Międzynarodowe Towarzystwo Onkologii Dziecięcej (SIOP) PNET 5 Medulloblastoma

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek w momencie rozpoznania, co najmniej 3–5 lat (w zależności od kraju) i mniej niż 22 lata (grupa LR: mniej niż 16 lat). Datą rozpoznania jest data wykonania operacji.
2. Histologicznie potwierdzony rdzeniak zarodkowy, w tym następujące podtypy, zgodnie z klasyfikacją WHO (2007): klasyczny rdzeniak, desmoplastyczny/guzkowy rdzeniak zarodkowy. Uważa się, że przegląd patologii centralnej przed leczeniem jest obowiązkowy.

3. Rdzeń zarodkowy standardowego ryzyka, zdefiniowany jako;

   • całkowita lub prawie całkowita resekcja chirurgiczna z mniejszym lub równym 1,5 cm2 (mierzonym w płaszczyźnie osiowej) resztkowego guza we wczesnym pooperacyjnym MRI, bez kontrastu iz kontrastem, w centralnym przeglądzie;
   • brak przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w badaniu MRI (czaszki i rdzenia kręgowego) w przeglądzie centralnym;
   • brak komórek nowotworowych na cytospinie lędźwiowego płynu mózgowo-rdzeniowego
   • brak klinicznych dowodów przerzutów poza OUN; Pacjenci, u których pooperacyjna redukcja guza resztkowego w wyniku drugiego zabiegu operacyjnego jest mniejsza lub równa 1,5 cm2, kwalifikują się, jeśli można dotrzymać harmonogramu rozpoczęcia radioterapii.
4. Dostarczanie wysokiej jakości materiału biologicznego, w tym świeżo mrożonych próbek guza, do molekularnej oceny markerów biologicznych (takich jak ocena liczby kopii onkogenu szpiczaka mnogiego (MYC)) w krajowych biologicznych ośrodkach referencyjnych. Oddanie krwi jest obowiązkowe dla wszystkich pacjentów, którzy wyrażą zgodę na badania DNA linii zarodkowej. Zalecane jest przesłanie płynu mózgowo-rdzeniowego.
5. Brak amplifikacji MYC lub MYCN (określone przez FISH).

6. Dla ramienia LR: profil biologiczny niskiego ryzyka, zdefiniowany jako pozytywny wynik podgrupy WNT. Podgrupę WNT definiuje obecność (i) mutacji ß-kateniny (badanie obowiązkowe) lub (ii) dodatniego wyniku jądrowego ß-kateniny metodą IHC (badanie obowiązkowe) i mutacji ß-kateniny lub (iii) ß-kateniny katenina jądrowa immunopozytywność metodą IHC i monosomii 6 (badanie opcjonalne).

   Dla ramienia SR: profil biologiczny średniego ryzyka, zdefiniowany jako immunonegatywność jądrowa ß-kateniny za pomocą IHC (obowiązkowo) i analizy mutacji (opcjonalnie).

7. Brak wcześniejszego leczenia rdzeniaka pozaoperacyjnego.
8. Radioterapia mająca na celu rozpoczęcie nie później niż 28 dni po operacji. Przewidywalna niezdolność do rozpoczęcia radioterapii w ciągu 40 dni po operacji powoduje, że pacjenci nie kwalifikują się do badania.
9. Badanie przesiewowe pod kątem spełniania kryteriów kwalifikacji powinno zostać zakończone, a pacjentka powinna zostać włączona do badania w ciągu 28 dni od pierwszego zabiegu (w przypadku drugiego zabiegu w ciągu 35 dni od pierwszego zabiegu). Włączenie pacjentów nie jest możliwe później niż 40 dni po pierwszej operacji guza lub po rozpoczęciu radioterapii.
10. Stopnie wspólnych kryteriów toksyczności (CTC) < 2 dla funkcji wątroby, nerek i układu krwiotwórczego
11. brak istotnego niedosłuchu czuciowo-nerwowego określonego na podstawie audiometrii tonalnej z przewodnictwem kostnym lub powietrznym oraz prawidłowy tympanogram wykazujący brak upośledzenia ≥ 20 decybeli (dB) przy 1-3 kilohercach (kHz). Jeśli wykonanie audiometrii tonalnej nie jest możliwe po operacji, akceptowalne są normalne emisje otoakustyczne, jeśli nie ma ubytku słuchu w wywiadzie.
12. Brak przeciwwskazań medycznych do radioterapii lub chemioterapii, takich jak istniejące wcześniej zespoły pęknięć DNA (np. niedokrwistość Fanconiego, zespół złamania Nijmegen), zespół Gorlina lub inne przyczyny określone przez lekarza pacjenta.
13. Nie zidentyfikowano zespołu Turcota i Li Fraumeni.
14. Pisemna świadoma zgoda (i zgoda pacjenta w stosownych przypadkach) na terapię zgodnie z prawem każdego kraju uczestniczącego. Pacjentowi należy przekazać informacje o badaniach biologicznych (guz i linia zarodkowa) oraz uzyskać pisemną świadomą zgodę na udział.
15. Zatwierdzenie przez krajową i lokalną komisję etyczną zgodnie z prawem każdego uczestniczącego kraju (w tym zatwierdzenie badań biologicznych).

Kryteria wyłączenia:

1. Brakuje jednego z kryteriów włączenia.
2. Pnia mózgu lub prymitywny guz neuroektodermalny nadnamiotowy.
3. Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny.
4. nabłoniak rdzeniasty; wyściółczak zarodkowy
5. Rdzeń wielkokomórkowy, rdzeniak anaplastyczny lub rdzeniak zarodkowy z rozległą guzkowatością (MBEN), potwierdzony centralnie.
6. Niekorzystny lub niemożliwy do określenia profil biologiczny, zdefiniowany jako amplifikacja MYC lub MYCN lub niemożliwy do określenia status podgrupy MYC, MYCN lub WNT.
7. Przerzutowy rdzeniak zarodkowy (w MRI OUN i/lub pozytywny cytospin pooperacyjnego płynu mózgowo-rdzeniowego).
8. Pacjent wcześniej leczony z powodu guza mózgu lub jakiejkolwiek choroby nowotworowej.
9. Zespoły pęknięć DNA (np. niedokrwistość Fanconiego, zespół złamania Nijmegen) lub inny lub zidentyfikowany zespół Gorlina, Turcota lub Li Fraumeni.
10. Pacjentki w ciąży.
11. Pacjentki, które są aktywne seksualnie i nie stosują skutecznej antykoncepcji.
12. Pacjenci, którzy nie mogą być regularnie monitorowani z powodów psychologicznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych.
13. Pacjenci, u których można spodziewać się nieprzestrzegania wytycznych postępowania w przypadku toksyczności.