Ph1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità di Tremelimumab/Tremelimumab+MEDI4736 nei tumori solidi giapponesi/mesotelioma

Parte A e B:

Criteri di inclusione: 1. Giapponese di età superiore ai 20 anni al momento dell'iscrizione. 2. Conferma istologica o citologica di un tumore maligno solido, escluso il linfoma, refrattario alle terapie standard o per il quale non esistono terapie standard. 3. Performance Status ECOG 0-1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e aspettativa di vita minima di 12 settimane al momento della randomizzazione. 4. Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che possa essere accuratamente valutata al basale mediante TC, RM o normale radiografia e che sia idonea per una valutazione ripetuta. 5. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale 6. Disponibilità a fornire il consenso per campioni bioptici di archivio, se disponibili.

Criteri di esclusione: 1. Ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento con anticorpi monoclonali contro la morte programmata 1 (PD1), il ligando della morte programmata 1 (PD-L1) e CTLA-4 (ad es. ipilimumab) 2. L'ultima dose della precedente chemioterapia o radioterapia è stata ricevuto meno di 2 settimane prima della randomizzazione 3 Attualmente in trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori o presenta una condizione medica che richiede l'uso cronico di corticosteroidi. 4. Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni dall'inizio del trattamento con tremelimumab 5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non trattate (soggetti con metastasi cerebrali identificate allo screening 6. Storia di altri tumori maligni a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni. 7. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta di grado CTCAE ≥2 dalla precedente terapia antitumorale al momento della randomizzazione, 8. Procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni dall'inizio

Parte C:

Criteri di inclusione: 1. Giapponesi di età pari o superiore a 20 anni al momento del consenso 2. Mesotelioma maligno pleurico o peritoneale confermato istologicamente e/o citologicamente 3. Malattia non suscettibile di intervento chirurgico curativo 4. Performance status ECOG 0-1 5. Progressione dopo precedente ricezione di 1-2 precedenti trattamenti sistemici per la malattia avanzata che includevano un regime di prima linea a base di pemetrexed (o antifolato) in combinazione con l'agente a base di platino. 6. Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione (misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata TC o RM ed è adatta per la valutazione ripetuta. 7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale Criteri di esclusione: 1. Soggetti che hanno fallito più di 2 precedenti regimi di trattamento sistemico per mesotelioma maligno avanzato 2. Ricevuti precedenti mAb contro CTLA-4, PD1 o PD-L1 3. Storia di malattia infiammatoria cronica o autoimmune. 4. Metastasi del SNC sintomatiche non trattate. 5. Qualsiasi grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva che possa compromettere la capacità del soggetto di ricevere il prodotto sperimentale. 6. Storia di altri tumori maligni. 7. Storia di diverticolite, malattia infiammatoria intestinale, sindrome di sarcoidosi 8. Attualmente in trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. 9. Vaccinati con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con tremelimumab 10. Non recuperato da tutte le tossicità associate a un precedente trattamento del cancro a uno stato basale accettabile o a un NCI CTCAE ver.3.0 Voto 0 o 1