Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) PNET 5 Meduloblastoma

Criterios de inclusión:

1. Edad al diagnóstico, al menos 3 - 5 años (según el país) y menos de 22 años (brazo LR: menos de 16 años). La fecha de diagnóstico es la fecha en que se realiza la cirugía.
2. Meduloblastoma comprobado histológicamente, incluidos los siguientes subtipos, tal como se definen en la clasificación de la OMS (2007): meduloblastoma clásico, meduloblastoma desmoplásico/nodular. La revisión patológica central previa al tratamiento se considera obligatoria.

3. Meduloblastoma de riesgo estándar, definido como;

   • resección quirúrgica total o casi total con menos de o igual a 1,5 cm2 (medido en el plano axial) de tumor residual en la RM posoperatoria temprana, sin y con contraste, en revisión central;
   • sin metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en la resonancia magnética (craneal y espinal) en la revisión central;
   • no hay células tumorales en el cytospin del LCR lumbar
   • sin evidencia clínica de metástasis extra-SNC; Los pacientes con una reducción del tumor residual postoperatorio a través de una segunda cirugía a menos de o igual a 1,5 cm2 son elegibles, si se puede mantener el cronograma para el inicio de la radioterapia.
4. Envío de material biológico de alta calidad, incluidas muestras de tumores frescos congelados para la evaluación molecular de marcadores biológicos (como la evaluación del estado del número de copias del oncogén de la mielocitomatosis (MYC)) en los centros biológicos nacionales de referencia. El envío de sangre es obligatorio para todos los pacientes, que accedan a estudios de ADN germinal. Se recomienda la presentación de LCR.
5. Sin amplificación de MYC o MYCN (determinado por FISH).

6. Para el brazo LR: perfil biológico de bajo riesgo, definido como positividad del subgrupo WNT. El subgrupo WNT se define por la presencia de (i) mutación de ß-catenina (prueba obligatoria), o (ii) inmunopositividad nuclear de ß-catenina por IHC (prueba obligatoria) y mutación de ß-catenina, o (iii) ß- Inmunopositividad nuclear de catenina por IHC y monosomía 6 (prueba opcional).

   Para el brazo SR: perfil biológico de riesgo promedio, definido como inmunonegatividad nuclear de ß-catenina por IHC (obligatorio) y análisis de mutación (opcional).

7. Sin tratamiento previo para el meduloblastoma que no sea cirugía.
8. Radioterapia con el objetivo de comenzar no más de 28 días después de la cirugía. La imposibilidad previsible de iniciar la radioterapia dentro de los 40 días posteriores a la cirugía hace que los pacientes no sean elegibles para el estudio.
9. Se debe completar la evaluación del cumplimiento de los criterios de elegibilidad y se debe incluir al paciente en el estudio dentro de los 28 días posteriores a la primera cirugía (en caso de una segunda cirugía, dentro de los 35 días posteriores a la primera cirugía). No es posible la inclusión de pacientes más allá de los 40 días posteriores a la cirugía del primer tumor, o después del inicio de la radioterapia.
10. Criterios comunes de toxicidad (CTC) grados < 2 para la función hepática, renal y hematológica
11. sin déficit auditivo neurosensorial significativo definido por audiometría de tonos puros con conducción ósea o conducción aérea y timpanograma normal que no muestra deterioro ≥ 20 decibelios (dB) a 1-3 kilohercios (kHz). Si no es posible realizar una audiometría de tonos puros en el posoperatorio, las emisiones otoacústicas normales son aceptables, si no hay antecedentes de déficit auditivo.
12. Sin contraindicaciones médicas para la radioterapia o la quimioterapia, como síndromes de rotura de ADN preexistentes (p. anemia de Fanconi, síndrome de rotura de Nijmegen), síndrome de Gorlin u otros motivos definidos por el médico del paciente.
13. No se identificaron síndromes de Turcot y Li Fraumeni.
14. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento del paciente cuando corresponda) para la terapia de acuerdo con las leyes de cada país participante. Se debe proporcionar información al paciente sobre los estudios biológicos (tumor y línea germinal), y obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo para la participación.
15. Aprobación del comité de ética nacional y local de acuerdo con las leyes de cada país participante (para incluir la aprobación de estudios biológicos).

Criterio de exclusión:

1. Falta uno de los criterios de inclusión.
2. Tumor neuroectodérmico primitivo del tronco encefálico o supratentorial.
3. Tumor teratoideo rabdoideo atípico.
4. meduloepitelioma; ependimoblastoma
5. Meduloblastoma de células grandes, meduloblastoma anaplásico o meduloblastoma con nodularidad extensa (MBEN), confirmado centralmente.
6. Perfil biológico desfavorable o indeterminable, definido como amplificación de MYC o MYCN, o estado de subgrupo MYC o MYCN o WNT no determinable.
7. Meduloblastoma metastásico (en MRI del SNC y/o citospin positivo del LCR lumbar posoperatorio).
8. Paciente previamente tratado por un tumor cerebral o cualquier tipo de enfermedad maligna.
9. Síndromes de rotura del ADN (p. Anemia de Fanconi, síndrome de rotura de Nijmegen) u otro, o síndrome de Gorlin, Turcot o Li Fraumeni identificado.
10. Pacientes que están embarazadas.
11. Pacientes mujeres que son sexualmente activas y no toman métodos anticonceptivos confiables.
12. Pacientes que no pueden ser seguidos regularmente por razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas.
13. Pacientes en los que se puede esperar el incumplimiento de las pautas de manejo de toxicidad.