Ph1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti tremelimumabu/tremelimumabu+MEDI4736 u japonských solidních malignit/ mezoteliomu

Část A a B:

Kritéria pro zařazení: 1. Japonci ve věku nejméně 20 let v době zápisu. 2. Histologické nebo cytologické potvrzení solidního maligního nádoru s výjimkou lymfomu, který je refrakterní na standardní terapie nebo pro který neexistují žádné standardní terapie. 3. ECOG Performance Status 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávanou délkou života 12 týdnů v době randomizace. 4. Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT, MRI nebo prostého rentgenového snímku a je vhodná pro opakované hodnocení. 5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin 6. Ochota poskytnout souhlas s archivními vzorky biopsie, pokud jsou k dispozici.

Kritéria vyloučení: 1. Dostal jakoukoli předchozí léčbu monoklonální protilátkou proti programované smrti 1 (PD1), ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a CTLA-4 (např. ipilimumab) 2. Poslední dávka předchozí chemoterapie nebo radiační terapie byla dostával méně než 2 týdny před randomizací 3 V současné době dostává systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky nebo má zdravotní stav, který vyžaduje chronické užívání kortikosteroidů. 4. Přijetí živé oslabené vakcinace do 30 dnů od zahájení léčby tremelimumabem 5. Aktivní, neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (subjekty s mozkovými metastázami, které byly identifikovány při screeningu 6. Anamnéza jiné malignity, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu minimálně 3 let. 7. Jakákoli nevyřešená chronická toxicita CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby v době randomizace, 8. Velký chirurgický výkon do 30 dnů od zahájení

Část C:

Kritéria pro zařazení: 1. Japonci ve věku 20 let a více v době souhlasu 2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený pleurální nebo peritoneální maligní mezoteliom 3. Onemocnění, které nelze kurativní chirurgii 4. ECOG Výkonnostní stav 0-1 5. Progrese po předchozím příjmu 1-2 předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění, které zahrnovaly režim první linie na bázi pemetrexedu (nebo antifolátu) v kombinaci s platinou. 6. Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze (měřitelná), která může být přesně zhodnocena na začátku pomocí počítačové tomografie CT nebo MRI a je vhodná pro opakované hodnocení. 7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin Kritéria vyloučení: 1. Subjekty, u kterých selhaly více než 2 předchozí systémové léčebné režimy pokročilého maligního mezoteliomu 2. Dostali jakoukoli předchozí mAb proti CTLA-4, PD1 nebo PD-L1 3. chronické zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění. 4. Symptomatická, neléčená metastáza do CNS. 5. Jakákoli závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat hodnocený produkt. 6. Anamnéza jiné malignity. 7. Divertikulitida v anamnéze, zánětlivé onemocnění střev, syndrom sarkoidózy. 8. V současné době užívám systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky. 9. Očkováno živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby tremelimumabem 10. Nebylo obnoveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou rakoviny do přijatelného výchozího stavu nebo NCI CTCAE ver.3.0 Stupeň 0 nebo 1