Efeito de doses crescentes de drogas tiol de ligação à cistina na capacidade de cistina em pacientes com cistinúria

A cistinúria é uma causa genética rara de cálculos renais que leva a morbidade significativa devido à natureza recorrente da doença. Como resultado, uma parte significativa do tratamento é focada na prevenção da formação de cálculos. Os métodos atuais de prevenção incluem o aumento da ingestão de líquidos, modificações dietéticas, terapia alcalina e drogas tiol de ligação à cistina (CBTDs), que ajudam a aumentar a solubilidade da cistina na urina. Atualmente, a dosagem de CBTDs é empírica e não titulada para um efeito medido específico. Nosso objetivo primário será medir o efeito de doses crescentes de CBTDs na capacidade de cistina. Os pesquisadores preveem que doses mais altas desses medicamentos levarão a uma capacidade de cistina urinária mais positiva, ou a capacidade da urina de absorver mais cistina (e, portanto, diminuir o risco de formação de cálculos). No entanto, a dose na qual doses crescentes dos medicamentos deixam de fornecer benefícios adicionais é desconhecida. Os investigadores medirão diretamente a capacidade de cistina na urina em resposta a doses crescentes de medicamentos para determinar se existe uma dose na qual existe o benefício máximo do medicamento.

Este é um estudo cruzado de doses crescentes. Haverá quatro partes para o estudo. Na primeira parte, os indivíduos param de tomar CBTDs por 7 dias e realizam uma coleta de urina de 24 horas no dia 7. Na parte 2, eles tomarão seu CBTD habitual (tiopronina ou d-penicilamina) 1 grama por dia durante 7 dias. Eles realizarão outra coleta de urina de 24 horas no dia 7 deste período de estudo. Na parte 3, eles tomarão seu CBTD habitual em 2 gramas por dia durante 7 dias e na parte 4 eles tomarão seu CBTD em 3 gramas por dia durante 7 dias. Novamente, eles realizarão coletas de urina de 24 horas no dia 7 de cada período. A ordem em que as partes do estudo são realizadas será randomizada para cada sujeito. As capacidades médias de cistina em cada parte do estudo serão comparadas para determinar o efeito da dosagem da droga na capacidade de cistina urinária.