Effect van toenemende doses cystinebindende thiolgeneesmiddelen op de cystinecapaciteit bij patiënten met cystinurie

Cystinurie is een zeldzame genetische oorzaak van nierstenen die tot aanzienlijke morbiditeit leidt vanwege de terugkerende aard van de ziekte. Hierdoor is een belangrijk deel van de behandeling gericht op het voorkomen van steenvorming. Huidige preventiemethoden zijn onder meer het verhogen van de vochtinname, dieetaanpassingen, alkalitherapie en cystinebindende thiolgeneesmiddelen (CBTD's), die helpen de oplosbaarheid van cystine in de urine te vergroten. Op dit moment is de dosering van CBTD's empirisch en niet getitreerd naar een specifiek gemeten effect. Ons primaire doel zal zijn om het effect van toenemende doses CBTD's op de cystinecapaciteit te meten. De onderzoekers voorspellen dat hogere doseringen van deze medicijnen zullen leiden tot een positievere urinaire cystinecapaciteit, of het vermogen van urine om meer cystine op te nemen (en dus een verminderd risico op steenvorming). Het is echter onbekend bij welke dosis toenemende doseringen van de medicijnen geen extra voordeel opleveren. De onderzoekers zullen de cystinecapaciteit in de urine direct meten als reactie op toenemende doses medicijnen om te bepalen of er een dosis is waarbij het maximale voordeel van het medicijn bestaat.

Dit is een cross-over trial van escalerende doses. Het onderzoek zal uit vier delen bestaan. In het eerste deel stoppen de proefpersonen gedurende 7 dagen met het innemen van CBTD's en voeren ze op dag 7 een 24-uurs urineverzameling uit. In deel 2 nemen ze hun gebruikelijke CBTD (tiopronine of d-penicillamine) 1 gram per dag gedurende 7 dagen. Op dag 7 van deze onderzoeksperiode zullen ze opnieuw 24-uurs urine verzamelen. In deel 3 nemen ze hun gebruikelijke CBTD 2 gram per dag gedurende 7 dagen en in deel 4 nemen ze hun CBTD 3 gram per dag gedurende 7 dagen. Nogmaals, ze zullen 24 uur per dag urine verzamelen op dag 7 van elke periode. De volgorde waarin de onderdelen van het onderzoek worden uitgevoerd, wordt per proefpersoon gerandomiseerd. De gemiddelde cystinecapaciteit in elk deel van het onderzoek zal worden vergeleken om het effect van de geneesmiddeldosering op de cystinecapaciteit in de urine te bepalen.