Ph1 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tremelimumab/Tremelimumab+MEDI4736 bei japanischen soliden Malignomen/Mesotheliomen

Teil A und B:

Einschlusskriterien: 1. Japaner, die zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 20 Jahre alt sind. 2. Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden bösartigen Tumors, ausgenommen Lymphom, der auf Standardtherapien nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapien gibt. 3. ECOG-Leistungsstatus 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und Mindestlebenserwartung von 12 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung. 4. Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch CT, MRT oder Röntgenaufnahme genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist. 5. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion 6. Bereitschaft zur Einwilligung in Archivbiopsieproben, sofern verfügbar.

Ausschlusskriterien: 1. Hat eine vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen Programmed Death 1 (PD1), Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) und CTLA-4 (z. B. Ipilimumab) erhalten. 2. Die letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie war erhielt weniger als 2 Wochen vor der Randomisierung 3. Erhält derzeit systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente oder hat eine Krankheit, die die chronische Anwendung von Kortikosteroiden erfordert. 4. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Tremelimumab-Behandlung 5. Aktive, unbehandelte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (Personen mit Hirnmetastasen, die beim Screening identifiziert werden) 6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, die Person war krankheitsfrei für mindestens 3 Jahre. 7. Jede ungelöste chronische Toxizität CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie zum Zeitpunkt der Randomisierung, 8. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach Beginn

Teil C:

Einschlusskriterien: 1. Japaner im Alter von 20 Jahren und älter zum Zeitpunkt der Einwilligung 2. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes pleurales oder peritoneales malignes Mesotheliom 3. Krankheit, die einer kurativen Operation nicht zugänglich ist 4. ECOG-Leistungsstatus 0-1 5. Fortschritt nach vorherigem Erhalt von 1-2 vorherigen systemische Behandlungen für fortgeschrittene Erkrankungen, die eine Erstlinientherapie auf der Basis von Pemetrexed (oder Antifolat) in Kombination mit einem Platinwirkstoff umfassten. 6. Messbare Krankheit, definiert als mindestens 1 Läsion (messbar), die zu Studienbeginn durch Computertomographie, CT oder MRT genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist. 7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion Ausschlusskriterien: 1. Probanden, bei denen mehr als 2 vorherige systemische Behandlungsschemata für fortgeschrittenes malignes Mesotheliom versagt haben 2. Hat zuvor einen mAb gegen CTLA-4, PD1 oder PD-L1 erhalten 3. Vorgeschichte von chronische entzündliche oder Autoimmunerkrankung. 4. Symptomatische, unbehandelte ZNS-Metastasierung. 5.Jede schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, ein Prüfpräparat zu erhalten. 6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. 7. Vorgeschichte von Divertikulitis, entzündlicher Darmerkrankung, Sarkoidose-Syndrom 8. Derzeitige Einnahme systemischer Kortikosteroide oder anderer immunsuppressiver Medikamente. 9. Innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Tremelimumab-Behandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft 10. Nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung auf einen akzeptablen Ausgangsstatus oder einen NCI CTCAE Version 3.0 genesen Note 0 oder 1