Ph1 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet av tremelimumab/tremelimumab+MEDI4736 i japanske solide maligniteter/mesothelioma

Del A og B:

Inkluderingskriterier: 1. Japanere i alderen minst 20 år på et tidspunkt for påmelding. 2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid malign svulst unntatt lymfom som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for. 3. ECOG Ytelsesstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og minimum forventet levealder på 12 uker på et tidspunkt for randomisering. 4. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT, MR eller vanlig røntgen og er egnet for gjentatt vurdering. 5. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon 6. Vilje til å gi samtykke til arkivbiopsiprøver hvis tilgjengelig.

Eksklusjonskriterier: 1. Mottatt tidligere behandling med monoklonalt antistoff mot programmert død 1 (PD1), programmert dødsligand 1 (PD-L1) og CTLA-4 (f.eks. ipilimumab) 2. Den siste dosen av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling var mottatt mindre enn 2 uker før randomisering 3 Får for tiden systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner eller har en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av kortikosteroider. 4. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager etter oppstart av tremelimumab-behandling. 5. Aktiv, ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med hjernemetastaser som er identifisert ved screening 6. Anamnese med annen malignitet med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år. 7. Eventuell uløst kronisk toksisitet CTCAE grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling ved randomiseringstidspunktet, 8. Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager etter oppstart

Del C:

Inkluderingskriterier: 1. Japansk 20 år eller eldre på tidspunktet for samtykke 2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet pleura- eller peritoneal malignt mesothelioma 3. Sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi 4. ECOG Ytelsesstatus 0-1 5. Progredierte etter tidligere mottak av 1-2 tidligere systemiske behandlinger for avansert sykdom som inkluderte et førstelinjes pemetrexed (eller antifolat)-basert regime i kombinasjon med platinamiddel. 6. Målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon (målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi CT eller MR og er egnet for gjentatt vurdering. 7. Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjon eksklusjonskriterier: 1. Personer som mislyktes i mer enn 2 tidligere systemiske behandlingsregimer for avansert malignt mesothelioma 2. Mottok tidligere mAb mot CTLA-4, PD1 eller PD-L1 3. Anamnese med kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom. 4. Symptomatisk, ubehandlet CNS-metastase. 5. Enhver alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta undersøkelsesprodukt. 6. Historie om annen malignitet. 7. Anamnese med divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidosesyndrom 8. Får for tiden systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner. 9. Vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før oppstart av tremelimumab-behandling 10. Ikke gjenvunnet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere kreftbehandling til akseptabel baseline-status, eller en NCI CTCAE ver.3.0 Karakter 0 eller 1