Wirkung steigender Dosen von Cystin-bindenden Thiol-Medikamenten auf die Cystin-Kapazität bei Patienten mit Cystinurie

Cystinurie ist eine seltene genetische Ursache für Nierensteine, die aufgrund der wiederkehrenden Natur der Krankheit zu einer erheblichen Morbidität führt. Infolgedessen konzentriert sich ein wesentlicher Teil der Behandlung auf die Verhinderung der Steinbildung. Zu den aktuellen Präventionsmethoden gehören die Erhöhung der Flüssigkeitsaufnahme, Ernährungsumstellungen, Alkalitherapie und Cystin-bindende Thiol-Medikamente (CBTDs), die helfen, die Löslichkeit von Cystin im Urin zu erhöhen. Derzeit ist die Dosierung von CBTDs empirisch und nicht auf eine bestimmte gemessene Wirkung titriert. Unser Hauptziel wird es sein, die Wirkung steigender CBTD-Dosen auf die Cystinkapazität zu messen. Die Forscher sagen voraus, dass höhere Dosierungen dieser Medikamente zu einer positiveren Cystinkapazität im Urin oder der Fähigkeit des Urins, mehr Cystin aufzunehmen (und daher zu einem verringerten Risiko der Steinbildung), führen werden. Die Dosis, bei der steigende Dosierungen der Medikamente keinen zusätzlichen Nutzen mehr bringen, ist jedoch unbekannt. Die Ermittler messen direkt die Cystinkapazität im Urin als Reaktion auf steigende Medikamentendosen, um festzustellen, ob es eine Dosis gibt, bei der der maximale Nutzen des Medikaments besteht.

Dies ist eine Crossover-Studie mit steigenden Dosen. Die Studie wird aus vier Teilen bestehen. Im ersten Teil unterbrechen die Probanden die Einnahme von CBTDs für 7 Tage und führen am 7. Tag eine 24-Stunden-Urinsammlung durch. In Teil 2 nehmen sie ihr übliches CBTD (entweder Tiopronin oder D-Penicillamin) 1 Gramm pro Tag für 7 Tage ein. Sie werden am 7. Tag dieses Studienzeitraums eine weitere 24-Stunden-Urinsammlung durchführen. In Teil 3 nehmen sie ihr übliches CBTD mit 2 Gramm pro Tag für 7 Tage ein und in Teil 4 nehmen sie ihr CBTD mit 3 Gramm pro Tag für 7 Tage ein. Auch hier führen sie am 7. Tag jeder Periode 24-Stunden-Urinsammlungen durch. Die Reihenfolge, in der die Teile der Studie durchgeführt werden, wird für jedes Fach randomisiert. Die mittleren Cystinkapazitäten in jedem Teil der Studie werden verglichen, um die Wirkung der Arzneimitteldosierung auf die Cystinkapazität im Urin zu bestimmen.