Vliv zvyšujících se dávek thiolových léků vázajících cystin na kapacitu cystinu u pacientů s cystinurií

Cystinurie je vzácná genetická příčina ledvinových kamenů, která vede k významné morbiditě vzhledem k recidivující povaze onemocnění. V důsledku toho je významná část léčby zaměřena na prevenci tvorby kamenů. Současné metody prevence zahrnují zvýšení příjmu tekutin, úpravy stravy, alkalickou terapii a cystin vázající thiolové léky (CBTD), které pomáhají zvýšit rozpustnost cystinu v moči. V současnosti je dávkování CBTD empirické a není titrováno na konkrétní měřený účinek. Naším primárním cílem bude měřit účinek zvyšujících se dávek CBTD na kapacitu cystinu. Vyšetřovatelé předpokládají, že vyšší dávky těchto léků povedou k pozitivnější močové kapacitě cystinu nebo schopnosti moči pojmout více cystinu (a tedy sníží riziko tvorby kamenů). Není však známa dávka, při které zvyšující se dávky léků přestávají poskytovat další přínos. Výzkumníci budou přímo měřit kapacitu cystinu v moči v reakci na zvyšující se dávky léků, aby určili, zda existuje dávka, při které existuje maximální přínos léku.

Toto je zkřížený pokus o eskalaci dávek. Studie bude mít čtyři části. V první části subjekty přestanou užívat CBTD na 7 dní a 7. den provedou 24hodinový sběr moči. V části 2 budou užívat svůj obvyklý CBTD (buď tiopronin nebo d-penicilamin) 1 gram denně po dobu 7 dnů. Další 24hodinový sběr moči provedou v den 7 tohoto studijního období. V části 3 budou užívat svou obvyklou CBTD v dávce 2 gramy denně po dobu 7 dnů a v části 4 budou užívat svůj CBTD v dávce 3 gramy denně po dobu 7 dnů. Opět budou provádět 24hodinový sběr moči v den 7 každého období. Pořadí, ve kterém jsou části studie prováděny, bude náhodně vybráno pro každý subjekt. Průměrné kapacity cystinu v každé části studie budou porovnány za účelem stanovení účinku dávky léku na kapacitu močového cystinu.