лет
Отдаленные эффекты терапии на эндокринную функцию
Временное ограничение: 10 лет

измеряется как

  1. бесплодие (ФСГ > 15 МЕ/л)
  2. эндокринный дефицит (необходима гормональная терапия)
  3. задержка роста (рассчитывается как разница балла стандартного отклонения роста от диагноза) через 2 и 5 лет после постановки диагноза и в возрасте 18 лет
10 лет
Отдаленные эффекты терапии на аудиологию
Временное ограничение: 8 лет
измерено на аудиограмме, выполненной через 2 года после постановки диагноза, с оценкой в ​​соответствии с классификацией ототоксичности Chang (Chang and Chinosornvatana 2010)
8 лет
Отдаленные эффекты терапии на неврологию
Временное ограничение: 10 лет

Измеряется как

  1. наличие, продолжительность и терапия симптомов гидроцефалии (до и после операции)
  2. наличие синдрома задней черепной ямки (исследование мозжечкового мутизма после операции, перед лучевой терапией)
  3. мозжечковые симптомы (краткая шкала оценки атаксии через 2 и 5 лет после постановки диагноза и возраст 18 лет)
  4. наличие симптомов дисфункции мозговых нервов (через 2 и 5 лет после постановки диагноза и в возрасте 18 лет)
10 лет
Поздние эффекты терапии на качество выживаемости
Временное ограничение: 10 лет

измеряется с помощью стандартизированных опросников/баллов:

  1. HUI3 (состояние здоровья)
  2. БРИФ (исполнительные функции)
  3. SDQ (поведенческий результат)
  4. PedsQL (качество жизни)
  5. QLQ-C30 (качество жизни)
  6. MEES (неврологическая функция, образовательное обеспечение)
  7. MFI (усталость) через 2 и 5 лет после постановки диагноза и в возрасте 18 лет
10 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 10 лет
10 лет
Возможность лечения карбоплатином
Временное ограничение: ок. 7 лет
измеряется как своевременное проведение химиотерапии количество дней перерывов во время лучевой терапии токсичность в течение 8 недель после окончания лучевой терапии
ок. 7 лет
Остаточная опухоль
Временное ограничение: 6 лет
измеряется с помощью центрального обзора МРТ после операции
6 лет
Классификация лейкоэнцефалопатии
Временное ограничение: 8 лет
измерено через 2 года после постановки диагноза 0, 1, 2, 3, 4 степени
8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Соавторы

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Следователи

  • Главный следователь: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Главный следователь: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться