Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

International Society of Pediatric Oncology (SIOP) PNET 5 Medulloblastooma

torstai 27. marraskuuta 2025 päivittänyt: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

KANSAINVÄLINEN TULEVA KOKEILU MEDULLOBLASTOMAAN (MB) YLI 3–5 VUOTIAILLE LAPSILLE WNT-BIOLOGISELLA PROFIILILLA (PNET 5 MB - LR ja PNET 5 MB - WNT-HR), KESKIMÄÄRÄISEN RISKIN PROFIILI (BIOLOGINEN -5), TAI TP53-MUTAATIO JA MB:N REKISTERÖINTI, JOKA TAPAHTUU GENEETISEN ALTAMUKSESSA

Tutkimus PNET 5 MB on suunniteltu lapsille, joilla on normaaliriskinen medulloblastooma (toistaiseksi käytettyjen riskiryhmämääritelmien mukaan, esim. PNET 4:ssä). Kliinisissä medulloblastoomakokeissa käytettävien biologisten parametrien myötä ß-kateniinistatus on ainoa kriteeri, jonka mukaan tutkimuspotilaat luokitellaan joko hoitohaaraan PNET 5 MB - LR tai PNET 5 MB - SR, vastaavasti. Tutkimukseen pääsyä varten vaadittavat alustavat diagnostiset arvioinnit (kuvantaminen, vaiheet, histologia ja kasvainbiologia) ovat samat molemmissa hoitoryhmissä. Protokollan version 12 muutoksen myötä potilaat, joilla on WNT-aktivoitu medulloblastooma, jolla on kliinisesti korkean riskin piirteitä, voidaan ottaa mukaan PNET 5 MB WNT-HR -tutkimukseen ja potilaat, joilla on korkean riskin SHH-medulloblastooma, jossa on TP53-mutaatio ( sekä somaattinen tai iturata, mukaan lukien mosaiikki) voidaan sisällyttää PNET5 MB SHH-TP53 -tutkimukseen.

Tiedot potilaista, joilla on patogeeninen ituradan muutos tai syöpäalttiusoireyhtymä ja joita ei voida ottaa mukaan mihinkään tulevaan tutkimukseen saatavuuden tai lääkärin tai perheen päätöksen vuoksi, voidaan dokumentoida havainnoivaan PNET 5 MB -rekisteriin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

LR-tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa 3–5-vuotiaiden ja alle 22-vuotiaiden potilaiden korkea tapahtumavapaa eloonjäämisaste, joilla on "standardiriski" medulloblastooma, jonka biologinen profiili on matala. Tutkimukseen kelpaavat potilaat, joilla on ei-metastaattinen medulloblastooma (CSF-sytologian ja keskitetysti tarkistetun MRI-kuvauksen perusteella) diagnoosin yhteydessä ja matalariskinen biologinen profiili, joka määritellään ß-kateniinin ydinimmunopositiivisuudeksi immunohistokemian (IHC) perusteella. Potilaille on tehty täydellinen tai lähes täydellinen tuumoriresektio, ja he saavat tavanomaista fraktioitua (kerran päivässä) sädehoitoa 54 Gy:n annoksella primaariseen kasvaimeen ja 18,0 Gy:n annoksella kraniospinaaliseen akseliin. Sädehoidon jälkeen potilaat saavat alennetun intensiteetin kemoterapiaa, jossa on yhteensä 6 kemoterapiasykliä, jotka koostuvat kolmesta sisplatiini-, CCNU- ja vinkristiinikurssista vuorotellen 3 syklofosfamidi- ja vinkristiinijakson kanssa.

SR-tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko samanaikainen karboplatiinin käyttö sädehoidon aikana ja sen jälkeen 8 ylläpitohoitosykliä potilailla, joilla on keskimääräisen riskin biologinen profiili, parantaa lopputulosta. Tutkimukseen kelpaavat potilaat, joilla on ei-metastaattinen medulloblastooma (CSF-sytologian ja keskitetysti tarkistetun MRI-kuvauksen perusteella) diagnoosin ja keskimääräisen riskin biologisen profiilin perusteella. Potilaille on tehty täydellinen tai lähes täydellinen kasvainresektio, ja he saavat tavanomaista fraktioitua (kerran päivässä) sädehoitoa 54 Gy:n annoksella primaariseen kasvaimeen ja 23,4 Gy:n annoksella kraniospinaaliseen akseliin. Sädehoidon jälkeen potilaat saavat muunnetun intensiteetin kemoterapiaa, jossa on yhteensä 8 kemoterapiasykliä, jotka koostuvat neljästä sisplatiini-, CCNU- ja vinkristiinikurssista vuorotellen neljän syklofosfamidin ja vinkristiinin kanssa.

WNT-HR-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on ylläpitää kolmen vuoden EFS yli 80 %. Pieni potilasmäärä ei salli perinteisiä testikoon ja tehon menetelmiä eikä tiukkoja pysäytyssääntöjä. Kolmen vuoden EFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä kokeen lopussa ja sen kaksipuolinen 95 % luottamusväli lasketaan.

SHH-TP53-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen (EFS). Tutkimuksen tavoitteena on verrata EFS-arvoja alennetun annoksen induktiokemoterapiaa, sädehoitoa ja ylläpitokemoterapiaa saaneiden potilaiden ja historiallisen väestön välillä julkaisemattomista tiedoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

360

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Bilthoven, Alankomaat, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Espanja
      • Barakaldo, Espanja, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8010
        • Medical University of Graz
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Rigshospitalet
  • Portugali
      • Porto, Portugali, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Puola
      • Warsaw, Puola, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Ranska
      • Grenoble, Ranska, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Ranska, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Ranska, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Ruotsi
      • Göteburg, Ruotsi, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Saksa, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Saksa, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Saksa, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Saksa, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Saksa, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Saksa, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Saksa, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Saksa, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Saksa, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Saksa, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Saksa, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Saksa, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Saksa, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Saksa, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Saksa, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Saksa, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Saksa, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Saksa, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Saksa, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Saksa, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Saksa, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Saksa, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Saksa, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Saksa, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Saksa, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Saksa, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Saksa, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Saksa, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Saksa, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Saksa, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Saksa, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Saksa, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Saksa, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Saksa, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Saksa, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Saksa, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Saksa, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Saksa, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Saksa, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Saksa, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Saksa, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Saksa, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Saksa, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Saksa, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Saksa, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Saksa, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, 8032
        • University Children's Hospital
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 61300
        • University Hospital Brno
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosin ikä vähintään 3–5 vuotta (maasta riippuen) ja alle 22 vuotta (LR-haara: alle 16 vuotta). Diagnoosin päivämäärä on päivämäärä, jolloin leikkaus suoritetaan.
  2. Histologisesti todistettu medulloblastooma, mukaan lukien seuraavat alatyypit, jotka on määritelty WHO:n luokituksessa (2007): klassinen medulloblastooma, desmoplastinen/nodulaarinen medulloblastooma. Hoitoa edeltävää keskuspatologian tarkastusta pidetään pakollisena.

  3. Standardiriskin medulloblastooma, määritelty seuraavasti;

    • täydellinen tai lähes täydellinen kirurginen resektio, jossa on enintään 1,5 cm2 (aksiaalisesta tasosta mitattuna) jäännöskasvainta varhaisessa postoperatiivisessa MRI:ssä, ilman kontrastia ja kontrastin kanssa keskitetyssä tarkastelussa;
    • ei keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä MRI:ssä (kallon ja selkärangan) keskustarkastelussa;
    • ei kasvainsoluja lannerangan CSF:n sytospin-osassa
    • ei kliinistä näyttöä keskushermoston ulkopuolisista etäpesäkkeistä; Potilaat, joiden leikkauksen jälkeinen jäännöskasvain on pienentynyt toisella leikkauksella enintään 1,5 cm2:iin, ovat kelvollisia, jos sädehoidon aloitusaikataulu voidaan pitää yllä.
  4. Korkealaatuisen biologisen materiaalin, mukaan lukien tuoreet pakastetut kasvainnäytteet, toimittaminen biologisten merkkiaineiden molekyyliarviointia varten (kuten myelosytomatoosin onkogeenin (MYC) kopiomäärän tilan arviointi) kansallisiin biologisiin vertailukeskuksiin. Veren luovutus on pakollista kaikille potilaille, jotka ovat samaa mieltä ituradan DNA-tutkimuksista. CSF:n toimittamista suositellaan.
  5. Ei MYC:n tai MYCN:n vahvistusta (määritetty FISH:lla).

  6. LR-käsivarsi: Matalariskinen biologinen profiili, määritelty WNT-alaryhmän positiivisuudeksi. WNT-alaryhmän määrittelee (i) ß-kateniinimutaatio (pakollinen testaus) tai (ii) ß-kateniinin ydinimmunopositiivisuus IHC:n perusteella (pakollinen testaus) ja ß-kateniinimutaatio tai (iii) ß- kateniinin ydinimmunopositiivisuus IHC:llä ja monosomialla 6 (valinnainen testaus).

    SR-haara: keskimääräisen riskin biologinen profiili, joka määritellään ß-kateniinin ydinimmunonegatiivisuudeksi IHC:llä (pakollinen) ja mutaatioanalyysillä (valinnainen).

  7. Ei aiempaa medulloblastooman hoitoa leikkausta lukuun ottamatta.
  8. Sädehoito aloitetaan enintään 28 päivää leikkauksen jälkeen. Ennustettava kyvyttömyys aloittaa sädehoitoa 40 päivän kuluessa leikkauksesta tekee potilaista kelpaamattomia tutkimukseen.
  9. Kelpoisuuskriteerien noudattamisen seulonta tulee suorittaa ja potilas tulee ottaa mukaan tutkimukseen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä leikkauksesta (toisen leikkauksen tapauksessa 35 päivän kuluessa ensimmäisestä leikkauksesta). Potilaiden mukaan ottaminen ei ole mahdollista myöhemmin kuin 40 päivän kuluttua ensimmäisestä kasvainleikkauksesta tai sädehoidon aloittamisesta.
  10. Yleiset toksisuuskriteerit (CTC) arvosanat < 2 maksan, munuaisten ja hematologisen toiminnan osalta
  11. ei merkittävää sensorineuraalista kuulovajetta, joka määritellään puhdasääniaudiometrialla, jossa on luun johtuminen tai ilman johtuminen, ja normaali tympanogrammi, joka ei osoita heikkenemistä ≥ 20 desibeliä (dB) 1-3 kilohertsillä (kHz). Jos puhtaan ääniaudiometrian suorittaminen ei ole mahdollista leikkauksen jälkeen, normaalit otoakustiset päästöt ovat hyväksyttäviä, jos kuulonalenemaa ei ole olemassa.
  12. Sädehoidolle tai kemoterapialle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita, kuten olemassa olevia DNA-katkosoireyhtymiä (esim. Fanconi-anemia, Nijmegenin murtumisoireyhtymä), Gorlinin oireyhtymä tai muut potilaan lääkärin määrittelemät syyt.
  13. Ei tunnistettua Turcotin ja Li Fraumenin oireyhtymää.
  14. Kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa potilaan suostumus) hoitoon kunkin osallistuvan maan lakien mukaisesti. Potilaalle tulee tiedottaa biologisista tutkimuksista (kasvain ja iturata) sekä kirjallinen tietoinen suostumus osallistumissopimukseen.
  15. Kansallisen ja paikallisen eettisen komitean hyväksyntä kunkin osallistuvan maan lakien mukaisesti (mukaan lukien hyväksyntä biologisille tutkimuksille).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Yksi osallistumiskriteereistä puuttuu.
  2. Aivorungon tai supratentoriaalinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain.
  3. Epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain.
  4. medulloepiteliooma; Ependymoblastooma
  5. Suurisoluinen medulloblastooma, anaplastinen medulloblastooma tai medulloblastooma, jossa on laaja nodulaarisuus (MBEN), keskitetysti vahvistettu.
  6. Epäsuotuisa tai määrittämätön biologinen profiili, joka määritellään MYC:n tai MYCN:n vahvistukseksi tai MYC- tai MYCN- tai WNT-alaryhmän tila ei ole määritettävissä.
  7. Metastaattinen medulloblastooma (keskushermoston MRI ja/tai positiivinen sytospin leikkauksen jälkeisessä lannerangan CSF:ssä).
  8. Potilas, jota on aiemmin hoidettu aivokasvaimen tai minkä tahansa tyyppisen pahanlaatuisen taudin vuoksi.
  9. DNA-katkosoireyhtymät (esim. Fanconi-anemia, Nijmegenin katkeamisoireyhtymä) tai muu tai tunnistettu Gorlin-, Turcot- tai Li Fraumenin oireyhtymä.
  10. Potilaat, jotka ovat raskaana.
  11. Naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä käytä luotettavaa ehkäisyä.
  12. Potilaat, joita ei voida seurata säännöllisesti psykologisten, sosiaalisten, perheeseen liittyvien tai maantieteellisten syiden vuoksi.
  13. Potilaat, joiden on odotettavissa, että toksisuuden hallintaohjeita ei noudateta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PNET 5 MB-LR (alhainen riski)
Sädehoito ja vähätehoinen ylläpitokemoterapia. Hoidon kokonaiskesto on 39 viikkoa.
Säteily: Sädehoito ilman karboplatiinia

Aivot - 23,40 Gy 13 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 23,40 Gy 13 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 30,60 Gy 17 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos - 54 Gy Sädehoidon kesto 6 viikkoa

LR-arm muutoksen jälkeen (pöytäkirjan versio 11–17.11.2014):

Aivot - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos - 54 Gy Sädehoidon kesto 6 viikkoa

Lääke: Alennettu intensiteetin ylläpitokemoterapia

Alkaa 6 viikkoa sädehoidon jälkeen. 6 sykliä vuorotellen hoito-ohjelma A ja hoito-ohjelma B. Hoito-ohjelma A (syklit 1, 3, 5): sisplatiini 70 mg/m2 päivä 1, CCNU 75 mg/m2 päivä 1, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15, hoito-ohjelma B : (syklit 2, 4, 6): syklofosfamidi 1 x 1000 mg/m2 päivää 1-2, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivä 1.

Aikaväli syklin A jälkeen: 6 viikkoa, syklin B jälkeen: 3 viikkoa, kokonaiskesto 27 viikkoa.

Kemoterapialääkkeiden kumulatiiviset annokset: sisplatiini 210 mg/m2, lomustiini (CCNU) 225 mg/m2, vinkristiini 18 mg/m2, syklofosfamidi 6 g/m2.

Muut nimet:
  • Sisplatiini
  • Syklofosfamidi
  • Vincristine
  • Lomustin (CCNU)
Kokeellinen: PNET 5 MB-SR (vakioriski)

Sädehoito karboplatiinilla tai sädehoito ilman karboplatiinia ja ylläpitokemoterapia.

Hoidon kokonaiskesto on 48 viikkoa.
Säteily: Sädehoito ilman karboplatiinia

Aivot - 23,40 Gy 13 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 23,40 Gy 13 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 30,60 Gy 17 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos - 54 Gy Sädehoidon kesto 6 viikkoa

LR-arm muutoksen jälkeen (pöytäkirjan versio 11–17.11.2014):

Aivot - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos - 54 Gy Sädehoidon kesto 6 viikkoa

Säteily: Sädehoito karboplatiinilla
Aivot - 23,40 Gy 13 päivittäisessä fraktiossa 1,80 Gy Selkäranka - 23,40 Gy 13 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 30,60 Gy 17 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos - 54 G Karboplatiini 35 mg/mek.
Muut nimet:
  • Karboplatiini
Lääke: Ylläpito kemoterapia

Alkaa 6 viikkoa sädehoidon jälkeen. 8 sykliä vuorotellen hoito-ohjelma A ja hoito-ohjelma B. Hoito-ohjelma A (syklit 1, 3, 5, 7): sisplatiini 70 mg/m2 päivä 1, CCNU 75 mg/m2 päivä 1, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 hoito-ohjelma B: (syklit 2, 4, 6, 8): syklofosfamidi 1 x 1000 mg/m2 päivää 1-2, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivä 1.

Aikaväli syklin A jälkeen: 6 viikkoa, syklin B jälkeen: 3 viikkoa. Kesto 36 viikkoa. Kemoterapialääkkeiden kumulatiiviset annokset: sisplatiini 280 mg/m2, lomustiini (CCNU) 300 mg/m2, vinkristiini 24 mg/m2, syklofosfamidi 8 g/m2, karboplatiini 1050 mg/m2 (satunnaistetuilla potilailla).

Muut nimet:
  • Sisplatiini
  • Syklofosfamidi
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Kokeellinen: PNET 5 Mt WNT-HR

Sädehoito mukautettu ikään ja metastaattisen tilan ja ylläpitokemoterapian mukautettu ikään.

Hoidon kokonaiskesto on 39-48 viikkoa.
Lääke: Ylläpito kemoterapia

Alkaa 6 viikkoa sädehoidon jälkeen. 8 sykliä vuorotellen hoito-ohjelma A ja hoito-ohjelma B. Hoito-ohjelma A (syklit 1, 3, 5, 7): sisplatiini 70 mg/m2 päivä 1, CCNU 75 mg/m2 päivä 1, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 hoito-ohjelma B: (syklit 2, 4, 6, 8): syklofosfamidi 1 x 1000 mg/m2 päivää 1-2, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivä 1.

Aikaväli syklin A jälkeen: 6 viikkoa, syklin B jälkeen: 3 viikkoa. Kesto 36 viikkoa. Kemoterapialääkkeiden kumulatiiviset annokset: sisplatiini 280 mg/m2, lomustiini (CCNU) 300 mg/m2, vinkristiini 24 mg/m2, syklofosfamidi 8 g/m2, karboplatiini 1050 mg/m2 (satunnaistetuilla potilailla).

Muut nimet:
  • Sisplatiini
  • Syklofosfamidi
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Säteily: WNT-HR < 16 vuotta
Aivot - 23,4 Gy 13 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 23,4 Gy 13 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 30,6 Gy 17 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Tehostus makroskooppisiin etäpesäkkeisiin - 21,6 Gy 1,8 Gy:ssä yhteensä 21 päivässä. annos primaariseen kasvaimeen - 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos kallon etäpesäkkeisiin - 45,0 Gy 25 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos selkärangan etäpesäkkeisiin - 45,0 Gy 25 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa
Säteily: WNT-HR >= 16 vuotta
Aivot - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehostus - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Metastaasien tehostus (kallo) - 14,4 Gy 8:ssa päivässä. Metastaasien tehostus (spinaalinen) - 9,0 Gy 5 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos primaariseen kasvaimeen - 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos kallon etäpesäkkeille - 50,4 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Selkärangan etäpesäkkeiden kokonaisannos - 45,0 Gy 25 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa
Kokeellinen: PNET 5 Mt SHH-TP53

Vähentynyt kemoterapia doksorubisiinilla, videonauhurilla, HD-MTX:llä, karboplatiinilla ja MTX:llä intraventrikulaarisesti Sädehoidon kerrostaminen

  • metastaasin läsnäolo
  • ituradan mutaatio TP53:ssa (mukaan lukien mosaiikki) Ylläpitokemoterapia VBL:llä Hoidon kokonaiskesto on 1 vuosi
Lääke: Induktiokemoterapia
Doksorubisiini 37,5 mg/m² 24 tunnin infuusiona, päivät 1 ja 2 (Jos doksorubisiinin antoa ei pidetä sopivana, doksorubisiini voidaan korvata karboplatiinilla 200 mg/m²) VCR 1,5 mg/m² (max. annos 2 mg) lyhytinfuusiona, päivinä 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5 g/m² kahdessa annoksessa (0,5 g/m² 0,5 tunnissa ja 4,5 g/m² 23,5 tunnissa), päivinä 15 ja 29 (+ Leukovoriini) karboplatiini 200 mg/m² 1 tunnin infuusiona, päivät 43, 44 ja 45 MTX 2 mg intraventrikulaarisesti, päivät 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Säteily: SHH-TP53 M0
  • videonauhurilla 1,5 mg/m2 (max. 2 mg) kerran viikossa sädehoidon aikana, enintään 6 viikon ajan
  • kliininen tavoitetilavuus (CTV): turvallisuusmarginaali tyypillisellä levinneisyydellä 10 mm: 23,4.Gy 13 jakeessa CTV:hen.
  • fokaalinen RT-tehoste kasvainpohjaan ja jäännöskasvaimeen (GTV) (tehostus: 30,6 Gy 17 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa)
Säteily: SHH-TP53 M+ (idulinja)
kraniospinaalinen sädehoito tehosteella kasvainpohjaan, jäännöskasvain ja metastaattiset kerrostumat videonauhurilla 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), kerran viikossa sädehoidon aikana, enintään 6 viikon ajan Aivot - 23,4 Gy 13 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 23,4 Gy 13 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarinen tuumoritehoste - 30,6 Gy 17 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa boost (kraniaalinen) - 30,6 Gy 17 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Metastaasien tehostus (spinaalinen) - 21,6 Gy 12 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarisen kasvaimen kokonaisannos - 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos kallon etäpesäkkeisiin 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos selkärangan etäpesäkkeille - 45,0 Gy 25 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa
Säteily: SHH-TP53 (somaattinen)
kraniospinaalinen sädehoito tehosteella kasvainpohjaan, jäännöskasvain ja metastaattiset kerrostumat videonauhurilla 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), kerran viikossa sädehoidon aikana, enintään 6 viikon ajan Aivot - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Selkäranka - 36,0 Gy 20 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarinen kasvaintehoste - 18,0 Gy 10 päivittäisessä fraktiossa 1,8 Gy:n metastaasit boost (kallo) - 18,0 Gy 10 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Metastaasien tehostus (spinaalinen) - 9,0 Gy 5:ssä päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Primaarisen kasvaimen kokonaisannos - 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos kallon etäpesäkkeille - 54,0 Gy 30 päivittäisessä 1,8 Gy:n fraktiossa Kokonaisannos selkärangan etäpesäkkeille - 45 Gy 25 päivittäisessä 1,80 Gy:n fraktiossa
Lääke: Vinblastiinin huolto
Viikoittainen VBL (5mg/m², max. 10 mg/annos) 24 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
3 vuoden tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: LR-käsivarsi 9 vuoden jälkeen, SR-käsi 105 tapahtuman jälkeen (noin 10 vuotta)
LR-käsivarsi 9 vuoden jälkeen, SR-käsi 105 tapahtuman jälkeen (noin 10 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
Relapsimalli
Aikaikkuna: 10 vuotta

Määritelty 5 kategorisessa muuttujassa:

ei uusiutumista, paikallinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen, paikallinen ja kaukainen uusiutuminen, kuolema
10 vuotta
Hoidon myöhäiset vaikutukset endokriiniseen toimintaan
Aikaikkuna: 10 vuotta

mitattuna

  1. hedelmättömyys (FSH > 15 IU/l)
  2. endokriiniset puutteet (hormonilisä tarvitaan)
  3. kasvun hidastuminen (laskettu pituuden keskihajonnan erona diagnoosista) 2 ja 5 vuotta diagnoosin jälkeen ja 18 vuoden ikä
10 vuotta
Hoidon myöhäiset vaikutukset audiologiaan
Aikaikkuna: 8 vuotta
mitattu audiogrammista, joka tehtiin 2 vuotta diagnoosin jälkeen, luokitus Changin ototoksisuusluokituksen mukaan (Chang ja Chinosornvatana 2010)
8 vuotta
Hoidon myöhäiset vaikutukset neurologiaan
Aikaikkuna: 10 vuotta

Mitattu mm

  1. vesipään oireiden esiintyminen, kesto ja hoito (ennen ja leikkauksen jälkeen)
  2. posterior fossa -oireyhtymän esiintyminen (pikkuaivojen mutismitutkimus leikkauksen jälkeen, ennen sädehoitoa)
  3. pikkuaivojen oireet (lyhyt ataksialuokitusasteikot 2 ja 5 vuotta diagnoosin jälkeen ja 18 vuoden ikä)
  4. aivohermon toimintahäiriön oireet (2 ja 5 vuotta diagnoosin jälkeen ja 18 vuoden ikä)
10 vuotta
Hoidon myöhäiset vaikutukset selviytymisen laatuun
Aikaikkuna: 10 vuotta

mitattuna standardoiduilla kyselylomakkeilla/pisteillä:

  1. HUI3 (terveystila)
  2. LYHYT (toimeenpanotehtävät)
  3. SDQ (käyttäytymistulos)
  4. PedsQL (elämänlaatu)
  5. QLQ-C30 (elämänlaatu)
  6. MEES (neurologinen toiminta, koulutus)
  7. MFI (väsymys) 2 ja 5 vuotta diagnoosin jälkeen ja 18 vuoden ikä
10 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta
Karboplatiinihoidon toteutettavuus
Aikaikkuna: noin 7 vuotta
mitattuna kemoterapian oikea-aikaisena toimittamisena keskeytyspäivien lukumääränä sädehoidon toksisuuden aikana 8 viikon sisällä sädehoidon päättymisestä
noin 7 vuotta
Jäljellä oleva kasvain
Aikaikkuna: 6 vuotta
mitattu keskitetyllä MRI-tarkastelulla leikkauksen jälkeen
6 vuotta
Leukoenkefalopatian luokitus
Aikaikkuna: 8 vuotta
mitattu 2 vuotta diagnoosin jälkeen arvosanat 0, 1, 2, 3, 4
8 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Yhteistyökumppanit

Deutsche Kinderkrebsstiftung

Tutkijat

  • Päätutkija: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Päätutkija: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 19. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 4. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa