Efecto de dosis crecientes de fármacos tiol de unión a cistina sobre la capacidad de cistina en pacientes con cistinuria

La cistinuria es una causa genética rara de cálculos renales que conduce a una morbilidad significativa debido a la naturaleza recurrente de la enfermedad. Como resultado, una parte importante del tratamiento se centra en la prevención de la formación de cálculos. Los métodos actuales de prevención incluyen el aumento de la ingesta de líquidos, modificaciones en la dieta, terapia con álcalis y fármacos tiol que se unen a la cistina (CBTD), que ayudan a aumentar la solubilidad de la cistina en la orina. En la actualidad, la dosificación de los CBTD es empírica y no se ajusta a un efecto medido específico. Nuestro objetivo principal será medir el efecto de dosis crecientes de CBTD en la capacidad de cistina. Los investigadores predicen que las dosis más altas de estos medicamentos conducirán a una capacidad de cistina urinaria más positiva, o la capacidad de la orina para absorber más cistina (y, por lo tanto, un menor riesgo de formación de cálculos). Sin embargo, se desconoce la dosis a la que las dosis crecientes de los medicamentos dejan de proporcionar un beneficio adicional. Los investigadores medirán directamente la capacidad de cistina en la orina en respuesta a dosis crecientes de medicamentos para determinar si existe una dosis en la que existe el máximo beneficio del fármaco.

Este es un ensayo cruzado de dosis crecientes. Habrá cuatro partes en el estudio. En la primera parte, los sujetos dejarán de tomar CBTD durante 7 días y realizarán una recolección de orina de 24 horas el día 7. En la parte 2, tomarán su CBTD habitual (ya sea tiopronina o d-penicilamina) 1 gramo por día durante 7 días. Realizarán otra recolección de orina de 24 horas el día 7 de este período de estudio. En la parte 3, tomarán su CBTD habitual a razón de 2 gramos por día durante 7 días y en la parte 4 tomarán su CBTD a razón de 3 gramos por día durante 7 días. Nuevamente, realizarán recolecciones de orina de 24 horas el día 7 de cada período. El orden en que se realizan las partes del estudio será aleatorio para cada sujeto. Se compararán las capacidades medias de cistina en cada parte del estudio para determinar el efecto de la dosis del fármaco en la capacidad de cistina urinaria.